胸腺法新联合PC方案化疗对晚期肺腺癌患者免疫功能及CEA、CA125表达的影响

耿健雄，张 华，郑薇薇

（哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 内六科，哈尔滨 黑龙江150081）

目前。肺癌是世界上发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一，其干预效果并不乐观，尤其是晚期肺癌是不可治愈的[1]，经过积极干预的晚期肺癌患者的中位生存期一般不超过12个月，而其中很多肺腺癌患者就诊时就已经处于晚期。有研究表明，机体的免疫功能与肿瘤发生发展及转归有关，若出现机体免疫功能减退或异常，可能是导致肺癌患者复发及转移的重要原因之一[2，3]，若我们针对免疫功能积极干预，可以在一定程度上恢复机体的免疫能力，从而起到抑制肿瘤发生发展的作用，所以在临床干预中，提高机体免疫能力在改善晚期肺癌患者预后及生存质量中起着重要的作用。而癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA125）作为肿瘤标志物在体现干预前后肿瘤的变化中有重要的临床意义，可以为干预提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年01月至2013年12月我院收治的晚期肺腺癌患者100例，纳入标准：（1）经病理组织或细胞学确诊为腺癌肺癌；（2）分期为IV期，有明确的转移病灶；（3）ECOG评分≤2分；（4）心电图、肝肾功能基本正常；（5）既往未接受过抗肿瘤干预或距离末次干预≥3个月；（6）预计生存期＞3个月。100例患者分为2组，其中干预组52例，男性27例，女性25例，年龄42－68岁，平均年龄53.2岁。对照组48例，男性25例，女性23例，年龄39－70岁，平均年龄55.6岁。2组患者在年龄和性别方面无差异（P＞0.05）。

1.2 干预方法

所有患者均采用PC方案化疗，药物剂量根据2014年NCCN指南中PC方案的标准，按体表面积计算，采用静脉给药，培美曲塞二钠（商品名：普来乐，江苏豪森药业股份有限公司生产）500mg／m2，第1天，顺铂（商品名：诺欣，江苏豪森药业股份有限公司生产）75mg／m2，第1天，21天为一周期，所有患者均化疗四周期。干预组：在化疗基础上加用每周2次皮下注射胸腺法新1.6mg（商品名：和日，海南中和药业有限公司生产）连续12周，直至化疗结束，对照组仅行全身化疗。

1.3 观察指标

所有研究对象在干预前及干预四周期后均于清晨空腹抽取2管静脉血各3ml，其中一管进行免疫细胞检测，应用EPICS 4clr流式细胞仪（Beckman－Coulter公司生产），HumanTh1／Th2cytokine kit II试剂盒（BD公司生产），检测T淋巴细胞亚群即CD4＋，CD8＋，CD4＋／CD8＋值；另一管进行肿瘤标志物检测，分离血清后，应用电化学发光试剂盒（罗氏生产）检测血清中CEA、CA125值。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS17.0软件进行统计，其中计量资料用（±s）表示，组间比较采用t检验，检验标准以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者干预前后免疫指标比较

干预前，干预组CD4＋，CD8＋，CD4＋／CD8＋值与对照组比较无统计学差异（P＞0.05）。干预后，干预组CD4＋，CD4＋／CD8＋值明显升高（P＜0.05），CD8＋值变化不大（P＞0.05）；对照组CD4＋，CD8＋值变化不明显（P＞0.05），CD4＋／CD8＋值降低（P＜0.05）；干预组CD4＋，CD4＋／CD8＋值均高于对照组，见表1。

表1 干预组与对照组干预前后外周血CD4＋，CD8＋，CD4＋／CD8＋值比较（±s，%）

表1 干预组与对照组干预前后外周血CD4＋，CD8＋，CD4＋／CD8＋值比较（±s，%）

注：与干预前比较＊P＜0.05

组别 时间 CD4＋ CD8＋ CD4＋／CD8＋34.45±2.56 21.31±1.42 1.88±0.23（n＝52） 干预后 38.99±2.35＊ 20.45±1.36 2.12±0.31＊对照组 干预前 33.58±2.13 22.63±1.28 1.93±0.24（n＝48） 干预后 34.04±3.02 23.78±1.25 1.55±0.36干预组 干预前＊

