银杏达莫注射液联合厄贝沙坦片治疗糖尿病肾病的临床研究

论著

银杏达莫注射液联合厄贝沙坦片治疗糖尿病肾病的临床研究

张阳敏

作者单位： 215100江苏省苏州市第七人民医院内科

【摘要】目的观察银杏达莫注射液联合厄贝沙坦片治疗糖尿病肾病的疗效。方法选择就诊的糖尿病肾病患者136例，随机分为对照组和治疗组，每组68例。对照组患者给予厄贝沙坦片口服治疗；观察组患者则在此基础上给予银杏达莫注射液静脉滴注，1次/d，7 d为1个治疗疗程，连续治疗4个疗程。治疗前后观察患者乏力、口干口渴、尿多、消谷善饥、五心烦热等临床症状的改善情况，对证候给予评分；检测患者治疗前后的血糖、血脂及肾功能各指标的水平，计算临床治疗的有效率。结果治疗后2组患者的主要症状乏力、口干口渴、尿多、消谷善饥、五心烦热等均有所缓解，证候积分有所降低，治疗组的积分明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组有效率为91.2%，明显高于对照组的有效率为75.0%，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后患者的血糖、血脂均得到改善，空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)水平及血脂总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平较治疗前有所降低，治疗组的降低幅度明显大于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；患者经治疗后肾功能有所提高，相关指标如24 h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)、肌酐清除率(Ccr)、尿β2微球蛋白(β2-MG)水平均有所降低，治疗组的降低幅度明显大于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论银杏达莫注射液联合厄贝沙坦片能缓解糖尿病肾病患者的临床症状，调节患者的血糖和血脂水平，改善患者的肾功能，疗效确切。

【关键词】银杏达莫注射液；厄贝沙坦片；糖尿病肾病

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.20.023

【中图分类号】R 587.24

收稿日期：(2015-03-21)

糖尿病肾病是糖尿病患者最严重的微血管并发症之一，也是临床上糖尿病患者死亡的重要原因。近年来，糖尿病肾病的发病率逐年升高，在我国已成为慢性肾衰竭血液透析的第二位病因[1]。现代医学对于糖尿病肾病的治疗主要是控制血糖、血压、调节血脂、PPAR-γ激动剂、抗炎治疗等[2]。中医治疗则强调辨证论治，以内服汤药、中成药静脉滴注等为主[3]。笔者临床所见糖尿病肾病多辨证为气阴两虚之证，本次研究笔者以中西医结合为方式，选择银杏达莫注射液联合厄贝沙坦片对糖尿病肾病进行治疗，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料本选择2011年5月至2014年6月于我院就诊的136例糖尿病肾病患者，参照Mogensen糖尿病肾病诊断分期标准[4]和《中药新药临床研究指导原则》[5]确诊。患者随机分为对照组和治疗组。对照组68例，男37例，女31例；年龄48～70岁，平均年龄(58±4)岁；糖尿病病程1.5～14年,平均病程(6.3±2.7)年；合并高血压27例，合并冠心病25例，合并神经功能病变16例；治疗组68例，男35例，女33例；年龄46～71岁，平均年龄(57.7±4.2)岁；糖尿病病程1.8～13年,平均病程(6.7±3.1)年；合并高血压23例，合并冠心病26例，合并神经功能病变19例；2组患者的性别比、年龄、病程、并发症等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2排除标准排除治疗期间依从性差、中途退出坚持性差的患者；排除近期发生糖尿病酮症酸中毒、心肌梗死等严重病患者；排除对药物过敏的患者或不良反应严重未可继续此方案治疗的患者；排除资料不全影响疗效判定的患者；排除严重器质性病变的患者；排除痴呆、精神病等无法配合治疗的患者。

1.3治疗方法对照组患者给予厄贝沙坦片(深圳市海滨制药有限公司)150 mg/次，1次/d口服；观察组患者在对照组基础上给予银杏达莫注射液(贵州益佰制药股份有限公司，规格：5 ml)25 ml/次，加入250 ml 5%葡萄糖注射液静脉滴注，1次/d，7 d为1个疗程，连续治疗4个疗程。叮嘱患者低糖、低脂、低蛋白饮食，以蔬菜、粗纤维为主，加强运动锻炼，合理控制血压。

