高血压患者红细胞分布宽度及血清胱抑素C水平与尿蛋白肌酐比值的关系

薛国华 马惠芳 田利平 张守彦 赵洛沙

高血压患者红细胞分布宽度及血清胱抑素C水平与尿蛋白肌酐比值的关系

薛国华 马惠芳 田利平 张守彦 赵洛沙

作者单位：471000 河南省洛阳市，郑州大学附属洛阳中心医院心内科（薛国华、马惠芳、田利平、张守彦）；郑州大学第一附属医院心内科（赵洛沙）

目的 观察高血压患者尿微量白蛋白肌酐比值、血清胱抑素C水平及血红细胞分布宽度（RDW）的关系，探讨红细胞分布宽度、胱抑素C水平与高血压早期肾损害的关系。方法 入选高血压患者266例，根据尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）分为高血压肾脏正常组152例（UACR＜30 mg/g）和高血压早期肾损害组114例（UACR≥30 mg/g），检测患者血脂、空腹血糖、血清胱抑素 C、血常规、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿微量白蛋白、尿肌酐，测量体质指数（BMI），调查有无吸烟、饮酒等危险因素。另设对照组50例（选自我院体检中心健康体检者）。结果 ①与对照组相比，高血压肾脏正常组及高血压早期肾损害组RDW水平均明显升高［（13.43±0.92）%比（15.05±1.29）%比（12.09±0.57）%］，差异有统计学意义（P均<0.01）；高血压早期肾损害组血清胱抑素C水平明显升高［（1.46±0.22）mg/L比（1.16±0.18）mg/L，P<0.01］。②与高血压肾脏正常组比较，高血压早期肾损害组 RDW 水平［（15.05±1.29）%比（13.43±0.92）%］及胱抑素 C 水平［（1.46±0.22）mg/L比（1.20±0.19）mg/L］均明显升高，差异均有统计学意义（P均<0.01）。③高血压组随着血压水平的升高、UACR的增加，RDW水平逐渐增加。④高血压组RDW与UACR、血清胱抑素C水平、平均收缩压呈正相关（r值分别为0.596、0.633和0.479，P均<0.01）。结论 RDW指标简单易获得，可作为原发性高血压早期肾损害的预测指标，联合血清胱抑素C水平预测价值更高。

高血压；尿微量白蛋白/肌酐比值；胱抑素C；红细胞分布宽度

红细胞分布宽度（red cell distribution width，RDW）反映外周血中红细胞大小的变异性、红细胞体积的离散程度，用于协助判断贫血类型。近年来一些研究显示，较高的RDW数值不仅能预测健康人群的冠心病患病风险，还与高血压患者颈动脉粥样硬化[1]及左心室质量指数、左心室结构重构[2]密切相关。然而目前关于RDW与高血压患者血压水平及早期肾损害的关系研究相对较少。本研究通过对266例高血压患者进行观察，探讨RDW与高血压早期肾损害的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2011年9月至2014年8月期间在我院心内科门诊因首发高血压就诊的患者266例，其中男性169例、女性97例，均符合中国高血压防治指南诊断标准。对照组50例，男性32例，女性18例（选自我院体检中心健康体检者）。所有入选者排除继发性高血压、冠心病、脑血管疾病、糖尿病、肝肾功能不全、心力衰竭、血液系统疾病、肿瘤和急性感染。根据英国慢性肾病指南，尿微量白蛋白/肌酐比值（urinary albumin-to-creatinine ratio，UACR）≥30 mg/g者分入高血压早期肾损害组，共114例，余为高血压肾脏正常组152例（UACR＜30 mg/g），两组年龄、性别构成比未见统计学差异（P＞0.05）。所有入选者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 血常规及生化指标检测 入选患者均空腹8 h以上采集肘静脉血检测RDW、血清胱抑素C、血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆同醇（HDL-C）、空腹血糖、肌酐、尿素氮（BUN）。上述指标均在我院检验科分别应用深圳迈瑞BC-5800血液细胞分析仪及日立-7600全自动生化分析仪完成。

