甲强龙治疗急性一氧化碳中毒迟发型脑病临床观察

王 锐

河南新乡市第一人民医院神经内科 新乡 453000

急性一氧化碳迟发型脑病（delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP）是指一氧 化碳中毒患者经抢救在急性中毒症状恢复后，经过数天或数周表现正常或接近正常的假愈期后再次或突然出现以急性痴呆、神经精神症状和锥体外系为主的脑功能障碍［1］。本文采用回顾性分析方法评估DEACMP常规治疗联合甲强龙对患者运动功能、认知功能的疗效及不良反应，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 研究对象 2011-12—2013-04新乡市第一人民医院神经内科46例DEACMP 患者，所有患者均符合WHO 1999年DEACMP诊断标准。对照组23例，男15例，女8例，平均年龄（63．7±11．4）岁；实验组23例，男13例，女10例，平均年龄（59．9±9．8）岁。2 组性别、年龄差异无统计学意义（P＞0．05）。2组患者均在一氧化碳中毒后有昏迷史，且经过一段时间的假逾期后出现行为异常、痴呆及大小便失禁等迟发型脑病症状，并经头部磁共振成像（MRI）证实出现基底节或脑白质脑脱髓鞘病变，迟发性脑病症状逐渐加重，一般持续1．5～7d达到高峰。对照组清醒后距发生DEACMP时间（8．9±4．6）d，实验组（10．4±5．1）d，差异无统计学意义（P＞0．05）。

1．2 方法 对照组采用常规脑保护剂以及抗氧化自由基等传统治疗措施。实验组在常规治疗措施基础上加用甲强龙80mg／次，2次／d，3d后逐渐减量，共使用5d，期间适时检测血常规、血糖、电解质及肝肾功能，如有异常立即行停药。

1．3 观察指标 临床疗效判定：（1）显效：即意识清醒，原有症状完全消失，生活能完全自理；（2）有效：意识恢复，临床症状有所改善，但停药后仍有轻度到中度运动或精神障碍；（3）无效：治疗后病情无明显好转，甚至加重。总有效率＝（显效＋有效）／总病例数×100%。

运动功能评定：采用Barthel指数评定量表评估患者运动功能，从进食、洗澡、修饰（洗脸、刷牙、刮脸、梳头）、穿衣（包括系鞋带）、控制大便、控制小便、如厕、床椅转移、平地行走45m 和上下楼梯等10方面进行评分，总计100分，100分为生活功能良好、完全自理，＞60分为轻度功能障碍，41～60分为中度功能障碍，≤40分为重度功能障碍［2］。认知功能判定：采用简易精神状态检查量表系统（MMSE）评价患者定向力、记忆力、注意力、计算力、回忆能力和语言能力，总计30分，得分≤24分为认知功能障碍［3］。

1．4 统计学处理 应用SPSS 18．0 软件包进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用卡方检验，P＜0．05 为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 临床疗效 2组总有效率对比差异有统计学意义（χ2＝10．01，P＜0．05）。见表1。

表1 2组临床疗效比较 ［n（%）］

2．2 运动和认知功能 治疗后2组患者Barthel评分均显著升高，且实验组Barthel评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）；2 组MMSE 评分均较治疗前升高，差异有统计学意义（P＜0．05），实验组MMSE评分升高幅度较对照组明显，差异有统计学意义（P＜0．05），见表2。

表2 2组治疗前后认知功能、运动功能比较 ［n（%）］

2．3 不良反应 用药期间实验组患者出现血糖升高2例，血压升高3例，消化道出血1例，停药后均恢复正常。

3 讨论

迟发性脑病是急性一氧化碳中毒后最常见的并发症，其发生与一氧化碳中毒急性期的病情轻重、治疗不及时、处理不当和发病年龄较高有一定关系。DEACMP病理主要表现为苍白球对称性软化灶、大脑深部的白质、基底节等血供薄弱区广泛的水肿或皮层下白质广泛脱髓鞘与坏死灶。而有关该病的发病机制尚未完全明了，在已提出的诸多假说中，得到较多公认的有缺血缺氧学说和自由基损伤学说。急性中毒后，CO 与血红素含铁基团结合，使血红蛋白失去携氧能力，阻止氧合血红蛋白释放氧，导致脑细胞缺氧病变，之后脑细胞产生大量氧自由基，损伤细胞，造成脑组织损伤，同时激活了自身免疫反应，使脑内碱性蛋白髓鞘因免疫攻击而脱失，脑血管血流动力学改变引起缺血性脑软化或广泛的脱髓鞘改变，从而启动了导致迟发性神经精神后遗症的程序［4-5］。

炎症反应在DEACMP发展过程中起非常重要的作用，所以激素的早期使用可减少炎症介质的产生从而减少早期渗出，改善患者脑内水肿和血管内膜炎的症状，同时扩张出现痉挛收缩的血管，达到改善脑内血液循环的效果，有效防止脑细胞出现变性坏死，同时还能够提高神经中枢的兴奋性，从而减少一氧化碳对于中枢神经细胞的损害，改善患者的中枢神经症状［6-7］。曾宪杰［8］的研究结果表明，激素治疗对预防成人急性一氧化碳中毒迟发性脑病，在降低病死率和迟发性脑病发生率方面效果显著。本研究显示，在常规抗自由基、脑保护剂等应用基础上加用甲强龙治疗DEACMP，临床有效率达91．3%，运动、认知功能均明显改善，同时所有患者均未见明显的药物不良反应，安全性较好。不同的是，本研究更关注对DEACMP的治疗效果而非预防，可能对临床应用更具有指导意义。

由于本研究样本量偏小，期待更多的RCT 研究和临床应用进一步论证甲强龙对急性一氧化碳中毒迟发型脑病的疗效及不良反应，为临床应用激素治疗DEACMP 提供可靠的循证学依据。

［1］农媛，肖海，冼莹．急性一氧化碳中毒迟发性脑病发病机制的研究进展［J］．内科，2013，8（6）：634-635．

［2］陆吕平，张国庆，顾伯林，等．中西医结合治疗对缺血性脑卒中老年患者的BARTHEL指数评分、神经功能缺损评分及血液流变学的影响［J］．中国老年学杂志，2014，34（1）：39．

［3］南一楠，华茜，金香兰，等．血管源性认知障碍自我辨识筛查系统的Logistic回归分析［J］．中医杂志，2014，55（12）：1 018-1 021．

［4］Caldeira MV，Curcio M，Leal G，et al．Excitotoxic stimulation downregulates the ubiquitin-proteasome system through activation of NMDA receptors in cultured hippocampal neurons［J］．Biochim Biophys Acta，2013，1 832（1）：263-274．

［5］王自然，崔演森，郑梅，等．一氧化碳中毒迟发性脑病的临床研究［J］．山东医学高等专科学校学报，2013，34（6）：415-417．

［6］项文平，刘国荣，王宝军．急性一氧化碳中毒迟发性脑病研究进展［J］．包头医学院学报，2012，28（3）：123-126．

［7］王宝军，刘国荣，李月春，等．早期激素干预对急性一氧化碳中毒大鼠迟发性脑病的预防作用［J］．国际神经病学神经外科学杂志，2013，40（4）：308-312．

［8］曾宪杰．甲基强的松龙冲击疗法预防成人急性一氧化碳中毒迟发性脑病［J］．中国医药导报，2010，7（12）：242-243．