屈螺酮炔雌醇预防子宫内膜息肉电切术后复发的临床研究

论著

屈螺酮炔雌醇预防子宫内膜息肉电切术后复发的临床研究

史建萍孙亚楠

作者单位： 050082石家庄市，中国人民解放军白求恩国际和平医院妇产科

【摘要】目的探讨屈螺酮炔雌醇(优思明)预防宫腔镜下子宫内膜息肉电切术后复发的效果。方法随机选取进行宫腔镜下子宫内膜息肉电切术的患者130例，根据自愿原则，以术后即开始服用屈螺酮炔雌醇的患者98为研究组，术后无激素药物治疗的32例为对照组。随访术后月经恢复情况以及超声检测子宫内膜厚度和有无息肉复发。结果随访12个月，研究组患者的月经期、经量及超声检查子宫内膜的厚度等的指标明显改善，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论术后口服屈螺酮炔雌醇对预防子宫内膜息肉电切术后复发有显著效果，同时满足避孕要求，减少月经量。

【关键词】屈螺酮炔雌醇；子宫内膜息肉；宫腔镜

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.20.041

【中图分类号】R 711.7

收稿日期：(2015-04-17)

屈螺酮炔雌醇(商品名优思明)是一种新型低剂量的单相口服避孕药，是炔雌醇和屈螺酮的复方制剂。近年来，屈螺酮炔雌醇成为被广泛应用的避孕药之一。临床积累发现，屈螺酮炔雌醇不仅有高效的避孕效果，并且有避孕以外的额外益处，对于治疗其他相关的妇科疾病也有显著的治疗效果。本研究中对屈螺酮炔雌醇预防宫腔镜下息肉电切术(transcervical resection of polyp,TCRP)后复发临床治效果进行了随访研究，现将结果进行报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料随机选取2012年6月至2013年6月期间自愿在我院妇科门诊宫腔镜下行子宫内膜息肉电切术后，服用屈螺酮炔雌醇的患者98例，年龄22～35岁，平均年龄(27.54±4.12)岁。以术后无口服屈螺酮炔雌醇及其他全身或局部激素药物治疗的32例患者为对照组。2组患者均有月经量过多、经期延长或不规则阴道出血等临床症状，诊断标准见第八版妇产科教材[1]。所有患者均5年内无生育要求，放置前签署知情同意书。2组患者一般资料具有可比性(P>0.05)。见表1。

表1　2组患者一般资料比较

1.2研究方法患者在术前进行血常规、白带常规、凝血功能和肝肾功能检查，排除手术禁忌症。妇科盆腔超声检查，超声均提示子宫内膜不均质或内有强回声。手术前2 h阴道后穹窿置入米索前列醇0.4 mg，采用芬太尼复合静脉麻醉。手术器械为日本Olympus公司生产的宫腔镜及配套设备。患者常规行宫腔镜检查，确诊息肉大小、位置、数目及基底部情况后予TCRP术和全面诊刮术，电切功率70～80 W，电凝功率50 W。将切除的息肉及子宫内膜组织送病理检查，术后常规口服抗生素3 d。术后3 d病理确诊为子宫内膜息肉后即开始口服屈螺酮炔雌醇(优思明，拜耳医药保健有限公司)，1片/d，连服21 d，停药8 d后开始下一周期服药。

1.3随访术后分别于3、6、12个月时，结合患者月经变化情况，在月经干净3～5 d行经阴道盆腔超声检查，测量子宫内膜厚度及观察有无强回声，如子宫内膜厚度≥8 mm或内膜回声不均时，考虑息肉复发，予再次行宫腔镜检查术。所有口服屈螺酮的患者于3、12个月后复查肝肾功能。术后月经量过多、经期延长或不规则阴道出血等临床症状消失者为月经恢复正常，有一项异常则认为月经未恢复正常。

2结果

2.1屈螺酮炔雌醇放置前后各观察指标的变化2组患者术前子宫内膜厚度差异无统计学意义(P>0.05)，口服屈螺酮炔雌醇后3个月时2组无明显差异(P>0.05)；到术后6个月和12个月时，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2不良反应比较口服屈螺酮炔雌醇后最多见的头痛，恶心及月经间期出血， 98例患者中出现头痛，恶心7例，月经间期出血有5例。但程度都轻微，不影响正常生活和工作，术后3、12个月复查肝肾功能未见异常。见表2。

表2　2组患者术后随访情况

3讨论

子宫内膜息肉是临床上较常见的妇科疾病之一，其真实发病率尚不可知，其数值取决于所研究的人群。随着近年来宫腔镜技术的发展，宫腔镜下息肉电切术(TCRP)成为子宫内膜息肉治疗的首选，但术后复发病例的处理也困扰着医生和患者。有学者对76例TCRP术后进行3年随访，发现症状缓解率92.7%，息肉复发率5.3%，复发合并其他情况需再次手术处理的占9.2%[2]。如何在子宫内膜息肉切除术后续治疗中有效的预防复发是非常重要的。