1.2.2 尿微量白蛋白、尿肌酐测定 入选患者检查前日禁止剧烈运动和高蛋白饮食，检查日留取晨尿，晨尿留取后当日测定尿微量白蛋白及尿肌酐，并计算尿微量白蛋白/肌酐比值。

1.2.3 eGFR测定 采用传统肾脏病膳食改良试验（MDRD）方程计算，eGFR（ml·min-1·1.73m-2）=186×［Scr（μmol/L）/88.4］-1.154×［年龄（岁）］-0.203×0.742（女性）。

1.2.4 血压测定 所有入选患者进行24 h动态血压监测，监测过程中日常作息，避免刻意剧烈活动或保持休息状态。结果进行系统分析，获得全天平均收缩压及平均舒张压等数值。

1.3 统计学方法 所有数据均采用SPSS 20.0统计软件包进行分析。计量资料用±s表示，计数资料用百分数表示。组间计量资料比较用t检验，组间计数资料比较用卡方检验，指标间的关系采用Pearson相关分析及偏相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

各组患者基本临床资料详见表1。各组患者的高血压危险因素如年龄、性别构成比、体质指数、吸烟比例、饮酒比例、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及空腹血糖相比较未见统计学差异。对照组、高血压肾脏正常组及高血压早期肾损害组三组间两两比较，RDW数值差异均具有统计学意义（P均＜0.01）。高血压组患者随着血压水平的升高、尿白蛋白肌酐比值的增加，RDW数值逐渐增加。高血压早期肾损害组患者血清胱抑素C水平显著高于对照组及高血压肾脏正常组（P均＜0.01）。

高血压患者组相关性分析显示，RDW与UACR、血清胱抑素C水平、平均收缩压呈正相关（r值分别为 0.596、0.633 和 0.479，P 均＜0.01）；与eGFR 呈负相关（r=-0.606，P＜0.01）。血清胱抑素 C水平与 UACR 呈正相关 （r=0.399，P＜0.01），与eGFR 呈负相关（r=-0.791，P＜0.01）。

表1 各组间临床资料比较［±s，例数及百分率（%）］

表1 各组间临床资料比较［±s，例数及百分率（%）］

注：BMI：体重指数；TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；Scr：血肌酐；BUN：尿素氮；RDW：红细胞分布宽度；Cys C：胱抑素C。与对照组比较，aP＜0.01；与高血压肾脏正常组比较，bP＜0.01

LDL-C（mmol/L）对照组 50 48.2±10.3 32/18 24.0±3.3 27（54.0） 21（42.0） 4.87±0.98 1.46±0.64 2.60±0.88高血压肾脏正常组 152 45.7±11.5 99/58 23.3±3.0 64（42.1） 67（44.1） 4.99±1.01 1.54±0.88 2.51±0.79组别 例数 年龄（岁） 男/女 BMI（kg/m2） 吸烟 饮酒 TC（mmol/L）TG（mmol/L）高血压早期肾损害组 114 47.3±9.7 70/39 24.8±2.8 57（50.0） 44（38.6） 4.56±1.04 1.68±0.92 2.63±1.01平均舒张压（mm Hg）对照组 1.02±0.30 5.62±1.27 83.32±29.91 5.06±1.04 103.5±22.7 12.09±0.57 1.16±0.18 129.1±8.7 83.7±6.9高血压肾脏正常组 1.02±0.23 5.49±1.55 83.88±30.19 5.33±1.60 98.0±19.3 13.43±0.92a 1.20±0.19 144.3±11.6a 87.2±7.4a组别 HDL-C（mmol/L）空腹血糖（mmol/L）Scr（μmol/L） （mmol/L） eGFR RDW（%）BUN Cys C（mg/L）平均收缩压（mm Hg）高血压早期肾损害组 0.98±0.24 5.85±1.01 87.28±19.14 5.20±0.99 95.1±23.6 15.05±1.29ab 1.46±0.22ab 153.6±12.1ab 93.3±10.0ab

