悬灸预防含伊立替康化疗方案所致延迟性腹泻临床观察*

应 坚 苟春雁

（重庆市中医院，重庆 400021）

悬灸预防含伊立替康化疗方案所致延迟性腹泻临床观察*

应 坚 苟春雁△

（重庆市中医院，重庆 400021）

目的 探讨悬灸对预防伊立替康化疗所致延迟性腹泻的临床疗效和安全性。方法 60例患者随机分为艾灸+化疗组（观察组）和单纯化疗组（对照组）各30例。观察组在接受含伊立替康化疗方案（FOLFIRI）基础上，选取双侧天枢穴、足三里穴、神阙穴，进行悬灸，每穴施灸10 min，化疗前1 d开始，每日1次，7次为1个疗程，共1疗程。对照组不予以预防性处理，单纯接受FOLFIRI方案化疗。观察延迟性腹泻的发生率，骨髓抑制情况，化疗计划推迟情况。结果 观察组发生迟发性腹泻发生率26.67%和严重腹泻发生率6.67%分别低于对照组的46.67%和13.33%（均P＜0.05）。观察组化疗疗程改变发生率13.33%低于对照组的26.67%（P＜0.05）。观察组化疗后发生骨髓抑制情况发生率33.33%和3～4级严重骨髓抑制率6.67%亦低于对照组的50.00%和16.67%（P＜0.05）。观察组施灸过程中无明显不适发生。结论 悬灸神阙、天枢和足三里对于预防含有伊立替康化疗方案所致迟发性腹泻有效，安全方便，且能减少化疗后骨髓抑制，降低化疗方案不能顺利实施的发生率。

延迟性腹泻 悬灸 伊立替康

伊立替康为半合成水溶性喜树碱衍生物，是DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，为结直肠癌、小细胞肺癌一线化疗主要药物。然而严重肠毒性所造成的迟发性腹泻是其剂量限制性毒性之一，有报道［1-2］其3～4度腹泻发生率为20%～40%，严重者甚至危及生命。如何预防伊立替康迟发性腹泻的发生是国内外肿瘤临床研究的热点。悬灸作为中医外治特色项目，临床适应证广，操作简单，疗效显著。大量的临床及实验室研究表明［3-5］，艾灸能提高机体免疫功能，预防和治疗腹泻。近2年来，笔者采用悬灸预防盐酸伊立替康方案化疗所致腹泻患者收到较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 所有患者均经病理活组织检查明确诊断为中晚期结直肠癌；ECOG评分＜2分；预计生存期大于3个月；符合使用含伊立替康的化疗方案；化疗前进行全面体格检查和实验室检查，血常规、肝肾功能均符合化疗基本要求。1）诊断标准：迟发性腹泻是指使用伊立替康24 h后与下周期化学治疗之间任何时间发生的与药物相关的腹泻。美国癌症研究所常见毒性评判标准（NCICTC V3.0）关于化疗相关腹泻（CID）的分级标准为，1级：大便次数增加＜4次/d，排出物量轻度增加；2级：大便次数增加4～6次/d，排出物量中度增加，不影响日常生活；3级：大便次数增加≥7次/d，失禁，需24 h静脉补液，住院治疗，排出物量重度增加，影响日常生活：4级：危及生命（如血液动力学衰竭）；5级：死亡。2）骨髓抑制诊断标准：骨髓的抑制程度根据WHO分为0～Ⅳ级。0级：白细胞≥4.0×109/L，血红蛋白≥110 g/L，血小板≥100×109/L。Ⅰ级：白细胞（3.0～3.9）×109/L，血红蛋白95～100 g/L，血小板（75～99）×109/L。Ⅱ级：白细胞（2.0～2.9）×109/L，血红蛋白80～94 g/L，血小板（50～74）×109/L。Ⅲ级：白细胞（1.0～1.9）× 109/L，血红蛋白65～79 g/L，血小板（25～49）×109/L。Ⅳ级：白细胞（0～1.0）×109/L，血红蛋白＜65 g/L，血小板＜25×109/L。

