单味中药对非酒精性脂肪肝作用的实验研究进展

韩　莉　赵文霞

（1河南中医药大学硕士研究生2014级，郑州　450000；2河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科，郑州　450000）



单味中药对非酒精性脂肪肝作用的实验研究进展

韩莉1赵文霞2*

（1河南中医药大学硕士研究生2014级，郑州450000；2河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科，郑州450000）

摘要：非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是临床上常见的疾病，中药治疗NAFLD有效果显著。本文将近几年来单味中药（包括其活性成分及其制剂）防治脂肪肝NAFLD作用的实验研究进展进行综述，发现像虎杖苷、大黄素等既能通过调节血脂，改善肝功能等作用治疗非酒精性脂肪肝病，由此可见中药在治疗NAFLD方面，疗效显著，值得推广。

关键词：单味中药；非酒精性脂肪肝病；综述

NAFLD是多种原因引起的肝脏脂肪性病变，随着生活水平的提高和饮食结构的改变，肥胖、高脂血症和糖尿病等导致的NAFLD的发病率在不断升高，严重威胁着人类健康。NAFLD是现代医学概念，按其临床表现属祖国医学“胁痛”、“肝癖”、“积聚”等疾病范畴，长期的临床实践证明中医药治疗NAFLD具有显著的疗效，现就近年来单味中药治疗NAFLD的实验研究现状进展综述。

1　虎杖苷对非酒精性脂肪肝大鼠保护作用

张霖等[1]以采用高脂饮食建立脂肪肝模型大鼠，以非诺贝特为对照，观察虎杖苷对NAFLD大鼠的保护作用，结果表明虎杖苷能减轻肝细胞脂肪沉积，高剂量组能显著降低模型大鼠ALT（P<0.01），降低血脂水平(P<0.01；P<0.05)，改善胰岛素抵抗(P<0.01)，由此推测虎杖苷可能通过改善胰岛素抵抗，增加大鼠体内对胰岛素的敏感性，减少脂肪动员，减轻或解除肝细胞氧化超载，从而降低血脂、改善肝功能，保护肝细胞。

2　白藜芦醇对非酒精性脂肪肝小鼠肝组织脂质过氧化的影响

任平等[2]通过高脂饮食同时皮下注射小剂量四氯化碳复制小鼠NAFLD模型，通过实验得出模型组小鼠肝内的MDA、FFA含量显著高于正常对照组，SOD、GSH含量显著低于正常对照组，表明肝脏脂肪变性时肝内抗氧化反应酶活性减低，脂质过氧化反应增强；采用不同剂量的白藜芦醇给药，结果显示血清ALT、AST、TG、TC肝匀浆TG、TC值下降，低高剂量组肝指数比模型组降低，肝脏病理学检查显示肝细胞脂肪变性比模型组明显好转，可见白藜芦醇有益于延缓高脂饮食诱导的小鼠脂肪肝的发生。

3　大黄素对非酒精性脂肪肝小鼠肝脏脂肪变性的改善作用

张征波[3]用高脂饲料喂养制作NAFLD小鼠模型，西药以罗格列酮为对照组，观察，观察大黄素对NAFLD小鼠肝脏单纯脂肪变性的作用，结果表明大黄素能改善NAFLD小鼠肝细胞内的脂质沉积，能降低小鼠血清肝酶及肝细胞释放的肝酶，改善NAFLD单纯性肝脂肪变性阶段由脂质沉积肝细胞导致的肝细胞受损；大黄素能增强体内抗氧化能力，减少活性氧及自由基的产生，抑制脂质过氧化，减轻肝脏炎症及脂肪肝进展，能在体内及体外上调脂联素受体2及PPAR-alpha蛋白及基因的表达，并上调PPAR-alpha所调控的肝脏细胞内的脂肪酸氧化过程中的限速酶CPTla及ACOX1的蛋白及基因表达，表明大黄素改善肝脏脂质沉积与增强肝脏脂质氧化有关，从而成为治疗NAFLD重要靶点。

