nm23-H1和MTA1蛋白在卵巢内膜样腺癌中的表达及临床意义

刘卫梅（河南省焦作市第二人民医院病理科，河南 焦作 454001）



nm23-H1和MTA1蛋白在卵巢内膜样腺癌中的表达及临床意义

刘卫梅
（河南省焦作市第二人民医院病理科，河南 焦作 454001）

【摘要】目的 探讨nm23-H1和肿瘤转移相关基因（MTA1）蛋白表达与卵巢内膜样腺癌之间的关系。方法 运用免疫组化S-P法检测66例卵巢内模样腺癌组织中nm23-H1和MTA1蛋白的表达。结果 肿瘤转移相关基因表达高低与卵巢癌-内膜样腺癌临床分期、组织学分级及淋巴结转移情况关系密切（P＜0.05）；nm23-H1低表达与卵巢内膜样腺癌临床分期、组织学分级及淋巴结转移关系密切（P＜0.05）；卵巢内膜样腺癌组织中MTA1、nm23-H1蛋白表达呈负相关（P＜0.05）。结论 MTA1和nm23-H1蛋白表达与卵巢内膜样腺癌淋巴结转移、分化程度及预后关系密切，可作为卵巢内膜样腺癌患者转移复发的重要指标。

【关键词】肿瘤转移相关基因；卵巢内模样腺癌；nm23-H1蛋白

近年来，卵巢内膜样腺癌发病率呈明显上升趋势，占卵巢上皮性癌的10%～20%，患者通常较年轻，病死率较高。卵巢内膜样腺癌治疗失败的主要原因是卵巢癌组织向周围扩展和其他器官的转移，MTA1-肿瘤转移相关基因（metastasis-associated gene 1）是最近几年发现的一个新基因，它与肿瘤转移密切相关，本组研究用免疫组化法检测nm23-H1和MTA1蛋白，探讨其与卵巢内膜样腺癌之间的联系。

1 材料与方法

1.1 材料来源：66例卵巢内膜样腺癌标本均来自我院2010年～2012年外科手术切除的标本，组织固定用10%中性福尔马林，包埋用58-60熔点的石蜡，切片厚度为4 μm。

1.2 临床病理资料：66例卵巢癌-内膜样腺癌患者，年龄43～64岁，平均49岁，均经病理诊断证实，高分化癌14例，中等分化癌22例，低分化癌30例，淋巴结转移的有24例，淋巴结转移阴性的42例。

1.3 免疫组织化学染色：66例卵巢癌-内膜样腺癌组织所用抗体（抗人nm23-H1多克隆抗体和抗人MTA1多克隆抗体）均购自武汉博士德公司，组织脱蜡、水洗、修复用电磁炉加热修复，显色用DAB、复染用苏木素染，封片用中性树胶。用已知阳性表达的癌组织做（+）对照，一抗用PBS代替做（-）对照。

1.4 阳性结果：肿瘤转移相关基因（MTA1）蛋白主要表达于细胞核，nm23-H1蛋白主要表达于细胞质中，均呈棕黄色颗粒状，10%～30%为1分，31%～60%为2分，＞60%为3分。

1.5 统计学方法：采用SPSS13.0软件对数据进行处理统计学软件进行处理，进行t或卡方检验，P＜0.05具有统计学差异。

2 结 果

2.1 肿瘤相关基因（MTA1）蛋白的表达与卵巢癌-内膜样腺癌之间的联系：66例卵巢癌-内膜样腺癌肿瘤相关基因阳性表达率为69.7% （46/66），高-中分化阳性率58.3%（21/36），低分化83.3%（25/36），Ⅰ～Ⅱ期60.0%（27/45），Ⅲ～Ⅳ期90.5%（15/21），有淋巴结转移91.0% （22/24），无淋巴结转移52.45（22/42），肿瘤相关基因（MTA1）的表达在两组不同分期、两组不同分级及淋巴结有无转移的组中比较差异有统计学意义（P＜0.05），表明基因肿瘤相关（MTA1）表达与卵巢内膜样腺癌临床分期、组织学分级及淋巴结转移显著相关。

2.2 nm23-H1蛋白的表达与卵巢癌-内膜样腺癌病理参数之间的关系：66例卵巢内膜样腺癌中nm23-H1阳性表达率为55.5%（36/66），高-中分化63.9%（23/36），低分化43.3%（13/30），Ⅰ-Ⅱ期62.2% （28/45），Ⅲ-Ⅳ期31.9%（7/21），有淋巴结转移37.5%（6/24），无淋巴结转移66.7%（28/42），nm23-H1的表达在卵巢癌-内膜样腺癌两组不同分期、不同分级及淋巴结有无转移的两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），表明nm23-H1表达与卵巢内膜样腺癌临床分期、分级及淋巴结转移显著相关。

