复方中药联合卡培他滨同步维持治疗晚期结直肠癌

复方中药联合卡培他滨同步维持治疗晚期结直肠癌

刘桂伟,马小群,任维聃,姜国胜,王雪松,王明,李泽钊

(沧州市中心医院肛肠外科，河北 沧州 061001)

摘要：目的评价复方中药联合卡培他滨在晚期结直肠癌维持期的疗效。方法将符合晚期结直肠癌维持治疗诊断标准的100例患者随机分为治疗组和对照组,各50例。治疗组：卡培他滨按照每日总剂量(常规用量每2 000 mg/m2)分早、晚各1次，饭后30 min口服，同步复方中药每日1剂，分2次，早、晚饭后1 h服用。连续用药2周停药1周。对照组:单服卡培他滨。2组均持续用药至肿瘤进展或出现无法耐受的不良反应为止。结果治疗组和对照组的中位无疾病进展时间(PFS)分别为6.4个月和2.5个月，2组比较有显著性差异(P<0.05);与对照组比较,治疗组可以明显提高晚期结直肠癌患者的NK细胞及CD4/CD8(P<0.05)，可以明显改善患者的卡氏评分(P<0.01)。结论复方中药联合卡培他滨同步维持治疗晚期结直肠癌具有延长患者PFS、改善免疫功能、提高生活质量的作用。

关键词：结直肠癌；复方中药；卡培他滨；维持治疗

DOI::10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.06.016

中图分类号：R735.37文献标志码： A

文章编号：1003-5699(2015)06-0584-03

基金项目:沧州市科学技术研究与发展指导计划项目(131302183)。

作者简介:刘桂伟(1979-)，男，硕士，主治医师，主要从事结直肠肿瘤研究。

收稿日期:(责任编辑：王丹2014-09-13)

Maintenance treatment of compound Chinese medicine combine with

capecitabine on advanced colorectal cancer

LIU Guiwei,MA Xiaoqun,REN Weidan,JIANG Guosheng,WANG Xuesong,WANG Ming,LI Zezhao

(Anorectal Surgical,Hebei Cangzhou Central Hospital,Cangzhou 061001,Hebei Province,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the efficacy of compound Chinese medicine and capecitabine for the maintenance therapy in patients with advanced colorectal cancer.MethodsThe 100 patients who with the diagnostic criteria for maintenance treatment of advanced colorectal cancer,were randomly divided into a treatment group and a control group,50 patients in each group.The treatment group was taken oral administration (normal dosage 2 000 mg/m2 daily) 0.5 h after meals one in the morning and one in the evening and synchronous compound Chinese medicine daily 1 agent,points 2 times,1 hour after meal,after dinner for continuous two weeks then for one-week interval.The control group was only given capecitabine.The two groups continued to take medicine till cancer progression or side effects beyond sufferance.ResultsThe median progression free survival (PFS) in the treatment group was 6.4 months,while in the control group was 2.5 months,which had significant difference (P<0.05);Compare with the control group,the treatment group could apparently improve NK cells and CD4/CD8 (P<0.05),as well as improve the patients’ Karnofsky performance score (P<0.01).ConclusionThe maintenance therapy by compound Chinese medicine and capecitabine in patients with advanced colorectal cancer can effectively prolong the PFS,improve immune function and enhance the quality of life.

Keywords:colorectal cancer;compound Chinese medicine;capecitabine;maintenance treatment

我国结直肠癌发病率逐年上升，晚期肿瘤转移导致超过一半的结直肠癌患者死亡。目前，对于转移性结直肠癌治疗多以化疗为主，但是化疗最佳的模式和持续时间仍无统一意见[1]。为了更加有效的延长结直肠癌患者的生存期、提高其生活质量，对晚期结直肠癌强烈化疗得到控制后,采用有效、低毒的化疗药物维持治疗是近年来的研究热点[2]，维持治疗对于晚期结直肠癌仍无统一标准的治疗方案，国内报道较少。