1.2 临床资料 选取2013年4月至2014年9月在重庆市中医院接受含伊立替康方案化学治疗的晚期结直肠癌患者60例，其中男性33例，女性27例；年龄30～75岁；结肠癌41例，直肠癌19例；Ⅲ期28例，Ⅳ期32例。60例患者按治疗时间分为观察组和对照组两组各30例 （2014年1月前接受含伊立替康方案化学治疗者为观察组，2014年1月后接受含伊立替康方案化学治疗者为对照组）。两组年龄、性别、临床分期、ECOG评分及化疗方案等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组患者不予以预防性处理，直接进行化疗。观察组患者取仰卧位选取双侧天枢穴、足三里穴、神阙穴并用记号笔标记。选用质量25 g，直径2 cm，长20 cm的清艾条。将艾条一端倾斜60°放置酒精灯外焰15 s点燃后，置于患者穴位上方约3 cm处，固定不动，使受试者感觉局部温热舒适而不灼烫，每穴施灸10min。化疗前1 d开始，每日1次，7次为1个疗程，共治1疗程。两组化疗方案：第1日伊立替康（江苏恒瑞）180mg/m2持续静脉滴注30～90min；第1、2日，亚叶酸钙（江苏恒瑞公司）200mg/m2持续静脉滴注2 h，氟尿嘧啶（上海旭东海普公司）400mg/m2静脉注射；氟尿嘧啶600mg/m2静脉微量泵44 h持续滴注。14 d为1个周期，2个周期为1疗程（FOLFIRI方案）。出现延迟性腹泻的处理：两组治疗过程中出现延迟性腹泻者，在保持体液及电解质平衡治疗同时，1级腹泻予蒙脱石散，口服补液盐；2级腹泻予洛哌啶胺口服首次4mg，以后2 h口服2mg，直至腹泻停止或每日用量达16～20mg，连续5 d，若无效则停服。3、4级腹泻每日加用静脉持续12 h泵入奥曲肽25 h。

1.4 观察指标 观察两组迟发性腹泻发生率，严重腹泻发生率；迟发性腹泻导致化学治疗疗程改变（延迟或中断）的发生率；化疗后骨髓抑制情况。

1.5 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件。计量资料行t检验、计数资料行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组腹泻发生情况比较 见表1。结果示，观察组迟发性腹泻、严重腹泻发生率均低于对照组 （均P＜0.05）。

表1 两组腹泻发生情况（n）

2.2 两组骨髓抑制情况比较 见表2。化疗后观察组骨髓抑制发生率、3～4级严重骨髓抑制率均低于对照组（均P＜0.05）。

2.3 两组疗程延迟时间比较 见表3。观察组化疗病程延迟发生率较对照组低（P＜0.05）。

2.4 安全性评价 观察组施灸过程中患者情绪，生命体征平稳，无不适感。灸后未出现皮肤发疱，烫伤情况。

表2 两组骨髓抑制发生情况（n）

表3 两组疗程延迟时间情况（n）

3 讨 论

伊立替康所致迟发性腹泻，临床表现为大便次数增多，便溏甚至水样便，伴有腹痛纳差等症状，可归属中医学“泄泻”范畴，《景岳全书·泄泻》曰“泄泻之本，无不由于脾胃”，泄泻与脾胃密切相关。肿瘤患者其病多属虚实夹杂，接受化疗更损脾胃，故临床多见乏力，纳差腹泻等症状。伊立替立康所致腹泻多为迟发性，水样便，属脾胃气虚，清浊相干，湿浊下迫肠道所致。古代医案以及现代研究都证实了艾灸对腹泻有良好疗效，《千金翼方》指出神阙（脐中）灸治“主泄利不止”的记载，朱丹溪亦有“泄痢不止、灸神阙七壮”之治验。

神阙穴为任脉经穴，与冲脉相交会，与督脉相表里，艾灸其可温补脾肾止泻，可有效防治化疗相关性腹泻的发生，并能提高患者生活质量［6］。宋亚光等指出艾灸神阙等穴位能够一定程度上预防宫颈癌放疗患者腹泻的发生，提高患者免疫功能［7］。天枢穴属于足阳明胃经，是手阳明大肠经募穴，位于脐旁两寸，恰为人身之中点，如天地交合之际，升降清浊之枢纽，人之气机上下沟通，升降沉浮，均过于天枢，故天枢穴作为防治泻利要穴。李氏等用电针天枢穴治疗慢性腹泻90例疗效显著，表明针刺刺激天枢穴可调整肠腑功能，恢复升清降浊功能而治疗腹泻［8］。足三里作为足阳明胃经之合穴和下合穴，主治脾胃病，有强健脾胃、调和气血、固肠止泻。程丽证实艾灸足三里辅助治疗癌症相关性腹泻疗效明显，且能提高机体免疫和造血功能，改善厌食乏力等症状［9］。

本研究结果示，悬灸神阙、天枢、足三里可降低迟发性腹泻的发生率和骨髓抑制发生率，减少化疗计划推迟发生率，且该法安全方便，值得临床推广。

目前国内外研究［10］表明伊立替康引起的迟发性腹泻与UGT1基因多态性有关，UGT1变异型人群较UGT1野生型人群，发生率高，是影响化疗进行的主要原因。研究艾灸对迟发性腹泻高危人群的预防作用，尤其对UGT1变异型患者使用伊立替康所致迟发性腹泻的影响，可作为下一步研究方向，也为临床对伊立替康所致迟发性腹泻高危人群预防性给予艾灸提供临床证据和理论依据。

［1］Limonti A，Gelibter A，Pavese I，et a1.New approaches to prevent intestinal toxicity of imotecan-hased regimens［J］. Cancer Treat Rev，2004，30（6）：555-562.

