CEA、AFP、CA50和CA72－4在消化道恶性肿瘤诊断中应用价值

王梦啸，孙 洁，周 云＊

（1.郑州大学人民医院（河南省人民医院）肿瘤科，河南 郑州450000；2.河南中医学院，河南 郑州450000）

消化道恶性肿瘤是指发生于食管、胃、小肠、结肠、直肠、胰腺、胆囊以及腹腔的恶性疾病[1]。本病临床表现多不典型，早期可无明显症状，中晚期出现腹部隐痛、恶心呕吐、腹泻、便秘、排便习惯改变、消瘦、贫血、腹部肿块等症状[2]。本病多发于中老年人群，男性发病率高于女性，据调查统计[3]，我国消化道恶性肿瘤患者的发病率占恶性肿瘤的60%以上，胃癌的年平均死亡率为25.53人／10万，大肠癌的死亡率达30.12／10万人，并有逐年上升趋势。随着诊断学技术的发展，人们更加重视疾病防治及预后，发现早期诊断的胃肠道恶性肿瘤5年生存率可达到90%左右[4]，肿瘤的早期发现、早期诊断、早期治疗显得尤为重要。研究发现，肿瘤标志物（Tumor Marker）大量存在于肿瘤组织内，能够提示肿瘤细胞的分化、组织增生[5]，具有较高的特异性，能够准确的鉴别是否肿瘤患者，能够早期检出肿瘤患者，CEA、AFP、CA50和CA72－4为消化道恶性肿瘤常见的肿瘤标志物[6]，为了评估其在消化道恶性肿瘤中的应用价值，笔者做了有关研究。通过观察不同肿瘤患者CEA、AFP、CA50和CA72－4的水平，来探究其临床诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年6月至2014年6月于我院以消化道恶性肿瘤为诊断而收入院患者150例，其中男87例，女63例，年龄在35－70岁之间，平均年龄为44.2±8.1。所有患者均经影像学、消化道内镜以及病理学检查确诊为恶性肿瘤，其中66例为胃癌，37例为肠癌，27例为肝癌，20例为胰腺癌；同时选取100例同期于消化科住院的良性消化道疾病患者作为对照组，男61例，女39例，年龄咋37－69岁，平均年龄46.1±9.4岁，其中胃炎为19例，肠炎为20例，胃溃疡为23例，十二指肠溃疡为15例，肝炎为17例，肝硬化为6例。两组患者的一般资料相仿，差异无统计学意义（P＞0.05）。患者自愿参与本实验，并签署知情同意书。方案获得我院伦理委员会批准并全过程跟踪。

1.2 纳入标准

消化道恶性肿瘤患者和良性消化道疾病患者均经过病理学、影像学检测确诊[7]；首次发病；年龄在35－70岁。

1.3 排除标准

入组前经药物或手术治疗；心、脑、肾严重疾病；其他恶性肿瘤；神志异常以及近2个月来服用免疫抑制剂的患者。

1.4 研究方法

所有患者均抽取空腹静脉血3ml，置入含有分离胶的采血管中，静置30min使其凝集，保持温度为15℃，离心机设置为3 500r／min，离心5min，取血清进行检测。采用放射免疫法[8]，严格按照试剂说明书上的步骤进行操作，检测血清中CEA、AFP、CA50和CA72－4的含量。正常参考值为：CEA：0.0－0.5ng／ml；AFP：0.0－10.0ng／ml；CA50：大 于 10U／ml；CA72－4：大于6.9U／ml。超出参考值范围即为阳性[9]。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS19.0进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验处理，以P＜0.05为有显著性差异。

2 结果

2.1 各组患者CEA、AFP、CA50和CA72－4含量比较

四项肿瘤标志物在各恶性肿瘤组的含量均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；其中CEA在肠癌组含量最高，为37.1±5.7ng／ml；AFP在肝癌组含量最高，为209.6±31.2ng／ml；CA50在胰腺癌组含量最高，为101.4±10.8U／ml；CA72－4在胃癌组含量最高，为25.6±3.1U／ml；与对照组相比具有明显差异（P＜0.01），如表1。