4　丹参对非酒精性脂肪肝大鼠血清瘦素Ghrelin的影响

莫新民等[4]采用高脂饲料建立SD大鼠NAFLD模型，并用丹参煎剂进行干预治疗4周，观察药物对大鼠肝脏组织病理变化、TG、TC水平及血清瘦素、Ghrelin水平的影响，结果表明与模型对照组比较，丹参治疗组大鼠肝脏组织TG、TC的水平显著降低(P＜0.01)，同时血清瘦素水平下降，Ghrelin水平升高(P＜0.05)，由此的见丹参可以明显改善非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏脂肪沉积，其机制可能与改善瘦素抵抗及升高血清Ghrelin浓度有关。

5　姜黄素对非酒精性脂肪肝的影响

麦静愔等[5]采用高脂肪饮食诱导的NAFLD模型大鼠，模型组予等体积助溶剂灌胃，姜黄素组予姜黄素灌胃，结果表明与正常组比较，模型组大鼠血清ALT、AST、TC水平和肝组织TG、γ-GT含量均明显升高，姜黄素干预后能明显降低各指标水平，双向凝胶电泳后各组蛋白质组图谱经PDQuest软件分析鉴定得到差异蛋白点30个，经串联飞行时间质谱鉴定共获得有意义蛋白质20个，主要是线粒体功能相关酶类蛋白和细胞骨架蛋白，姜黄素能显著降低高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝血清学指标，其机制与调节线粒体功能和维持肝细胞正常结构有关。

6　决明子乙酸乙酯提取物对非酒精性脂肪肝大鼠的防治作用

张荣等[6]采用高脂饲料复制NAFLD大鼠模型，以东方肝泰片为对照，观察决明子乙酸乙酯提取物对NAFLD大鼠的防治作用，结果表明决明子乙酸乙酯提取物能明显降低实验大鼠血清、肝脏组织中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和血清ALT，AST的含量，升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量，改善理损害，说明决明子乙酸乙酯提取物具有良好的降脂保肝作用。

7　三七总甙对非酒精性脂肪肝大鼠的作用

纳青青等[7]用脂肪乳剂灌胃法诱导NAFLD模型，并给予三七总甙干预，观察肝组织病理学形态的变化，采用免疫组化法检测肝组织细胞色素P450 2E1的表达，酶标仪法测定肝内丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)、游离脂肪酸(FFA)含量，结果表明与模型组比较，三七总甙干预组肝细胞的脂肪变程度明显减轻，脂滴减少，CYP 2E1的表达受到明显抑制，肝内SOD活性升高，MDA、FFA显著降低，故三七总甙能显著抑制大鼠脂肪肝CYP 2E1的表达，减轻脂质过氧化反应，因而具有防治脂肪肝的作用。

8　女贞子对实验性非酒精性脂肪肝大鼠防治作用

杨念云等[8]高脂饮食同时皮下注射小剂量四氯化碳复制大鼠NAFLD模型，在同时给予以女贞子对其进行干预，结果表明女贞子能降低NAFLD大鼠血清肝脏酶学(ALT、AST)、血脂肝脂(TG、Tc、HDLC水平，通过肝组织学检查可见肝细胞气球样变较少，无明显肝细胞坏死，由此可见女贞子对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪肝有一定防治效果，能减轻脂肪沉积、改善血脂紊乱、纠正肝功能，保肝作用明显。

9　芍药苷对非酒精性脂肪肝大鼠模型的疗效与保护作用

陈剑明等[9]给予高脂饲料NAFLD大鼠模型，对照组为双环醇，观察芍药苷对NAFLD大鼠的疗效和保护作用，实验发现芍药苷可以降低空腹胰岛素水平和空腹血糖水平，增加胰岛素的敏感指数，改善胰岛素抵抗，且芍药苷的改善程度要优于双环醇治疗组；芍药苷和双环醇组均可以提高AMPK磷酸化水平，抑制脂质合成关键酶SREBP-1c和FAS的mRNA表达量，有效地降低脂肪的合成，主要表现为内脏脂肪比、Lee’s指数、肝脏组织内脂质含量、血清APN及体脂比的改善，从而减少内脏脂肪的堆积，达到治疗NAFLD的目的。