子宫内膜息肉的病因目前尚不明确，炎症、内分泌紊乱，尤其是无排卵性功能失调性子宫出血和围绝经期妇女，子宫内膜组织长期处于高雌激素刺激而无孕激素抗衡，和其发病有关。有研究发现，息肉组织中的孕激素受体(PR)表达水平较周围的正常内膜水平降低，甚至不表达[3]。息肉组织较正常内膜组织高表达雌激素受体(ER)，低表达PR，这就使息肉组织对雌激素和孕激素的反应不一致，而其他正常部位的子宫内膜对激素反应同步，则息肉部位的局部内膜组织在无孕激素抵抗的单一雌激素刺激下过度增生形成息肉。在月经后半期，即黄体分泌较多孕激素的时候，息肉内腺体组织不能转化成分泌期，也无法同正常内膜组织一样脱落排出，临床上出现子宫内膜增厚，月经量增多，经期延长等症状。

因此从理论上讲，补充孕激素，抵抗雌激素作用，能够预防息肉的形成，阻止病程进展和预防复发。屈螺酮炔雌醇环是单相孕激素药物，可以使子宫内膜的雌孕激素受体受到抑制，促进子宫内膜的萎缩，从而到达减少月经量，抑制息肉复发的目的。本研究中，术后3个月时，2组的子宫内膜厚度相比明显无明显统计学意义，但术后6个月和12个月时，研究组的子宫内膜厚度明显薄于对照组。随访至术后12个月，研究组的息肉复发率远低于对照组，说明屈螺酮炔雌醇作为预防子宫内膜息肉复发的措施有效，能够明显减少子宫内膜的厚度，恢复正常月经，预防息肉复发，与Wada-Hiraike等[4]的报道一致。

口服避孕药的副作用主要是头痛、恶心和月经间期出血，其原因可能与单纯孕激素所导致的突破性的出血有关。一般症状轻微，不影响正常工作和生活。由于月经量的明显减少和月经期缩短等显而易见的效果，患者绝大部分都能够接受其产生的轻微不良反应。大量研究证实，屈螺酮是目前药理学特性最接近天然孕酮的孕激素，更优于天然孕酮[5]。与此同时，还具有抗雄激素活性和抗盐皮质激素活性，这两种特性都正是我们所需要的，而传统孕激素恰恰缺乏抗盐皮质激素作用，因而无法对抗炔雌醇导致的水钠潴留作用[6]。因此，屈螺酮具备了和天然孕酮一样的对抗水钠潴留作用，可以抵消雌激素的不良作用，有效控制体重，变不利为有利。因此，优思明解决了以往口服避孕药所带来的体重增加问题，是目前唯一能控制体重的口服避孕药，增加了其易接受性。另外，偶有肝功能异常升高个例，应仔细向患者交待清楚并定期复查肝功能。

本研究结果表明，子宫内膜息肉的患者，在宫腔镜子宫内膜息肉电切术后口服屈螺酮炔雌醇片，能明显有效预防息肉的复方，通过子宫内膜变薄，达到减少月经量，调整月经周期，缩短出血时间。虽然屈螺酮炔雌醇有一般口服避孕药的恶心，头晕及阴道不规则出血等副作用，但其不增加体重和有效缓解临床症状的优点使其易为妇女接受，是值得推荐的治疗子宫内膜息肉的有效手段之一。

参考文献

1谢幸,苟文丽主编.妇产科学.第8版.北京:人民卫生出版社,2014.345.

2Gao W,Zhang L,Li W,et al.Three-yearfollow-upresults of polypectomywith endometrialablation in the management of endometrialpolyps associated with tamoxifen in Chinese women.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2012，161: 62-65.

3Xue BP,Tin CL,Enlan X,et al.Is endometrialpolyp formation associated with increased expression of vascular endothelial growth factor and transforming growth factor-beta1.Eur jour obstet gynec reprodu，2011,159:198-203.

4Wada-Hiraike O,Osuga Y,Hiroi H,et al.Sessile polyps and pedunculated polyps respond differently to oral contraceptives.Gynecological Endocrinology，2011，27:351-355.

5Ferrazzi E,Zupi E,Leone FP,et al.How often are endometrial polyps malignant in asymptomatic postmenopausal women A multicenter study.Am J Obstet Gynecol，2009，200:235.e1-6.

6Miranda SP,Traiman P,Cndido EB,et al.Expression of p53, Ki-67,and CD31 proteins in endometrial polyps of postmenopausal women treated with tamoxifen.Int J Gynecol Cancer，2010，20:1525-1530.