3 讨论

本研究发现，高血压早期肾损害组肾小球滤过率与对照组及高血压肾脏正常组相比差异无统计学意义，提示高血压早期肾损害时，在肾小球滤过率降低前，尿白蛋白肌酐比值已开始升高，尿白蛋白肌酐比值在反映高血压早期肾功能损害方面较肾小球滤过率更为敏感。尿白蛋白肌酐比值是目前尿微量白蛋白最常用的报告方式。高血压肾损害早期尿微量白蛋白阳性，考虑与血压升高后循环系统机械应力增大、血流速度增快、前向与反向血流发生紊乱，致血管内皮功能障碍、肾小球基底膜滤过屏障损伤从而使其通透性增大有关[3]。尿微量白蛋白一直作为微血管病变和靶器官损害的标志物，近年来的研究认为其与心血管系统疾病的关系，不仅限于标志靶器官损害，还可能是独立危险因素，对心血管事件具有预测作用。秦咏梅等[4]研究结果表明，微量白蛋白尿是冠心病发病的独立危险因素，检测微量白蛋白尿对判断冠状动脉狭窄程度有独立预测价值。其临床意义可能扩大至与全身动脉病变相关。

本研究还发现，随着血压水平的升高、尿白蛋白肌酐比值的增加，RDW也呈现增加趋势。RDW水平与UACR、血清胱抑素C水平、平均收缩压呈正相关，提示RDW对高血压患者早期肾损害有一定的预测价值。Lippi等[5]对8585例中老年门诊患者进行分析显示，RDW与肾小球滤过率呈负相关。Ujszaszi等[6]对723例肾移植患者进行分析显示，肾小球滤过率越低，其RDW水平越高，这种负相关关系不受炎症、铁缺乏及营养状态的影响。Solak等[7]对367例慢性肾病患者的研究显示，RDW水平越高，肾小球滤过率越低，血流介导的血管扩张功能越差，而颈动脉内膜中层厚度及血清CRP水平越高。高血压肾损害是高血压靶器官损害的表现之一，一旦发展到靶器官损害，其预后极差。在靶器官损害的早期发现并进行早期药物干预，有可能逆转这种不良预后。目前临床上用以评价肾功能异常的指标中，血清肌酐、尿素氮及肾小球滤过率有较强的代偿功能，而尿白蛋白肌酐比值测量相对麻烦且易受饮食及留取标本条件的影响。而RDW在本研究中与尿白蛋白肌酐比值有很好的相关性，且指标简单易获得，推荐作为临床判断早期肾损害的参考指标。

胱抑素C经肾小球滤过后几乎完全从近曲小管重吸收和分解，是目前发现的反映肾小球滤过率的新标志物之一。有研究[8]显示，基于血清胱抑素C水平计算的CGFR比eGFR能更好地反映糖尿病肾病患者肾小球滤过功能异常。高震等[9]的研究显示，胱抑素C可作为老年冠心病患者围手术期肾功能变化情况的良好参考指标。本研究发现，高血压早期肾损害患者血肌酐、尿素氮、eGFR值尚在正常范围时，血清胱抑素C水平已明显升高，且胱抑素C水平与eGFR呈负相关，提示血清胱抑素C水平对早期肾损害的评价有较高的临床价值。不仅如此，还有研究[10]显示，血清胱抑素C浓度与原发性高血压患者左室构型密切相关。

高血压的主要危害在于其靶器官损害，及早发现并逆转靶器官早期损害是高血压二级预防的重点。目前临床研究的重点集中于如何早期、简便、准确的识别靶器官损害。本研究结果显示，RDW对高血压早期肾损害的识别不亚于尿白蛋白肌酐比值，且检测方法优于后者，联合血清胱抑素C水平，预测价值更佳。

［1］魏艺，贾秋蕾，胡元会，等.老老年高血压患者颈动脉内中膜厚度与红细胞分布宽度变异系数相关性研究.中国心血管病研究，2014，12：401-404.

