长春西汀治疗老年脑供血不足合并冠心病患者的疗效

欧华静　郭正亮　畅　凌　黄　刚

(石河子大学医学院第一附属医院老年病二科，新疆　石河子　832008)



长春西汀治疗老年脑供血不足合并冠心病患者的疗效

欧华静郭正亮1畅凌2黄刚3

(石河子大学医学院第一附属医院老年病二科，新疆石河子832008)

〔摘要〕目的观察长春西汀治疗老年脑供血不足合并冠心病患者的疗效。方法将210例老年脑供血不足合并冠心病患者随机分为对照组、长春西汀30 mg组、40 mg组，各70例。长春西汀组加用30 mg或40 mg长春西汀注射液溶解于0.9%氯化钠注射液或者5%葡萄糖注射液250 ml，静脉滴注60～90 min，1次/d，其余治疗同对照组，9 d为1个疗程。对照组采用常规西药治疗。结果①长春西汀组总有效率显著高于对照组(P<0.05，P<0.01)；40 mg组与30 mg组比较总有效率也显著增高(P<0.05)。②长春西汀40 mg组治疗后QT离散度(QTcd)较治疗前显著降低(P<0.05)。③长春西汀30 mg组、40 mg组治疗后血浆白介素(IL)-6均较治疗前显著降低(P<0.05，P<0.01)；40 mg组治疗后血浆IL-6显著低于30 mg组(P<0.05)。④QTcd分别与IL-6、超敏C反应蛋白(hs-CRP)呈正相关，IL-6与hs-CRP呈正相关。结论注射用长春西汀治疗老年脑供血不足合并冠心病患者有效，而且40 mg组比30 mg组有效率显著提高。这可能与QTcd的改变有关,更可能与降低的血浆IL-6及hs-CRP有关。

〔关键词〕长春西汀；脑供血不足；冠心病；校正后QT离散度；白细胞介素-6；超敏C反应蛋白

1诸暨市人民医院ICU2石河子绿洲医院老年科

3石河子大学医学院

第一作者：欧华静(1989-)，女，在读硕士，主要从事心血管疾病研究。

长春西汀在临床上主要运用于治疗脑动脉供血不足〔1〕，其对于冠心病效果如何的研究很少。在临床工作中，常常有脑供血不足合并冠心病的老年患者(EPWCIAC)，长春西汀治疗脑供血不足的过程中，冠心病的症状也好转，但未发现相关文章。脑供血不足及冠心病均为动脉粥样硬化性疾病的常见类型，老年人常常两种疾病共存，研究其治疗手段对老年心脑血管疾病及痴呆的治疗及预防有重要意义。

1资料与方法

1.1一般资料选择石河子大学医学院第一附属医院老干二科及石河子绿洲医院老年科2011年12月至2012年12月住院的诊治为脑供血不足合并冠病患者210例。年龄≥60岁脑供血不足诊断采用2000年日本脑卒中会议确定的诊断标准〔2〕，冠心病诊断采用2007年冠心病诊断与治疗指南中的稳定性心绞痛诊断标准〔3〕。排除标准：①严重肝肾功能不全；②有长春西汀使用过敏史；③感染；④恶性肿瘤病史；⑤慢性肝肾疾病；⑥自身免疫性疾病。入选患者按随机数字表法随机分为长春西汀30、40 mg组和对照组，各70例。三组年龄、性别、血压、体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等无统计学差异(P>0.05)。见表1。40 mg组治疗过程中有1例出现头痛，退出研究。

1.2方法

1.2.1治疗方法对照组采用常规西药治疗。长春西汀组加用长春西汀注射液(哈尔滨三联药业有限公司生产，10 mg/支，国药准字p0041517 )30 mg或40 mg溶解于0.9%氯化钠注射液或者5%葡萄糖注射液250 ml，静脉滴注60～90 min，1次/d,其余治疗同对照组。9 d为1个疗程。