1.4观察指标观察患者乏力、口干口渴、尿多、消谷善饥、五心烦热等临床症状的改善情况，对证候由轻至重给予0～3分评分。0，无症状；1分，症状轻微，不影响工作和生活；2分，症状较重；3分，症状非常严重。评分越高，病情越严重。用全自动生化仪检测治疗前后患者的空腹静脉血液，观察治疗前后的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、血脂总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及肾功能各指标 24 h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)、肌酐清除率(Ccr)、尿β2微球蛋白(β2-MG)的水平变化，计算临床治疗的有效率。

1.5疗效标准参照《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准》[6]进行评价。显效：患者血糖下降1/3或恢复正常，尿白蛋白排泄率降至正常或下降1/2以上， 24 h尿蛋白定量下降1/2以上，肾功能正常。有效：血糖、尿白蛋白排泄率有所下降，但不足显效标准，24 h尿蛋白定量较治疗前下降不到1/2，肾功能指标正常。无效：实验室指标未改善或恶化。

2结果

2.12组患者疗效比较治疗组有效率为91.2%明显高于对照组的有效率为75.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组糖尿病肾病患者疗效比较　n=68,例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.22组患者证候积分比较治疗后2组患者的主要症状乏力、口干口渴、尿多、消谷善饥、五心烦热等均所缓解，证候积分所降低，治疗组的积分明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组患者证候积分比较　n=68分，

注：与治疗组比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.32组患者治疗前后血糖、血脂比较治疗后患者的血糖、血脂均得到改善，FPG、2 h PG水平及TC、TG、LDL-C水平较治疗前降低，治疗组的降低幅度明显大于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表32组患者治疗前后血糖、血脂水平比较

组别FPG2hBGTCTGLDL-C对照组 治疗前8.66±2.2412.86±2.425.85±0.922.43±1.233.24±0.62 治疗后6.50±1.35*8.72±1.25*4.51±0.321.82±0.74*2.47±0.28*治疗组 治疗前8.70±2.2612.90±2.385.78±0.952.40±1.283.26±0.75 治疗后4.35±0.74*#5.36±1.15*#3.26±0.25*#1.52±0.43*#1.32±0.21*#

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.42组糖尿病肾病患者治疗前后肾功能比较患者经治疗后肾功能有所提高，24 h尿蛋白定量、UAER、SCr、Ccr、β2-MG水平均降低，治疗组的降低幅度明显大于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

3讨论

糖尿病肾病属于中医学“消渴”、“水肿”、“下消”等范畴，作为糖尿病的主要并发症之一，其已经成为导致终末期肾病的最主要病因。有统计显示，30%～45%的早期糖尿病肾病最终导致终末期肾病[7]。研究表明，在个体差异的基础上，高血糖、高血压等引发的氧化应激炎性反应和纤维化过程在的发生发展中起到了重要作用[8]。高血糖可以是慢性波动性或持续性高血糖，是导致糖尿病肾病慢性血管并发症的主要因素。血糖波动性越大，糖尿病微血管并发症的发生率越高，预后越差，故血糖波动是糖尿病肾病发生发展的危险因素之一[9，10]。另外，血脂高可以导致机体动脉粥样硬化，从而加速尿病肾病患者肾小球滤过率的下降，使糖尿病肾病的进展加快。因此，降糖、降脂研究成为临床上治疗糖尿病肾病的重要方式。值得关注的是，糖尿病肾病患者的肾脏损害不容小觑，肾脏功能保护亦是临床诊治的重要着眼点。笔者临床善于中西医结合方式论治此病，笔者认为，现代医学以抗生素治疗为主的治疗方式多从“症”入手，而中医则讲究从“证”着眼，二者合用能够取长补短、标本兼治，不仅能有效降低血糖、血脂，还利于肾脏功能保护，降低肾毒性，凸显出中西医结合论治的优势与特色。笔者多见气阴两虚证患者临床以乏力、口干口渴、尿多、消谷善饥、五心烦热等为主要表现，疾病发展中会出现水肿、蛋白尿等。临床笔者以银杏达莫注射液联合厄贝沙坦片对糖尿病肾病进行论治。银杏达莫注射液是中药银杏的提取物银杏黄酮和西药双嘧达莫的复合制剂，具有活血化瘀、改善循环之功效[11]。现代药理研究也表明，银杏达莫注射液能够有效抑制血小板聚集，清除自由基，抗脂质过氧化，调节血管活性，改善血液流变学指标，保护血管内皮细胞，保护神经元等作用[12]。厄贝沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体阻断剂，有实验研究表明，厄贝沙坦可提高大鼠骨骼肌胰岛素介导的葡萄糖转运效能，从而提高胰岛素敏感性[13]。因此，其不仅能够通过抑制机体炎症细胞因子而改善胰岛素抵抗和胰岛β细胞的分泌，还可扩张肾小球动脉，降低肾小球内压和滤过压，降压的同时可改善肾脏血流动力学，减少尿蛋白含量；而且能够通过抑制肾组织局部炎性因子，抑制肾小球固有细胞或成纤维细胞和巨噬细胞的活性和增殖，延缓肾间质纤维化进程[14-16]。