1资料与方法

1.1一般资料本组共有100例不可切除的晚期转移性结直肠癌患者,按照标准计量和给药方法接受了系统一线化疗，化疗方案：FOLFOX4(奥沙利铂-亚叶酸钙-5氟尿嘧啶)。化疗结束后，随机分为治疗组和对照组，治疗组50例中，男30例，女20例；年龄45～76岁；结肠癌28例，直肠癌22例;肝转移43例、肺转移27例，其他转移13例；腺癌(低分化10例，中分化34例，高分化6例)。对照组50例中，男34例，女26例；年龄43～74岁；结肠癌48例，直肠癌12例；肝转移38例，肺转移22例，其他转移11例；腺癌(低分化14例，中分化38例，高分化8例)。2组患者一般情况、病理分型、肿瘤发生部位、远处有无转移以及治疗时间等资料具有可比性，差异有统计学意义(P<0.05)。

1.2纳入标准1)经病理学明确诊断结直肠癌,TNM分期为Ⅳ期的晚期患者[4]。2)年龄大于18岁者。3)经过化学治疗后疾病得到控制者(CR/PR/SD)。4)生存期预计大于3个月者。5)心、肺、肝、肾化验正常者。

1.3排除标准1)并发心、肝、肾功能严重损害或骨髓造血异常者，2)伴有不可控制的内科疾病，3)不能配合按时服药的患者，4)伴有肺结核、肝炎者。

2治疗方法

2.1治疗组卡培他滨用量每日2 000 mg/m2，分早、晚各1次，饭后30 min口服，同步口服复方中药每日1剂，分2次，早、晚饭后1 h服用。连续用药2周，停药1周。复方中药组方[5]:白花蛇舌草15 g，半边莲20 g，黄柏15 g，大黄15 g，黄芪20 g，党参20 g，赤芍20 g，红花15 g，苦参15 g，半枝莲15 g，地榆15 g，木香9 g，黄连9 g，红藤15 g，陈皮15 g，白头翁30 g，三棱12 g，莪术12 g，枳实12 g，鸡内金9 g，神曲9 g,山楂9 g。持续用药直到肿瘤进展或不良反应不能耐受为止，进行评价疗效。

2.2对照组单服卡培他滨。

2.3观察指标

2.3.1治疗前评估病史，体检，血常规、生化全项、肿瘤标记物,每周期化疗前重复上述检查。

2.3.2无疾病进展时间(PFS)是指患者经过化疗后肿瘤得到最大控制到疾病再次进展或死亡的这段时间。

2.3.31)辅助性T淋巴细胞(CD4)、抑制性T淋巴细胞(CD8)、自然杀伤细胞(NK细胞)在治疗前后分别检测，2)治疗前后进行生活质量评定(QOL)评分，评分标准为Karnofsky评分。

2.3.4药物毒性评价标准采用国际通用的NCICTC3.0版分级标准评价。

2.3.5统计方法采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析。其中计数资料应用χ2检验，计量资料应用t检验进行分析。P<0.05为差异有统计学意义。

3结果

3.12组无疾病进展时间(PFS)比较，治疗组无疾病进展时间长于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3.22组卡氏评分比较,治疗组分值明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。

3.32组免疫指标治疗前后的比较，治疗组治疗前后比较P<0.05，与对照组治疗后相比P<0.05，见表1。

表1　2组免疫指标在治疗前后的比较 ± s, n=50)

3.42组不良反应比较，治疗组不良反应少于对照组，差异有统计学意义，见表2。

表2　2组不良反应比较( n=50)　%

4讨论

近年来，人们逐渐将维持治疗引入晚期大肠癌的新型治疗模式中，维持治疗，一般是指患者首先应用一定疗程化疗使肿瘤获得最大的控制效应后再应用药物持续治疗，直到再次出现疾病的进展。希望获得肿瘤的最大缓解和生存获益[6]，维持治疗被称为“巩固治疗”“在延续巩固一线治疗疗效的同时能很好的均衡疗效与毒性之间的利弊”。