表1　治疗前三组患者一般资料比较±s)

1.2.2疗效评价标准脑动脉供血不足疗效评价标准：参照卫生部《中药新药临床研究指导原则》评定〔4〕。痊愈：眩晕、头痛症状消失；显效：眩晕、头痛症状明显减轻，头没有昏沉感或头昏目眩减轻，不伴有自身及景物旋转感、晃动感，可正常生活和工作；有效：头昏或眩晕减轻、头痛减轻，仅伴有轻微的自身及景物旋转感、晃动感，虽然能坚持工作，但生活和工作受到影响；无效：头部昏沉或眩晕及头痛等症状无改善或加重。

冠心病疗效评价标准：参照卫生部中药新药治疗胸痹(冠心病心绞痛)的临床研究指导原则评定〔5〕。痊愈：胸部症状消失；显效：治疗后心绞痛症状分级降低2级，原为轻、中、重者，心绞痛基本消失(即在较重的超过日常活动的体力活动时也基本不出现心绞痛)，不再使用硝酸甘油；有效：治疗后心绞痛症状分级降低1级，硝酸甘油用量减半，原为1级者，心绞痛基本消失；无效：症状及硝酸甘油用量无改变，或虽有所减少但未达到改善程度者。

脑动脉供血不足合并冠心病的疗效判定：脑供血不足及冠心病症状均消失为治愈，脑供血不足症状显效加冠心病症状显效为显效，脑供血不足及冠心病症状均无好转为无效；其余为有效。总有效率为治愈+显效+有效。

1.2.3观察指数分别于治疗前和治疗后观察并记录三组患者的临床症状及QT离散度(QTcd)、血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6。临床症状轻重程度按痊愈、显效、有效、无效4种效果进行评价。QTcd测量参考相关文献〔6〕。三组患者分别于入院后第1天和治疗后第10天采取肘静脉血5 ml，置于含乙二胺四乙酸(EDTA)的采血器中，立即轻摇混匀，然后离心，3 000 r/min，10 min。收集血浆，置于-80℃的冰箱保存。血浆hs-CRP采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测，试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供；血浆IL-6采用ELISA检测，试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供。

1.3统计学方法采用SPSS17.0软件进行配对t检验、单因素方差分析、LSD法、秩和检验及χ2检验。相关性分析采用Spearman秩相关分析。

2结果

2.1疗效比较长春西汀30 mg组、40 mg组有效率显著高于对照组(χ2=5.673，P=0.017；χ2=18.429，P<0.01)；40 mg组与30 mg组比较，有效率也显著增高(χ2=4.393，P=0.036)。见表2。

2.2QTcd、IL-6、hs-CRP治疗前后比较40 mg组长春西汀治疗后QTcd较治疗前显著降低(P<0.05)。30 mg组、40 mg组长春西汀治疗后，血浆IL-6均较治疗前显著降低(P<0.05，P<0.01)；而且40 mg组治疗后血浆IL-6显著低于30 mg组治疗后血浆IL-6(P<0.05)。与长春西汀治疗前比，治疗后30 mg组加40 mg组血浆hs-CRP显著降低(P<0.05)。见表3。

2.3QTcd、IL-6、hs-CRP的相关性分析QTcd与IL-6呈正相关(r=0.112，P<0.05)；QTcd与hs-CRP呈正相关(r=0.106，P<0.05)；IL-6与hs-CRP呈正相关(r=0.116，P<0.05)。

