恩度联合化疗治疗非小细胞肺癌致心血管不良反应的观察

陈志玲

（广西医科大学附属肿瘤医院中医科，广西 南宁 530021）

恩度（重组人血管内皮抑制素）作为我国自主研发的一种全新血管内皮生长因子抑制剂，同化疗联合应用具有一定的协同作用，使得恩度+化疗成为了临床NSCLC病症治疗的一线方案。然而，有报道[1]发现，患者在使用恩度过程中会出现心脏毒性反应及血压异常，在一定程度上影响到治疗的效果。故文章抽选我院收治的68例NSCLC患者作为观察对象，以具体探讨恩度+化疗应用的效果与心血管不良反应，并将报道作如下分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料：抽选我院于2013年6月至2014年12月收治的68例NSCLC患者作为观察对象，男37例，女31例，年龄均27～80岁，平均年龄为（40±5）岁。所有患者6个月内未使用蒽环类药物或胸部放疗，既往无严重心血管疾病，均经临床病理检查被确诊非小细胞肝癌（NSCLC），满足WHO的相关诊断标准，生活质量评分均>6分且肝肾功能基本正常；TNM分期：48例为Ⅲ期，20例为Ⅳ期。随机将患者分成甲乙两组各34例，且两组在一般资料上比较无显著差异，有可比性（P>0.05）。

1.2 方法：甲组被给予单纯化疗治疗，化疗方案主要有NP方案（长春瑞滨+顺铂）、GP/C方案（吉西他滨+顺铂/卡铂）、TP/C方案（多西他赛+顺铂/卡铂），而乙组则在此基础上在第1～14天联合应用恩度制剂，即将7.5 mg/m2恩度溶解在500 mL生理盐水中静脉滴注，每天15 mg。同时，两组患者均被给予止吐、利尿与水化等治疗，以3周为1个疗程，于2个疗程后观察两组患者的治疗效果与心血管不良反应。

1.3 观察项目

1.3.1 心血管不良反应监测：化疗期间，所有患者每天被给予心电监测，观察血压、心率、心电图的变化，每周被给予血常规与心电图检查1次，并在化疗后行血常规、心电图与肝肾功能等项目检查，有效记录两组患者治疗期间出现的各种心血管反应。

1.3.2 疗效评价：于化疗2周后对两组患者的肿瘤病灶行CT检查，若达到SD（稳定）以上，则于4周后再次行复查并评定治疗效果。其中，近期疗效参照WHO实体瘤客观疗效标准进行有效评价，若所有病灶维持4周以上消失，则为CR（完全缓解），若病灶最大直径减少超过30%并维持4周以上，则为PR（部分缓解），若病灶最大径之和减少低于30%，或未持续4周以上，亦或是病灶有所增大，则为SD（稳定），若病灶最大径之和增加超过20%，或是出现了新的病灶，则为PD（进展），CR（总有效率）=（CR+PR）×100%[2]。

1.4 统计学分析：选用SPSS18.0软件处理本次数据，用χ2检验其中的计数资料，若比较发现P<0.05，则表示差异显著，有统计学意义。

2 结 果

经统计分析发现，两组患者在治疗后，均获得了一定成效，其中，甲组治疗总有效率为67.65%（CR 6例，PR 17例，SD 7例，PD 4例），同乙组的88.24%（CR 14例，PR 16例，SD 4例，PD 0例）相比，差异显著（P<0.05），但恩度联合化疗组未增加化疗药物骨髓抑制等毒性反应，两组在血小板与白细胞改变方面差异无统计学意义（P>0.05）。心血管反应发生方面，在窦性心动过速与血压波动方面比较，存在着差异（P<0.05），见表1。

表1 两组用药后心血管反应比较分析[n=34，n(%)]

3 讨 论

在临床上，对于晚期NSCLC患者的治疗，多以化疗为主，但是因化疗的疗程比较长，且并发症较多，而患者耐受性又比较差，在一定程度上影响到化疗的效果。而近些年来，伴随抗血管生成治疗在临床抗肿瘤侵袭与转移治疗组中的逐渐应用，内皮抑制素成为了一种多见的血管生成抑制素，发挥着抑制肿瘤血管生成的良好功效。重组人血管内皮抑制素注射液（Endostar，恩度）是我国学者自主创新研发的新型人血管内皮抑素，其通过特异性抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移的目的[3]。而本次研究结果也显示，乙组患者治疗总有效率可达88.24%，同乙组的67.65%相比，存在着显著差异。

此外，大量临床实践证明，患者长期服用恩度之后，有着较好的耐受性，最为多见的不良反应就是心血管不良反应，而诸如消化系统反应、附件与皮肤过敏等药物不良反应较少，且未发生与之相关的死亡病例。本次研究也表示，在用药过程中，心血管不良反应中窦性心动过速、血压波动最为多见，血压呈短期高血压状态，用药结束后或经对症治疗后可恢复正常，少数患者会出现诸如心悸与胸闷、头晕反应，不会对继续用药造成影响。目前尚未完全明确血管生成抑制剂致高血压的发病机制，推测可能为抗VEGF 作用能降低内皮细胞氧化亚氮生成，进而导致血管收缩反应，并且影响肾脏钠分泌，最终引起血压升高[4]。在本次研究中，接受恩度+化疗治疗的NSCLC患者，出现诸如ST-T改变、传导阻滞等严重心血管不良反应的发生次数虽略高于单纯接受化疗治疗的甲组患者，但两组比较并不存在显著差异。可见恩度+化疗联合应用在临床NSCLC患者治疗中，整体效果较理想，不仅可提升其治疗总有效率，出现心血管不良反应在可控范围内，并不会诱发骨髓抑制出现，结果同汪力慧[5]研究结果相类此。临床护理中，注意观察恩度使用过程中血压及心率的变化，及时处理心血管不良反应，以提高患者治疗效果及生活质量。

[1] 孟文静,李凯.肿瘤抗血管生成药的心血管系统相关不良反应[C].第三届中国肿瘤内科大会,2009:194-197.

[2] 黄德良.恩度联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效及安全性研究[J].中国现代药物应用,2013,7(7):168-169.

[3] 刘丽峰,沙永生,赵晓亮,等.恩度联合 NP 方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的不良反应观察及临床护理[J].护士进修杂志,2014,29(12):1118-1120.

[4] 杨柳青,陈映霞,秦叔逵,等.肿瘤抗血管生成药物致高血压的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2014,19(7):603-607.

[5] 汪力慧.恩度联合化疗与单纯应用化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较[J].中国老年学杂志,2013,33(6):1384-1385.