补肾和血汤治疗强直性脊柱炎30例

关伟张炳厚杨阳孔繁飞钟柳娜沈毅

（1北京同仁堂中医医院中医内科，北京100051；2首都医科大学附属北京中医医院，北京100010；3中国中医科学院中医药信息研究所，北京100700）

补肾和血汤治疗强直性脊柱炎30例

关伟1张炳厚2杨阳3孔繁飞1钟柳娜1沈毅1

（1北京同仁堂中医医院中医内科，北京100051；2首都医科大学附属北京中医医院，北京100010；3中国中医科学院中医药信息研究所，北京100700）

目的观察补肾和血汤治疗强直性脊柱炎（AS）的临床疗效和安全性。方法将60例AS患者随机分为治疗组30例、对照组30例。治疗组口服补肾和血汤；对照组口服柳氮磺胺吡啶，两组疗程均为12周。观察两组患者BASDAI、BASFI、中医证候评分、纤维蛋白原、血小板计数、ESR、CRP及指地距、胸廓活动度、Schober试验、晨僵时间、安全性指标等改变，观察记录不良反应，评估其临床疗效及安全性。结果治疗组总有效率76.67%，对照组总有效率43.33%，治疗组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后在AS疾病活动指数（BASDAI）、AS功能指数（BASFI）、中医证候评分、纤维蛋白原、血小板计数、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、指地距、胸廓活动度、Schober试验、晨僵时间等方面均有明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组在降低BASFI、中医证候评分、纤维蛋白原、血小板计数以及改善指地距、Schober试验、晨僵时间等方面均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），且不良反应明显少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论运用补肾和血汤对AS患者具有缓解症状、改善体征及降低疾病活动指数、功能指数的作用，是治疗AS的有效中药，且不良反应少，安全性好。

补肾和血汤；柳氮磺胺吡啶；强直性脊柱炎；痹证

强直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis，AS）是一种主要侵犯中轴关节的全身性、慢性、炎症性疾病，病变主要累及骶髂关节、脊柱和外周关节，晚期患者常常导致脊柱关节强直畸形，严重者髋关节受累而造成终生残疾［1］。本病发病隐匿，病程长，误诊率高，为临床难治性疾病。中医是目前治疗本病行之有效的方法之一。我们运用国家级名老中医张炳厚教授创立的“补肾和血汤”治疗AS患者30例，取得了较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料60例患者均为2010年10月—2013年9月在北京同仁堂中医医院中医内科门诊就诊的患者，采取随机数字表法分为治疗组30例、对照组30例。治疗组男23例，女7例；平均年龄（31.53±8.95）岁；病程7个月至18年，平均（8.66±7.43）年。对照组男21例，女9例；平均年龄（30.47±8.12）岁；病程6个月至16年，平均（8.27±7.56）年。两组患者一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准参照美国风湿病学会1984年修订的纽约标准［2］。

1.3 纳入标准（1）符合上述西医AS诊断标准，年龄16～65岁；（2）骶髂关节X线分级≥Ⅱ级；（3）曾使用非甾体类抗炎药（NSAIDs），须停用2周以上；（4）使用柳氮磺胺吡啶（SASP）、甲氨蝶呤（MTX）、来氟米特（Lef），须停药1个月以上；（5）使用生物制剂须停药3个月以上；（6）患者签署知情同意书。

1.4 排除标准（1）合并有心、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病患者；（2）合并其他血清阴性脊柱关节病或其他风湿病患者；（3）晚期严重关节畸形、残废患者；（4）妊娠或哺乳期女性患者，精神病患者。

1.5 脱落标准（1）研究过程中患者不能耐受者；（2）依从性差，未按规定要求服药者；（3）在研究过程中加服其他药物，影响疗效判断者；（4）自行退出者。

1.6 治疗方法治疗组予补肾和血汤（组成：熟地黄30 g，龟板30 g，狗脊40 g，鹿角镑20 g，酒当归30 g，川芎30 g，鸡血藤30 g，制水蛭6 g，血竭面6 g（包煎）。每日1剂，由北京同仁堂中医医院统一提供，先加水浸泡1h，再由煎药机煎制400 ml，分早晚2次温服）；对照组口服柳氮磺胺吡啶（维柳芬），上海三维制药有限公司，每次0.75 g，tid。两组疗程均为12周。