10　灵芝三萜（GT）对小鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用

鲍琛等[10]以复方高脂饲料连续喂养建立NAFLD小鼠模型，对照组为壳脂胶囊，观察GT对NAFLD小鼠的治疗作用，NAFLD小鼠经GT治疗后，GT高、中剂量组都表现出降低NAFLD小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)含量和天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)活性的作用，降低非酒精性脂肪肝小鼠肝脏中TG、TC、丙二醛(MDA)含量，升高超氧化物岐化酶(SOD)活力的作用（P<0.05或P<0.01)，组织病理学检查发现脂肪肝程度明显减轻，肝细胞坏死程度减轻。

NAFLD是多种病因导致的肝脏脂质代谢紊乱，其发病率逐渐增高，也是近年来肝病研究的热点方向。通过上文动物实验研究，可得出中医药在改善NAFLD肝脏脂质沉积、增强肝脏脂质氧化、改善肝功能等方面效果肯定，由此可见中药防治NAFLD有广阔的前景，但需要临床实践和药理作用机制的进一步研究。

参考文献

[1]张霖，陈育尧，孙学刚，等.虎杖苷对非酒精性脂肪肝大鼠保护作用及机制研究[J].陕西中医，2010，31(6):756-758.

[2]任平，王文斌，欧阳昌汉，等.白藜芦醇对非酒精性脂肪肝小鼠肝组织脂质过氧化的影响[J].时珍国医国药，2011，22(9):2149-2151.

[3]张征波.大黄素对非酒精性脂肪肝单纯肝脂肪变性改善作用及机制研究[D].南京：南京中医药大学，2012.

[4]莫新民，刘锐，李建平，等.丹参对非酒精性脂肪肝大鼠血清瘦素Ghrelin的影响[J].中华中医药学刊，2010，(11):2252-2254.

[5]麦静愔，平键，刘玉莉，等.姜黄素干预非酒精性脂肪肝的差异蛋白质组学研究[J].上海中医药大学学报，2012，(5):76-80.

[6]张荣，刘必旺，王永辉，等.决明子乙酸乙酯提取物对非酒精性脂肪肝大鼠的防治作用[J].山西中医，2009，25(7):45-47.

[7]纳青青，谢华.三七总甙对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织细胞色素P450 2E1表达的影响[J].实用肝脏病杂志，2008，11(4):233-235.

[8]杨念云，汪六英，秦欢，等.女贞子对实验性非酒精性脂肪肝大鼠防治作用[J].中国现代中药，2013，15(8):638-641.

[9]陈剑明，张声生，郭前坤，等.芍药苷对非酒精性脂肪肝大鼠模型的疗效与保护机制研究[J].中华中医药杂志，2013，28(5):1376-1381.

[10]鲍琛，李莉.灵芝三萜对小鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用[J].中国现代应用药学，2014，31(2):148-151.

The Experimental Studies Progress of the Single Chinese Herb for Preventing and Curing Nonalcoholic Fatty Liver Disease

HAN Li1,ZHAO Wenxia2
(1.Grade 2014 Graduate,Henan University of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450000,China; 2.Department of Gastroenterology,The First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450000,China)

Abstract:Nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)is a common clinical disease,and traditional Chinese medicine in the treatment of NAFLD has a significant effect.The article summarized the experimental studies progress of the single Chinese herb for preventing and curing NAFLD in recent years.The studies found that many single Chinese herb such as polydatin and emodin prevented and cured NAFLD via plasma lipid modulation,and improved liver function and so on.All these showed that traditional Chinese medicine in treatment of NAFLD has a good effect,and it is worthy of promotion.

Keywords:single Chinese herb;nonalcoholic fatty liver disease;review

收稿日期：（本文编辑：李海燕本文校对：李海燕2015-11-16）

*通讯作者：zhao-wenxia@163.com

doi:10.3969/j.issn.1672-2779.2016.04.067

文章编号：1672-2779（2016）-04-0139-02