表1 各组患者CEA、AFP、CA50和CA72－4含量比较情况（±s）

表1 各组患者CEA、AFP、CA50和CA72－4含量比较情况（±s）

注：与对照组比较，△P＜0.05，※P＜0.01。

n CEA（ng／ml） AFP（ng／ml） CA50（U／ml） CA72－4（U／ml）胃癌组 66 32.5±4.4△ 57.1±6.2△ 73.8±11.4△ 25.6±3.1※肠癌组 37 37.1±5.7※ 67.3±6.1△ 84.3±10.2△ 8.3±1.7△肝癌组 27 10.5±1.9△ 209.6±31.2※ 49.8±7.7△ 8.5±1.1△胰腺癌组 20 9.4±1.9△ 16.9±2.7△ 101.4±10.8※ 7.1±1.3△对照组100 3.9±1.3 1.2±0.1 2.3±0.8 1.5±0.1

2.2 各组患者CEA、AFP、CA50和CA72－4检出率比较

四项肿瘤标志物联合检测对胃癌的检出率为75.8%，对肠癌的检出率为89.1%，对肝癌的检出率为81.5%，对胰腺癌的检出率为80%，对照组检出率为7.0%，均明显高于单一肿瘤标志物的检出率，且恶性肿瘤的检出率高于良性疾病，差异有统计学意义（P＜0.05），如表2。

表2 各组患者CEA、AFP、CA50和CA72－4检出率比较情况（%）

2.3 各标志物在恶性肿瘤诊断中的灵敏度及特异性比较

联合检测的灵敏度为33.7%，特异性为36.3%，明显高于各标志物单项检测的灵敏度和特异性，差异有统计学意义（P＜0.05），如表3。

表3 各标志物在恶性肿瘤诊断中的灵敏度及特异性（%）

3 讨论

随着我国工业化进程的发展，环境以及生活方式的影响，使得恶性肿瘤的发病率逐年升高，成为危害人们生命健康的最大威胁，其中消化道的恶性肿瘤发病率及死亡率均居于首位。研究发现[10]，消化道恶性肿瘤的预后与治疗时机关系密切，早期诊治能够明显的提高生存率。但是由于其临床症状早期不明显，给诊断带来一定困难，随着现代医学技术发展，肿瘤标志物检测作为新的诊断手段出现在人们眼前，大大提高了肿瘤的早期诊断率[11]。肿瘤标志物是由肿瘤或肿瘤与人体作用后产生的物质，能特异性的表达在肿瘤患者体内[12]，与消化道恶性肿瘤相关的标志物包括 CEA、AFP、CA50、CA72－4等。本研究即通过观察比较 CEA、AFP、CA50、CA72－4在肿瘤患者体内的表达水平，来探究其临床应用价值。

研究结果显示，4项肿瘤标志物在各恶性肿瘤组的含量均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；其中CEA在肠癌组含量最高，为37.1±22.7 ng／ml；AFP在肝癌组含量最高，为519.6±531.2 ng／ml；CA50在胰腺癌组含量最高，为251.4±170.8U／ml；CA72－4在胃癌组含量最高，为25.6±38.1 U／ml；与对照组相比具有明显差异（P＜0.01），四项肿瘤标志物联合检测对胃癌的检出率为75.8%，对肠癌的检出率为89.1%，对肝癌的检出率为81.5%，对胰腺癌的检出率为80%，对照组检出率为48.0%，均明显高于单一肿瘤标志物的检出率，且恶性肿瘤的检出率高于良性疾病，差异有统计学意义（P＜0.05）；提示不同的肿瘤标志物对不同部位的肿瘤具有特异性。资料显示[13]，CEA又称癌胚抗原，是一种糖蛋白，存在于胚胎期的结肠黏膜上皮细胞和结肠癌组织，在肠癌发生时含量明显增高；AFP即甲胎蛋白，研究结果可以看出其在肝癌中表达最多，而在其他肿瘤中升高不明显，为诊断原发性肝癌的公认标志物[14]；CA50 和 CA72－4都属于糖抗原，是组成肿瘤细胞膜的结构，本研究显示CA50在胰腺癌中含量最高，与文献报道其用于胰腺癌早期诊断相符[15]，CA72－4在胃癌中的检出率与含量较高，可见对于胃癌的诊断具有特异性。联合检测的灵敏度为98.7%，特异性为86.3%，明显高于各标志物单项检测的灵敏度和特异性，差异有统计学意义（P＜0.05），由于各项肿瘤标志物可存在于不同的组织中，单项肿瘤标志物的检测结果有偏差，联合检测能够提高敏感性与特异性。

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