1.7 观察指标

1.7.1 主要指标AS疾病活动指数（BASDAI）［3］、AS功能指数（BASFI）［4］、中医证候评分［5］（包括腰、臀、胯僵硬疼痛不适，甚则腰、颈、脊背僵直疼痛、屈曲不利或变形，行走、坐卧不能，膝腿酸软无力，每个症状用VAS评分）、纤维蛋白原、血小板计数、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）。

1.7.2 次要指标指地距［6］、胸廓活动度［6］、Schober试验［6］、晨僵时间。

1.7.3 安全性指标包括与治疗药物可能有关的不良反应情况。进行血、尿、便常规检查，肝、肾功能及心电图检查。

1.8 疗效判定标准参照国家中医药管理局“十一五”重点专科建设大楼临床验证方案及2002年国家药监局《中药新药治疗强直性脊柱炎的临床研究指导原则》。显效：中医临床症状、体征明显改善，中医证候积分、ESR或CRP减少≥70%；好转：中医临床症状、体征明显改善，中医证候积分、ESR或CRP减少≥50%；有效：中医临床症状、体征均有好转，中医证候积分、ESR或CRP减少≥30%；无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，中医证候积分、ESR或CRP减少＜30%。

1.9 统计学方法采用SPSS13.0软件进行统计分析，观察数据以均数±标准差（x±s）表示，计量资料采用t检验，计数资料以卡方检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后主要指标变化情况比较

2.1.1 两组治疗前后BASDAI、BASFI、中医证候评分变化情况比较见表1。两组治疗后BASDAI、BASFI、中医证候评分较治疗前均有降低（P＜0.05），治疗组在降低BASFI及中医证候评分方面优于对照组（P＜0.01）。

表1 治疗前后BASDAI、BASFI、中医证候评分变化情况比较

2.1.2 两组治疗前后实验室检查变化情况比较见表2。两组治疗后纤维蛋白原、血小板计数、ESR、CRP较治疗前均有降低（P＜0.05），治疗组在降低纤维蛋白原、血小板计数方面优于对照组（P＜0.05）。

表2 治疗前后纤维蛋白原、血小板计数、ESR、CRP变化情况比较（x±s）

2.2 两组治疗前后次要指标变化情况比较见表3。两组治疗后指地距、胸廓活动度、Schober试验、晨僵时间较治疗前均有改善（P＜0.05），治疗组在改善指地距、Schober试验及晨僵时间方面优于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。

表3 治疗前后指地距、胸廓活动度、Schober试验、晨僵时间变化情况比较（x±s）

2.3 两组患者疾病疗效比较见表4。两组患者疾病疗效比较，治疗组优于对照组（P＜0.05）。

表4 两组患者临床疗效比较［例（%）］

2.4 两组不良反应发生情况比较及安全性评价治疗组无不良反应发生，亦未发现有安全性指标异常；对照组发生胃肠道反应2例，肝功能异常、皮疹瘙痒各1例，不良反应发生率为13.33%（4/30），二者差异有统计学意义（P＜0.05），经对症处理均继续治疗。

3 讨论

AS属于中医“痹证”“骨痹”“肾痹”范畴。其临床各型虽各有异同，但均以肾督亏虚为本，这一点已成为众多医家的共识。补肾强督法能够滋养肾精、生髓壮骨，恢复或强化肾和督脉的正常功能，从而调动自身的祛邪能力，达到或促进疾病康复。瘀血作为AS重要的致病因素及病理产物，贯穿于疾病的始终，故可认为血瘀证乃各型共有的兼证［7］。一般医家认为，气血凝滞，血脉不通，不通则痛，自当治以活血。而我们则认为，应以和血为法，更有利于AS的治疗。“和血法”属中医治病八法中“和法”的一部分，它包括补血、养血、活血、通络、化瘀多个方面。“和血法”与“活血法”虽只一字之差，但内涵与外延却大相径庭：因血以调为补，故“和血法”属于扶正的大法；而“活血法”则只是针对瘀血治疗的一种祛邪方法，滥用或长期使用会损伤正气。正如叶天士在《临证指南医案》中所强调：络病治疗虽以“通络”为总则，但又不可一味破气开结，虫类搜剔，其多耗气伤正，当于补剂中加用通络之品，以扶正祛邪，轻剂缓图。疼痛通常为AS的首发症状，也是患者最痛苦的症状，“通则不痛”，“荣则不痛”，故治疗亦宜遵守“若欲通之，必先充之”的“和血法”核心。补肾和血汤由张炳厚教授所创立，方中熟地黄、龟板、狗脊、鹿角镑补肾强督，酒当归、川芎、鸡血藤用量皆大，意在于补血、养血的基础上活血、通络、化瘀，佐以水蛭、血竭以强化活血通络之功。

