乳腺癌PTEN和S100A4表达的临床病理学意义

张 刚，李 中，林晓萌，张军华，崔 勇，赵 醒，杨 华*

(1.河北大学 附属医院 肿瘤外科， 河北 保定 071000； 2.承德医学院 附属医院 病理科， 河北 承德 067000)



乳腺癌PTEN和S100A4表达的临床病理学意义

张 刚1，李 中1，林晓萌1，张军华1，崔 勇1，赵 醒2，杨 华1*

(1.河北大学 附属医院 肿瘤外科， 河北 保定 071000； 2.承德医学院 附属医院 病理科， 河北 承德 067000)

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一， 目前，乳腺癌的病因尚未完全清楚，其发生发展与多种癌基因和抑癌基因异常改变密切相关。S100A4和PTEN(phosphatase and tensinhomolog deleted on chromosome 10)与乳腺癌的关系成为近年研究热点。

1 材料与方法

1.1 一般资料：经患者同意，随机抽取河北大学附属医院病理科2008年6月至2012年6月手术切除乳腺浸润性导管癌石蜡包埋标本130例，选取与标本对应癌边缘≥5 cm处癌旁组织作为癌旁组50例，选取乳腺增生症及乳腺纤维腺瘤共50例作为良性病变组。

1.2 试剂： 兔抗人PTEN和S100A4单克隆抗体(北京中杉金桥生物技术有限公司)，SP试剂盒、DAB显色剂(福建迈新技术有限公司)。

2 结果

2.1 PTEN和S100A4在乳腺癌组织、癌旁组织及乳腺良性病变组织中的表达:PTEN和S100A4的着色部位均在细胞质， S100A4在乳腺癌中的表达(56.92%)高于乳腺良性病变(22%)及癌旁组织(24%)，而乳腺癌中PTEN的表达(24.62%)低于乳腺良性病变(52%)及癌旁组织(42%)。 PTEN在乳腺癌中的相对表达量为0.785±0.044，显著低于乳腺良性病变组织(1.245±0.059)(P<0.05)。而S100A4为1.065±0.073，显著高于良性病变组织(0.370±0.065)(P<0.05)(图1)。

1.ductal breast cancer; 2.benign breast lesion图1 Western blot检测PTEN和S100A4在乳腺癌组织及乳腺良性病变组织中的表达Fig 1 The expression of PTEN and S100A4 in ductal breast cancer and benign breast lesion by Western blot

2.2 PTEN和S100A4蛋白表达与乳腺癌临床病理学参数之间的关系:乳腺癌中， S100A4蛋白表达与淋巴结转移及临床分期相关(P<0.05),PTEN蛋白表达与淋巴结转移有关(表1)。

表1 PTEN和S100A4蛋白表达与乳腺癌临床病理学参数之间的关系

*P<0.05 compared with Ⅰ-Ⅱ clinical stages;#P<0.05,##P<0.01 compared with positive group.

3 讨论

S100A4[1]与肿瘤转移密切相关，定位于1q21，S100A4蛋白由101个氨基酸组成，相对分子质量为 11.5 ku。蛋白水平检测了卵巢癌原发灶、转移灶及盆腔积液中S100A4 蛋白的表达水平[2]，证明各个部位癌细胞中均有S100A4蛋白的表达，且同时存在于细胞质与细胞核中。本研究结果显示，S100A4蛋白在乳腺癌中的表达高于乳腺良性病变及癌旁组织，且与淋巴结转移及临床分期相关，组间差异具有显著差异(P<0.05)，与上述研究结果一致。

PTEN 基因为抑癌基因，定位于10q23，属于双重特异性的蛋白磷酸激酶家族，多数恶性肿瘤中均发现PTEN蛋白的缺失或突变。检测PTEN在食管癌中的表达，显示PTEN 蛋白在食管癌组织中表达缺失，且与淋巴结转移呈负相关[3]。在子宫内膜癌中也有PTEN 蛋白的表达缺失的相关报道，其作用机制可能与PTEN 可以对AKT通路的抑制作用降低有关。本实验中结果显示，PTEN在乳腺癌中表达显著低于乳腺良性病变及癌旁组织，与上述结果一致。

综上所述， S100A4蛋白在乳腺癌组织中的高表达及PTEN蛋白的缺失可能参与了乳腺癌发生及发展，对乳腺癌的诊断及治疗预后提供了新的方向。

[1] 孙艳花,关弘. 基底细胞样型浸润性乳腺癌中 PTEN、p53、K-i67的表达及意义[J]. 中华临床医师杂志,2009,3:756- 761.

[2] Maelandsmo GM, Fl renes VA, Nguyen MT,etal. Different expression and clinical role of S100A4 in serous ovarian carcinoma at different anatomic sites[J]. Tumor Biol, 2009, 30 1: 15- 25.

[3] 李昌秀,徐红梅,杨达荣,等. 食管癌组织中 COX- 2 与 PTEN、cadherin 表达及临床病理的关系[J]. 吉林医学,2013,34:33- 35.

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但这篇针对约850位65岁以上、之前曾抽烟的人所做的研究显示，烟瘾不大的人可以在8年内降低风险。

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主编点评：

3D打印是近年来颇受关注的新技术，其应用已渗透到制造业的各个方面，在医学领域的应用也已方兴未艾。本文由已在临床尝试3D打印的北京协和医院的专家们撰写，选题新颖，内容安排得当，介绍了医学三维打印材料的分类及应用，对于从事医学研究和临床工作的人员具有增长知识和提高工作效果的意义，值得一读。

2014- 10- 31

：2015- 03- 13

河北省卫生厅计划指导项目(ZD20140360)

*通信作者(correspondingauthor)：zhanggang268@sina.com

1001-6325(2015)05-0700-02

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