［2］Kilicaslan B，Dursun H，Aydin M，et al.The relationship between red-cell distribution width and abnormal left ventricle geometric patterns in patients with untreated essential hypertension.Hypertens Res，2014，37：560-564.

［3］陈素娟，董存元，岳燕军，等.高血压患者血液流变学检测结果及其临床意义.中国医刊，2013，48：46.

［4］秦咏梅，刘俊，谢同杰，等.微量白蛋白尿与冠状动脉病变的关系.中国心血管病研究，2005，3：908-911.

［5］Lippi G，Targher G，Montagnana M，et al.Relationship between red blood cell distribution width and kidney function tests in a large cohort of unselected outpatients.Scand J Clin Lab Invest，2008，68：745-748.

［6］Ujszaszi A，Molnar MZ，Czira ME， et al.Renal function is independently associated with red celldistribution width in kidney transplant recipients：a potential new auxiliary parameter for the clinical evaluation of patients with chronic kidney disease.Br J Haematol，2013，161：715-725.

［7］Solak Y，Yilmaz MI，Saglam M，et al.Red cell distribution width is independently related to endothelialdysfunction in patients with chronic kidney disease.Am J Med Sci，2014，347：118-124.

［8］丁波，吴锦丹，罗勇，等.糖尿病肾病血清胱抑素C的变化及与肾小球滤过率的相关性研究.中华临床医师杂志：电子版，2011，5：5432-5434.

［9］高震，吴海军.胱抑素C检测对老年冠心病患者围手术期肾功能的评价.中国心血管病研究，2012，10：344-346.

［10］黄茵，黄涌泉，肖宏凯，等.原发性高血压患者血清胱抑素C与左室构型的关系.中国心血管病研究，2014，12：145-148.

Relationship between red blood cell distribution width，serum cystatin C level and UACR in patients with hypertension

XUE Guo-hua＊，MA Hui-fang，TIAN Li-ping，et al.＊Department of Cardiology，Luoyang Center Hospital Affiliated to Zhengzhou University，Luoyang 471000，China

XUE Guo-hua，E-mail：guohuaxue@126.com

ObjectiveTo observe the correlation of urinary albumin-to-creatinine ratio（UACR），serum cystatin C level and red blood cell distribution width in patients with primary hypertension.Methods266 primary hypertensive patients were divided into two groups according to UACR.A group：152 primary hypertensive patients with normal renal function（UACR＜30 mg/g）.B group：114 primary hypertensive patients with early-stage renal function damage（UACR≥30 mg/g）.While 50 healthy controls without hypertension were enrolled as Control group（C group）.TC，TG，LDL-C，HDL-C，fasting blood glucose，cystatin C，RDW，Cr，BUN，urine albumin，urine creatinine，body mass index（BMI），smoking and drinking were analyzed respectively.Results⑴There were significant differences in RDW among the three groups.Compared with C group，RDW was significantly increased in hypertension group［（13.43±0.92）%vs（15.05±1.29）%vs（12.09±0.57）%,all P＜0.01］.With UACR level increased，RDW was increased gradually（P＜0.01）.⑵The serum cystatin C level of B group was significantly higher than C group［（1.46±0.22）mg/L vs（1.16±0.18）mg/L］and A group［（1.46±0.22）mg/L vs（1.20±0.19）mg/L］（all P＜0.01）.⑶Correlation analysis showed that，RDW was positively correlated with UACR，the serum level of cystatin C and mean SBP（r=0.596，0.633，0.479，all P＜0.01）.ConclusionRDW，as an ease measurable index，can predict early-stage renal function damage in primary hypertensive patients.When used combined with cystatin C，predictive value can be more.

Hypertension；Urinary albumin-to-creatinine ratio；Cystatin C；Red blood cell distribution width

薛国华，E-mail：guohuaxue@126.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2015.06.007

R544.1

A

1672-5301（2015）06-0506－04

2015-01-15）