AS患者的血小板计数和纤维蛋白原常增高。纤维蛋白原是影响AS患者血液流变性主要因素之一［8］。降低血小板计数、纤维蛋白原，可改善血液循环，降低毛细血管通透性，抑制炎症渗出，调节机体免疫功能，使患者的僵硬疼痛不适的症状、体征得到缓解［9］。本研究表明，补肾和血汤治疗AS在降低患者纤维蛋白原、血小板计数、BASFI、中医证候评分以及改善指地距、Schober试验、晨僵时间等方面均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），是治疗AS的有效中药，且不良反应少，安全性好。

［1］蒋明，朱立平，林孝义.风湿病学［M］.北京：科学出版社，1996:952.

［2］Calin A.Spondylarthropathies［M］.Orlando:Grune and Stratton Inc，1984：69.

［3］Garrett S，Jenkinson TR，Kennedy LG，et al.A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis:the bath Asdisease activity index［J］.J Rheumatol，1994，21（12）:2286.

［4］Calin A，Garrett S，Whitelock H，et al.A new approach to defining functional ability in ankylosing spondylitis:the development of the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index［J］.J Rheumatol，1994，21（12）:2281-2285.

［5］国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［S］.南京:南京大学出版社，1994：201.

［6］施桂英.关节炎概要［M］.北京:中国医药科技出版社，2005:118-120.

［7］刘慧敏，王昊.阎小萍运用补肾强督、活血通络法辨治强直性脊柱炎（大偻）［J］.北京中医药，2010，29（6）:417.

［8］薛相虎，王昊，阎小萍.补肾强督方对强直性脊柱炎肾虚督寒血瘀证患者血液流变性影响的临床研究［J］.中国中医急症，2009，18（8）:1255.

［9］马从孝.冯兴华治疗强直性脊柱炎经验［J］.山东中医杂志，2007，26（7）:488.

Bushen Huoxue Decoction on the Treatment of Ankylosing Spondylitis for 30 Cases

GUAN Wei1*，ZHANG Binghou2，YANGYang3，KONG Fanfei1，ZHONG Liuna1，SHENYi1
（1.Internal Medicine of TCM Department，Beijing Tongrentang Hospital of Traditional Chinese Medicine，Beijing100051，China；2.Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Capital Medical University，Beijing100010，China；3Institute of Information on Traditional Chinese Medicine，CACMS，Beijing100700，China）

Objective To observe the clinical efficacy and safety of Bushen Huoxue decoction on the treatment of ankylosing spondylitis（AS）.Methods 60 patients with AS were randomly divided into the treatment group and control group，and each group had 30 cases. The treatment group was treated with Bushen Huoxue decoction.The control group took orally sulfasalazine.The two groups were treated for 12 weeks.The BASDAI，BASFI，TCM syndrome score，fibrinogen，platelet count，ESR，CRP and finger to floor distance，thoracic activity，Schober test，the time of morning stiffness，the safety index changes，adverse reactions of the two groups were observed，to evaluate the clinical efficacy and safety.Results The total effective rate of the treatment group was 76.67%，the total effective rate of the control group was 43.33%，the total effective rate of the treatment group was better than that of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The two groups after treatment in the AS disease activity index（BASDAI），AS functional index（BASFI），TCM syndrome score，fibrinogen，platelet count，erythrocyte sedimentation rate（ESR），C reactive protein（CRP），which are distance，thoracic activity，Schober test，the time of morning stiffness was significantly improved，the difference was statistically significant（P＜0.05）. The treatment group in the decrease of BASFI，TCM syndrome score，fibrinogen，platelet count and the improvement of distance，Schober test，the time of morning stiffness，which was better than the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05 or P＜0.01），and the adverse reaction was less than that of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The use of Bushen Huoxue decoction can ease symptoms，signs and reduce disease activity index，function index of the effect on AS patients，was an effective traditional Chinese medicine on the treatment of AS，and had less adverse reaction and good safety.

Bushen Huoxue decoction；sulfasalazine；ankylosing spondylitis；Bi syndrome

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.10.012

1672-2779（2015）-10-0023-03

：苏玲本文校对：苏玲

2015-04-21）