［2］王文明，李平.伊立替康的延迟性腹泻防治研究进展［J］.中国临床保健杂志，2008，11（2）：221-223.

［3］郭燕，钱宝延.艾灸治疗艾滋病腹泻60例临床观察［J］.河南中医学院学报，2005，20（4）：6-7.

［4］苏李，李亮，杨金生，等.艾灸对机体功能影响的现代研究［J］.中国中医药信息杂志，2010，17（2）：101-103.

［5］楼亭，郭勇，陆宁，等.化疗相关性腹泻中西医结合治疗模式探讨［J］.中国中医急症，2009，18（9）：1457.

［6］蒋云姣.隔盐灸治疗化疗相关腹泻疗效观察［J］.中国中医药信息杂志，2012，19（8）：66-67.

［7］宋亚光，袁慧，徐兰凤.艾灸神阙等对宫颈癌放疗患者近期腹泻的临床观察［J］.南京中医药大学学报，2003，19（3）：107-108.

［8］李胜利，陈雪梅，张邵杰.电针天枢穴治疗慢性腹泻90例［J］.中医中药，2009，16（8）：96-97.

［9］程丽.艾灸足三里辅助治疗癌症相关性腹泻的效果观察［J］.护理学杂志，2009，24（11）：43-44.

［10］苏洋，张俊，朱正纲.UGT1A1基因多态性与伊立替康临床疗效及安全性的关系［J］.临床肿瘤学杂志，2011，16（4）：362-366.

Clinical Observation of Suspended Moxibustion on Delayed Diarrhea due to Chemotherapy Regimen Containing Irinotecan

YING Jian，GOU Chunyan. Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 400021，China

Objective：To study the clinical therapeutic effect and safety of suspended moxibustion in preventing delayed diarrhea due to chemotherapy regimen containing irinotecan.Methods：60 cases were divided into 2 groups randomly including 30 cases in moxibustion and chemotherapy group as the observation group while 30 cases in chemotherapy group as the control group.The observation group were treated with suspended moxibustion on acupoints Tianshu（ST25），Zusanli（ST36）and Shenque（RN8）of both sides based on FOLFIRI regimen.Each acupoint was moxibusted for 10 minutes from 1 day before chemotherapy.The treatment was given once daily，7 days as 1 course.The observation group were treated for 1 course of treatment.The control group were received chemotherapy of FOLFIRI regimen without preventive treatment.There were some indicators being observed such as the incidence，the myelosuppression and the delay of chemotherapy regimen of delayed diarrhea.Results：The incidence of delayed diarrhea and serious diarrhea of the observation group was 26.67%and 46.68%respectively while that of the control group was 46.68%and 13.3%respectively.The incidence of delayed diarrhea and serious diarrhea of the observation group was lower than that of the control group（P＜0.05）.There were 4 cases delayed and the incidence was 13.33%in chemotherapy course in the observation group while there were 8 cases delayed and the incidence was 26.67%in the control group.There were no case interrupted in chemotherapy course of the observation group while there was 1 case interrupted of the control group.The incidence of treatment course changes of the observation group was lower than that of the control group（P＜0.05）.The incidence of myelosuppression of the observation group was 33.33%while that of the control group was 50.0%.The incidence of myelosuppression of the observation group was lower than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion：Suspended moxibustion on Tianshu（ST25），Zusanli（ST36）and Shenque（RN8）is effective in preventing delayed diarrhea due to chemotherapy regimen containing irinotecan and it could reduce myelosuppression after chemotherapy anddecrease the incidence of the unsuccessful implementation of the chemotherapy regimen.It is safe convenient that thismethod deserves the clinical expansion application.

Delayed diarrhea；Suspended moxibustion；Irinotecan delayed diarrhea

R245.8

B

1004-745X（2015）05-0794-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.05.014

2015-01-22）

重庆市科委自然基金课题（cstc2011jjA10094）

△通信作者（电子邮箱：335719554@qq.com）