表2　各组疗效比较〔n(%)〕

与对照组比较：1)P<0.05，2)P<0.01；与30 mg组比较：3)P<0.05

表3　各组QTcd、IL-6、hs-CRP比较

与治疗前比较：1)P<0.05，2)P<0.01；与30 mg组治疗后比较：3)P<0.05

3讨论

长春西汀是从夹竹桃科小蔓长春花中提取出的一种天然药物，属吲哚类生物碱，其通过抑制磷酸二酯酶影响钾离子通道的作用，影响QTcd〔7,8〕，其还具有拮抗炎症因子的作用〔9，10〕。本研究得出了相似结果。Protasov等〔11〕发现长春西汀治疗合并高血压的老年冠心病患者有效，本研究发现长春西汀对老年冠心病的疗效不仅仅局限在合并高血压的患者，而且，我们发现随着剂量增加，疗效进一步好转。但本研究样本主要来自单中心；没有进一步研究最合适的大剂量。IL-6是炎症反应的细胞因子网络中一个中枢性调节因子，与hs-CRP密切相关，IL-6可诱导肝细胞产生大量的hs-CRP〔12〕。本研究发现随着长春西汀剂量的增加，临床有效率增加，IL-6逐渐降低，hs-CRP也降低，与基础研究相吻合。hs-CRP降低的同步性不如IL-6，可能长春西汀原发性引起IL-6减低，再继发引起hs-CRP，与基础研究也相吻合。Yue等〔13〕研究认为炎症因子与QTcd可能相关，本研究结果发现，经治疗后，IL-6及hs-CRP降低，QTcd缩短，相关分析显示QTcd与IL-6、hs-CRP呈显著性正相关，与Yue等〔13〕的观点相似。但究竟是长春西汀引起钾离子通道变化而引起QTcd缩短还是通过抑制炎症而引起QTcd缩短，还是通过两者共同引起QTcd缩短，还需要进一步研究。

4参考文献

1许焱,田军.长春西汀的药理作用与临床应用〔J〕.中西医结合研究,2012；4(1)：38-9.

2赵佳丽,冯加纯.慢性脑供血不足的临床诊疗现状〔J〕.中国脑血管病杂志,2009;6(12):663-5.

3中华医学会心血管病学会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性稳定性心绞诊断与治疗指南〔J〕.中华心血管病杂志,2007;35(3)：195-206.

4郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)〔M〕.北京：中国中医药科技出版社,2002：68-73.

5中华人民共和国卫生部.中药新药治疗胸痹(冠心病心绞痛)的临床研究指导原则〔S〕.第2辑.2000：41-4.

6Lepeschkin E,Surawicz B.The measurement of the Q-T interval of the electrocardiogram〔J〕.Circulation,1952;6(3):378-88.

7Recanatini M,Poluzzi E,Masetti M,etal.QT prolongation through hERG K(+) channel blockade:current knowledge and strategies for the early prediction during drug development〔J〕.Med Res Rev,2005;25(2):133-66.

8Li Q,Jørgensen FS,Oprea T,etal.hERG classification model based on a combination of support vector machine method and GRIND descriptors〔J〕.Mol Pharm,2008;5(1):117-27.

9Medina AE.Vinpocetine as a potent antiinflammatory agent〔J〕.Proc Natl Acad Sci U S A,2010;107(22):9921-2.

10曲斌斌,张春玲.长春西汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠炎症干预作用的探讨〔J〕.中国医药,2011;6(7)：783-5.

11Protasov KV,Shprakh VV.Cavinton for the treatment of cerebral vascular insufficiency in patients with coronary heart disease and arterial hypertension〔J〕.Zh Nevrol Psikhiatr IM SS Korsakova,2006;106(7)：31-4.

12Kawai T.Inflammatory markers,especially the mechanism of increased CRP〔J〕.Rinsho Byori,2000;48(8)：719-21.

13Yue W,Schneider A,Rückerl R,etal.Relationship between electrocardiographic and biochemical variables in coronary artery disease〔J〕.Int J Cardiol,2007;119(2):185-91.

〔2014-09-17修回〕

(编辑安冉冉/曹梦园)

通讯作者：黄刚(1968-)，男，博士，主任医师，教授，硕士生导师，主要从事心血管疾病研究。

基金项目：石河子大学医学院第一附属医院院级科研课题(No.YL2011-R016)

〔中图分类号〕R541.4

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2015)22-6423-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.050