2.2 两组患者干预前后肿瘤标志物水平比较

干预前，干预组CEA、CA125检测值与对照组比较无统计学差异（P＜0.05）。干预后，干预组CEA、CA125明显降低，干预前后两组标志物差异明显，均有统计学意义（P＜0.05）；对照组干预前后CEA比较无统计学差异（P＜0.05），CA125检测值明显降低有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 干预组与对照组干预前后CEA、CA125值比较（±s）

表2 干预组与对照组干预前后CEA、CA125值比较（±s）

注：与干预前比较＊P＜0.05

组别 时间 CEA（ng／ml） CA125（U／ml）15.12±2.67 55.16±4.23（n＝52） 干预后 10.71±3.56＊ 41.21±3.79＊对照组 干预前 16.42±3.14 50.97±6.55（n＝48） 干预后 14.75±2.78 35.10±4.26干预组 干预前＊

2.3 两组感染发生率比较

在化疗过程中观察两组患者的临床症状，并根据痰、尿、粪及咽拭子的病原学检查确定是否出现临床感染，统计感染率。干预组患者出现感染病例为13例（25.0%），其中呼吸道感染8例，消化道感染3例，口腔内感染2例；对照组出现感染病例为23例（47.9%），其中呼吸道感染14例，消化道感染5例，口腔内感染4例。干预组感染病例发生率明显低于对照组。

3 讨论

免疫细胞包括淋巴细胞和各种吞噬细胞，也特指能识别抗原、产生特异性免疫应答的淋巴细胞，免疫淋巴细胞是免疫系统的基本成分。T淋巴细胞是胸腺依赖性淋巴细胞。根据T细胞的不同功能及CD4或CD8是否表达，分为CD4＋调节性T细胞和CD8＋调节性T细胞，它们在免疫过程中起着重要的作用[4]。恶性肿瘤患者以及接受化疗干预的患者会出现免疫功能长期处于低下的状态，导致患者对有害病原菌的抵抗能力减弱，从而引发严重感染，甚至危及生命。本研究中对照组感染率明显高于干预组，便是由于对照组患者免疫功能低下导致的。

目前在恶性肿瘤的干预中，人们开始关注肿瘤患者的免疫状态，通过免疫刺激、外源性免疫补给、免疫平衡等多种方法来改善患者的免疫抑制状态，从而减少感染的发生，甚至延缓肿瘤的发展。胸腺法新也称为胸腺肽α1或Tα1，其化学性质是一种具有免疫调节活性的多肽，可与细胞内Toll样受体（TRL）的相互作用，其自身可以穿过细胞膜进入细胞，在有机溶剂中折叠成螺旋状结构[5，6]，其活性对包括肿瘤、感染等多种疾病均有免疫改善作用。其主要作用机制是促进辅助性T细胞（CD4＋或Th）向Th1亚型转化，增加Th1型细胞因子如白介素－2和IFN－γ的表达，增加细胞毒性T细胞（CD8＋或Tc1）的水平，还能促进DCs的活化[7]。这些免疫效应解释了胸腺法新在癌症、感染等疾病干预过程中的疗效，提高生存质量，减轻不良反应。

本研究发现在胸腺法新与化疗干预联合的干预组中，患者血清中的肿瘤标志物CEA、CA125的数值变化更为明显。CEA和CA125是临床上比较常用的检测肺腺癌的检测指标，其变化对肿瘤复发、干预疗效和转移均有较好的判断及指导作用[8]。本研究发现胸腺法新的应用可以使肿瘤标志物降低更为迅速，结合胸腺法新的作用机制考虑可能与其能够增加自然杀伤细胞（NK细胞）的活性以及促进DCs的活化有关，可以产生抗肿瘤应答，以及进行更有效的抗原呈递以产生更多的抗体，加速了肿瘤细胞被吞噬及消灭的速度，从而使特异性的肿瘤标志物水平下降，其更明确的抗肿瘤机制还有待深入研究。

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