阿瑞匹坦用于化疗所致恶心呕吐反应的临床观察

张桂枫 崔同建 刘振华

阿瑞匹坦用于化疗所致恶心呕吐反应的临床观察

张桂枫 崔同建 刘振华

目的 分析阿瑞匹坦联合格拉司琼及地塞米松预防高致吐性化疗药物所致相关性恶心、呕吐的疗效及耐受。方法 60例高致吐性化疗药物治疗患者, 随机分为观察组及对照组, 每组30例。 对照组患者均在化疗前30 min及化疗后4 h静脉注射氯化钠注射液盐酸格拉司琼注射液 ；化疗前30 min静脉注射氯化钠注射液地塞米松。观察组患者在对照组基础上联合阿瑞匹坦止吐。比较两组患者恶心、呕吐发生情况及不良反应发生率。 结果 两组急性恶心、呕吐发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05),观察组延迟性恶心、呕吐发生率显著优于对照组(P＜0.05)；观察组恶心、呕吐控制率显著优于对照组(P＜0.05)；两组药物的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论 阿瑞匹坦与5-羟色胺受体阻滞剂及糖皮质激素联合用治疗高致吐性化疗药物引起的严重消化道反应, 可以改善化疗诱发的恶心、呕吐的发生率, 并且具有很好的耐受性, 具有临床推广价值。

化疗；阿瑞匹坦；恶心；呕吐

本文探讨阿瑞匹坦三联疗法应用于预防高致吐性化疗引起恶心、呕吐的疗效及安全性。具体报告如下 。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年6月～2015年3月本科收治的高致吐性化疗药物治疗患者60例作为研究对象, 所有患者均排除颅内压增高、胃肠道梗阻或其他药物所致的恶心、呕吐。其中肺癌38例, 乳腺癌8例, 胃癌8例, 食道癌4例,骨肉瘤2例。年龄16～72岁, 男35例, 女25例。随机分成观察组和对照组, 各30例。两组患者性别、年龄、体表面积、行为状态评分等一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者均在化疗前30 min及化疗后4 h静脉注射0.9%氯化钠注射液20 ml+盐酸格拉司琼注射液3 mg；化疗前30 min静脉注射0.9%氯化钠注射液20 ml+地塞米松10 mg。观察组患者在给予上述止吐治疗同时, 联合阿瑞匹坦(125 mg d1, 80 mg d2～3)止吐。

1.3 观察指标 化疗24 h以内发生的恶心、呕吐为急性化疗相关性呕吐(CINV)；24 h以后发生的为延迟性CINV。根据国家癌症研究所制定的常见不良事件评价标准, 将恶心和呕吐各分为5个等级［1］。恶心程度：0度：无恶心；Ⅰ度：食欲不振但无饮食习惯的改变；Ⅱ度：进食量减少但无明显的体重降低, 脱水或营养不良输液补液＜24 h；Ⅲ度：热量或体液量不足需静脉补液管饲或全静脉营养＞24 h；Ⅳ度：出现危及生命的后果；Ⅴ度：死亡。呕吐程度：0度：24 h内无呕吐；Ⅰ度：24 h内呕吐＜1次；Ⅱ度：24 h内呕吐2～5次, 需静脉补液但＜24 h；Ⅲ度：24 h内呕吐＞6次, 需静脉补液或全胃肠外营养＞24 h；Ⅳ度：出现危及生命的后果；Ⅴ度：死亡。

1.4 疗效评定标准［2］完全缓解(CR)：恶心、呕吐均为0度；部分缓解(PR)：有Ⅰ度恶心或呕吐；无效：恶心或呕吐达Ⅱ度及以上。总有效率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS15.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者发生CINV的情况比较 两组急性恶心、呕吐发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05), 观察组延迟性恶心、呕吐发生率显著优于对照组(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者发生CINV的控制率比较 观察组恶心、呕吐控制率显著优于对照组(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表1 两组患者发生CINV的情况比较［n(%)］

表2 两组患者发生CINV的控制率比较［n(%)］

表3 两组患者不良反应发生率比较 ［n(%)］

3 讨论

一般来讲, 抗肿瘤药物可分为高、中、低和轻微4个催吐风险等级［3］, 不进行预防处理, 导致呕吐发生的几率分别为＞90%、30%～90%、10%～29%和＜10%。高致吐风险的化疗药物主要包括异环磷酰胺、顺铂、表阿霉素、环磷酰胺、阿霉素等。急性CINV发生的机制是当细胞毒性物进入血管可刺激小肠黏膜的嗜铬细胞产生5-羟色胺, 再激活小肠内产生大量5-羟色胺受体从而导致迷走传入神经兴奋引起呕吐反射, 主要由外周路径引起。而延迟性CINV主要由中枢路径引起, 其传导介质主要与P物质有关, P物质属于激肽家族的调节多肽, 能够结合神经激肽受体, 在CINV中产生重要作用［4］。阿瑞匹坦是针对人类P物质/神经激肽-1受体的一种选择性高亲和力阻断剂, 针对NK1受体的选择性是其他受体选择性的3000倍以上, 对5-羟色胺、多巴胺和皮质激素受体亲和力低或无亲和力, 可穿过血脑屏障, 阻断神经激肽-1的作用, 通过中枢机制抑制化疗引起的恶心和呕吐。

本研究表明, 观察组与对照组的急性CINV发生率基本相仿, 而在延迟性CINV, 观察组显著优于对照组(P＜0.05), 恶心、呕吐控制率上, 观察组显著优于对照组(P＜0.05), 两组药物的不良反应比较差异无统计学意义(P＞0.05), 加用阿瑞匹坦后无明显增加药物毒副作用。

综上所述, 阿瑞匹坦联合5-羟色胺受体拮抗剂及糖皮质激素在预防高致吐性化疗药物所诱发的CINV疗效显著,且不良反应可耐受, 可提高化疗患者的依从性及生活质量,具有临床推广价值。

［1］ 汤钊猷.现代肿瘤学.第 2 版.上海:上海医科大学出版社,2000:581-583.

［2］ 陈心华, 刘健, 李娜妮, 等.盐酸帕洛诺司琼预防高中度致吐性化疗引起恶心呕吐的临床观察.临床药物治疗杂志, 2010,8(6):45-48.

［3］ 于世英, 印季良, 秦叔逵, 等.肿瘤治疗相关呕吐防治指南(2014版).临床肿瘤学杂志, 2014, 19(3):263-273.

［4］ 牛桂珍.止吐类药物综述.临床合理用药, 2013, 6(9):180-181.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.33.095

350001 福建医科大学省立临床医学院, 福建省立医院肿瘤内科

2015-07-08］