国外学者XelQuali[7-8]研究结果证实，晚期大肠癌应用卡培他滨维持治疗的临床意义。未出现明显的毒副作用，患者耐受良好。国内在大肠癌维持治疗方面也进行了不少临床研究与探索。国内学者吴志海等[9]研究结果显示，卡培他滨维持治疗转移性大肠癌在一线姑息化疗后使用，最长服药时间达2年的患者，未影响其生活质量。卡培他滨(希罗达)是迄今为止唯一经FDA批准的新型口服氟尿嘧啶类药物，具有高选择性的肿瘤内激活途径，而对正常组织细胞低毒[10]，可达到或超过静脉给药的其他氟尿嘧啶药物的疗效，在维持治疗研究领域应用越来越广泛。

卡培他滨最主要的不良反应手足综合征发生率高达48%～65%，3～4级的发生率在10%～24%，赵江宁等[11]用中药内服、外洗防治卡培他滨相关性手足综合征，取得良好效果，中医药不仅可以很好的保护骨髓功能免受抑制，亦可保护患者的神经系统功能，使其对化疗有较好的耐受性且提高患者的依从性，更有利于帮助患者完成完整的化疗周期。

为提高维持治疗晚期结直肠癌的疗效，降低卡培他滨药物毒副作用，筛选针对晚期结直肠癌患者治疗的专方专药，开展本次研究。本研究证实,治疗组在PFS、不良反应、生活质量方面均优于对照组。治疗组治疗前后NK细胞及CD4/CD8比值变化,说明本复方中药对NK细胞、辅助性T细胞水平、抑制性T细胞均有作用。NK细胞及辅助性T细胞水平提高，抑制性T细胞的数量及功能降低，患者免疫功能明显提高，从而提高患者自身对抗肿瘤的能力，既有助于控制肿瘤进展又降低了卡培他滨毒副作用[12]。

复方中药联合卡培他滨同步维持治疗晚期结直肠癌具有延长患者PFS、改善免疫功能、提高生活质量、降低卡培他滨毒副反应的作用。

参考文献：

[1]GIULIANI F,VITA F D,COLUCCI G,et al.Maintenance therapy in coloncancer[J].Cancer Treat Rev,2010,36(53):42-45.

[2]CHIBAUDEL B,MAINDRAULT-GOEBEL F,LLEDO G,et al.Can chemotherapy be discontinued in unresectable metastatic colorectal cancer The GERCOR OPTIMOX2 Study[J].Clin Oncol,2009,27(34):27-33.

[4]中国抗癌协会.新编常见恶性肿瘤诊治规范(合订本)[M].北京:中国协和医科大学出版社,1999:425-560.

[5]姜国胜,张庚,任维聃,等.中西医结合治疗晚期结直肠癌[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(12):323-325.

[6]CLEATOR S,HELLER W,COOMBES R C.Triple-negative breast cancer:therapeutic option[J].Lancet Oneol,2007(8):235-244.

[7]WADDELL T,COLLINS S,SOE W,et al.Phase II study of shortcourse capecitabine plus oxali p1at in (XELOX) followed by maintenance capecitabine in advanced colorectal cancer:XelQuali study[J].Cancer Chemother Pharmacol,2011,67(5):1111-1117.

[8]LI Yuhong,LUO Huiyan,WANG Fenghua,et al.Phase II study of capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) as firstline treatment and followed by maintenance of capecitabine in patients with metastatic colorectal cancer[J].Cancer Res Clin Oncol.2010,13(6):503-510.

[9]吴志海,吴大英,郭予武,等.卡培他滨维持治疗转移性结肠、直胎癌的疗效及安全性观察[J].实用临床医药杂志,2012,16(7):85-87.

[10]LI Y H,LUO H Y,WANG F H,et al.Phase 11 study of capecita-bine plus oxaliplatin (XELOX) as first-line treatment and foil owed by maintenance of capecitabine in patients with metastatic colorectal cancer[J].Cancer Res Clin Oncol,2010,136(4):503.

[11]赵江宁,关瑞剑,李红毅,等.中药治疗卡培他滨相关性手足综合征临床观察[J].新中医,2009,41(8):59-61.

[12]程悦蕾,朱惠蓉,杨琼,等.湿热蕴结型大肠癌术后患者脉象参数与中医证候相关性的临床研究[J].天津中医药,2015,32(3):146-152.