2.3 卵巢内膜样腺癌中肿瘤转移相关基因（MTA1）蛋白表达和nm23-H1蛋白表达的分析：66例卵巢内膜样腺癌中，MTA1阳性和nm23-H1阳性的24例（36.4% ），MTA1阳性和nm23-H1阴性的25例（37.8%），MTA1阴性和nm23-H1阳性13例（19.7%），MTA1阴性nm23-H1阴性的4例（6.1%），肿瘤转移相关基因（MTA1）与nm23-H1蛋白的表达呈负相关（P＜0.05）。

3 讨 论

Toh等［1］运用Southern印迹杂交法找到其对应的人类同源物肿瘤转移相关基因（MTA1），人肿瘤转移相关基因（MTA1）定位于染色体14q32.3，它主要发挥其基因转录抑制作用，进而促进肿瘤的侵袭和转移［2］。本研究显示肿瘤分化越低、临床分期越高及有淋巴结转移，则MTA1高表达。人类nm23基因有nm23-H1和nm23-H2两个亚型，均定位于17q21.3，与微管的聚合联系紧密，参与其中，影响细胞黏附运动和细胞骨架的结构［3］。近几年认为nm23基因的表达强弱与卵巢癌-内膜样腺癌的远处转移呈负相关关系。本研究显示，肿瘤分化越高、临床分期越低、无淋巴结转移，则nm23的表达率越高，nm23低表达的患者容易出现远处转移，预后差。光琦等［4］检测了卵巢组织中MTA1和nm23-H1的mRNA表达情况，显示MTA1与nm23-H1表达呈正负相关，二者起着正负调控的重要作用。本研究表明nm23-H1和肿瘤转移相关基因（MTA1）在卵巢癌-内膜样腺癌中的表达呈负相关性，这说明在卵巢癌-内膜样腺癌侵袭转移的过程nm23-H1低表达和肿瘤转移相关基因（MTA1）高表达的肿瘤细胞易于发生远处转移，这为我们在恶性治疗方面提供了新的途径。

参考文献

［1］ Toh Y，Pencil SD，Nicilson GL.A novel candidatemetastasis-associated gene，mta1，differentially expressed in highlymetastaticmammary adenocarcinoma cell lines·cDNA cloning，expression，and protein analyses［J］. J BiolChem，1994，269（37）:22958-22963.

［2］ Nawa A，Nishimori K，Lin P，et al.Tumormetastasis-associated humanMTA1 gene: its deduced protein sequence，localization，and association with breast cancer cellproliferation using antisense phosphorothioate oligonucleotides［J］.J Cell Biochem，2000，79（2）: 202-212.

［3］ Steeg PS，Bevilacqua G，Kopper L，et al.Evidence fora novelgene associated with low tumormetastatic potential［J］. Natl Cancer Inst，1998，80（3）:200-204.

［4］ 黄光琦，宋毅，贺国丽，等.MTA1、nm23H1 mRNA表达及突变与卵巢癌淋巴结转移的关系［J］.中华肿瘤杂志，2001，23（1）:31-34.

中图分类号：R737.31

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）15-0152-02

The Relationship between the MTA1 and nm23-H1 Expression with Biological Behavior in Human Ovarian Endometrial Edenocarcinoma

LIU Wei-mei
（Department of Pathology， The Second People's Hospital of Jiaozuo， Jiaozuo 454100， China）

［Abstract］Objective To investigate the expression signifcance of MTA1 and nm23-H1 gene and the relationship between nm23-H1 and MTA1 gene expressions of the effect of biological behavior in human ovarian endometrial edenocarcinoma. Methods S-P Immunohistochemistry used to detect the expressions of nm23-H1and MTA1 protein among 66 human human ovarian endometrial edenocarcinoma tissues. Results The over expression of MTA1 was signifcantly related with degree of differentiation， clinical stage and lymph node metastasis （P＜0.05）， and the low expression of nm23-H1 protein was signifcantly related with degree of differentiation， clinical stage and lymph node metastasis （P＜0.05）. In addition， there was a signifcantly negative correlation between nm23-H1 and MTA1 in human ovarian endometrial edenocarcinoma. （P＜0.05）. Conclusions The expressions of nm23-H1 and MTA1were significantly related with degree of differentiation， lymph nodemetastasis and prognosis in ovarian endometrial edenocarcinoma， nm23-H1 and MTA1 may be useful markers for evaluation of tumor malignancy， judgment of recurrence and metastasis in patients with ovarian endometrial edenocarcinoma.

［Key words］MTA1； Ovarian endometrial edenocarcinoma； nm23-H1 protein