表4　2组患者肾功能比较　 ±s

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

本次研究结果显示，银杏达莫注射液联合厄贝沙坦片能缓解糖尿病肾病患者的临床症状，调节患者的血糖和血脂水平，改善患者的肾功能，疗效确切，值得临床深入研究。

参考文献

1刘尚建,刘变玲,孙卫卫，等.116例糖尿病肾病患者血瘀证与尿蛋白的相关性研究.中国中西医结合肾病杂志,2012,13:142-143.

2梅莎莎,宋恩峰,项琼.糖脂同调治疗早期糖尿病肾病临床观察.辽宁中医药大学学报,2014,16:95.

3张宝珍,张凯,李巍,刘媛媛.中医药治疗糖尿病肾病的临床研究进展.世界中西医结合杂志,2014,9:793-796.

4Navarro JF，Mora C．Diabetes inflammation，proinflammatory cytokines，and diabetic nephropathy．Scientific World Journal，2006，6：908-917.

5郑筱萸主编.中药新药临床研究指导原则(试行).第1版.北京:中国医药科技出版社,2002.236.

6中华中医药学会肾病分会.糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准(试行方案).上海中医药杂志,2007,41:7-8.

7丁志珍,陈卫东.糖尿病肾病发病机制研究进展.中华全科医学,2011,9:284-285.

8吕萌,胡高云,涂志军,等.糖尿病肾病的发病机制及抗糖尿病肾病化合物的研究进展.中国新药杂志,2014,23:1139.

9彭永,吕肖锋.血糖波动与糖尿病慢性血管并发症关系的研究进展.中国医药导报,2014,11:156.

10曹永红,戴武,廖芳芳,等.2型糖尿病患者血糖波动与早期糖尿病肾病发生的关系.中国临床保健杂志,2013,16:612-613.

11张攀科,王芳.银杏达莫注射液治疗糖尿病肾病疗效观察.世界中西医结合杂志,2011,6:55.

12周群,侯东彬.银杏达莫注射液的药理作用及不良反应研究进展.中国药房,2013,24:2686-2687.

13Lastra G,Santos FR,Hooshmand P,et al.The novel angiotensin II receptor blocker azilsartan medoxomil ameliorates insulin resistance induced by chronic angiotensin II treatment in rat skeletal muscle.Cardiotenal Med,2013,3:154-164.

14谢洁,蒲丹岚,张莉,等.厄贝沙坦对2型糖尿病合并高血压患者胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的影响.第三军医大学学报,2014,36:1637.

15南海燕,陈静,孙颖,等.中药灌肠联合银杏达莫注射液对糖尿病肾病患者肾功能及血糖指标的影响.河北医药,2014,36:3624-3625.

16刘珊,刘伦志,张明霞.阿托伐他汀联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾脏疾病患者血清 VEGF 的影响.中国中西医结合肾病杂志,2014,15:544.