肌注甲磺酸齐拉西酮对老年精神分裂症急性激越症状的疗效和安全性

顾 培，仇玉莹，李晓征，孙达亮

(天津市安定医院，天津 300222

肌注甲磺酸齐拉西酮对老年精神分裂症急性激越症状的疗效和安全性

顾 培，仇玉莹，李晓征，孙达亮*

(天津市安定医院，天津 300222

目的 探讨肌注甲磺酸齐拉西酮治疗老年精神分裂症患者急性激越症状的效果和安全性。方法 采用简单随机抽样方法选取2014年1月-2015年6月在天津市安定医院住院治疗的有明显激越症状的老年精神分裂症患者56例，采用随机数字表法分为研究组和对照组各28例。研究组给予甲磺酸齐拉西酮肌注治疗，对照组给予氟哌啶醇肌注治疗。于治疗前及治疗后2 、6 、24 、48 、72 h采用阳性和阴性症状量表兴奋因子(PANSS-EC)及行为活动评定量表(BARS)评定疗效，用副反应量表(TESS)及心电图QTc间期变化评价药物不良反应。结果 研究组PANSS-EC及BARS评分在治疗第6 、24 、48 、72 h时与基线期相比，差异均有统计学意义(P均<0.01)；对照组PANSS-EC及BARS评分在治疗第24 、48 、72 h时与基线期相比，差异均有统计学意义(P均<0.01)。治疗第6 h时两组PANSS-EC评分差异有统计学意义(P<0.01)，其余各治疗时点差异均无统计学意义(P均>0.05)；各治疗时点两组BARS评分差异均无统计学意义(P均>0.05)。研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(t=3.903，P<0.05)。两组治疗前及治疗第72 h时心电图QTc间期值差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 肌注甲磺酸齐拉西酮与氟哌啶醇对老年精神分裂症患者急性激越症状均有效，但肌注甲磺酸齐拉西酮可能较氟哌啶醇疗效更好，且安全性更高，起效更快。

甲磺酸齐拉西酮；老年；精神分裂症；急性激越

处于急性期的精神分裂症患者在幻觉妄想等精神症状的支配下常伴有兴奋激越、敌对和攻击行为，严重威胁自身或他人安全，因此对急性激越症状的有效控制一直是精神分裂症的治疗重点，尤其是对老年精神分裂症患者。由于老年人年龄大、伴发躯体疾病较多，精神分裂症急性激越症状对老年患者的躯体消耗过大，若长时间处于这种状态，易出现严重不良后果。氟哌啶醇注射液对急性激越症状的疗效尚可，但副反应较多，安全性较差[1-2]。近年来，临床应用甲磺酸齐拉西酮肌注治疗精神分裂症患者激越症状较为普遍，国内已有一些研究报道其疗效与肌注氟哌啶醇相当，但不良反应发生率更低，安全性好[2-3]。平军辉等[4]对有急性激越症状的70例儿童精神分裂症患者进行研究，也得出了一致的结论。Rais等[5]进行了一项开放性研究，对14 例伴激越症状的老年精神病患者肌注齐拉西酮治疗，发现患者激越症状显著改善，且安全性较高。但目前国内尚未见肌注甲磺酸齐拉西酮对老年精神分裂症患者急性激越症状疗效的研究报道。因此，本研究通过比较甲磺酸齐拉西酮与氟哌啶醇肌注治疗老年精神分裂症患者急性激越症状的效果及不良反应，探讨甲磺酸齐拉西酮肌注对老年精神分裂症患者急性激越症状的疗效及安全性。

1 对象与方法

1.1 对象

1.2 研究方法

1.3 疗效评定

在治疗前、治疗第2 、6 、24 、48 及72 h，分别用PANSS-EC评定患者的精神兴奋症状，用BARS评定患者的冲动行为症状；在治疗前和治疗72 h时分别采用副反应量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)、心电图QTc间期变化评定药物不良反应。量表由两名经过统一培训的主治以上职称精神科医师评定。所有患者均在病区的一个相对独立、无人干扰的病房内进行量表测评，采用统一指导语，每次评定耗时约15～30 min。心电图检查前禁食咖啡、巧克力等，采用12导联体表心电图检查，心电图QT间期测定采用Ⅱ导联，测量从QRS复合波起始至T 波终止的时间。采用Bazett’s 公式计算QTc间期，以QTc>440 ms作为QTc间期延长标准。

1.4 统计方法

2 结 果

2.1 两组治疗前后PANSS-EC评分比较

研究组PANSS-EC评分在治疗第6 、24 、48 、72 h时均低于治疗前，差异均有统计学意义(P均<0.01)；对照组PANSS-EC评分在治疗第24 、48 、72 h时均低于治疗前，差异均有统计学意义(P均<0.01)。治疗第6 h，两组PANSS-EC评分差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组治疗前后PANSS-EC评分比较，分)

注：PANSS-EC，阳性和阴性症状量表兴奋因子；与同组治疗前比较，aP<0.01

2.2 两组治疗前后BARS评分比较

研究组BARS评分在治疗第6 、24 、48 、72 h时与治疗前相比，差异均有统计学意义(P均<0.01)；对照组BARS评分在治疗第24 、48 、72 h时与治疗前比较，差异均有统计学意义(P均<0.01)。治疗前及各治疗时点两组BARS评分差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后BARS评分比较±s，分)

注：BARS，行为活动评定量表；与同组治疗前比较，aP<0.01

2.3 两组不良反应比较

两组在治疗过程中血常规、肝肾功能及心电图均未见异常，主要不良反应为嗜睡、震颤、静坐不能、口干、头晕等。研究组共6例(21.43%)出现不良反应，对照组共13例(46.43%)，两组不良反应发生率比较差异有统计学意义(t=3.903，P<0.05)。两组嗜睡、震颤及静坐不能发生率差异均有统计学意义(P均<0.05)，口干、头晕或晕厥发生率两组差异均无统计学意义(P均>0.05)。两组治疗前与治疗第72 h时的心电图QTc间期值比较，差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表3、表4。

表3 两组不良反应比较 [例数(%)]

表4 两组QTc间期值比较

3 讨 论

齐拉西酮是第二代非典型抗精神病药物，可增强额前叶纹状体皮质内的活性[8]。齐拉西酮可通过对多巴胺D2(Dopamine 2，D2)受体的拮抗作用改善精神分裂症阳性症状，通过对5-羟色胺2(5-hydroxytryptamine 2，5HT2) 受体的拮抗作用改善阴性症状、抑郁焦虑症状及认知缺损。国内外很多报道显示[9-10]，甲磺酸齐拉西酮针剂对精神分裂症急性期有较好的疗效及安全性，且起效快。有文献报道，齐拉西酮对青少年的激越症状有较好的疗效及较高的安全性[11]。本研究以老年患者为研究对象，结果显示齐拉西酮治疗6 h后各时点的PANSS-EC总评分与治疗前比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。氟哌啶醇肌注曾是对精神分裂症患者激越症状最常用的治疗方法，但近年来多项研究发现氟哌啶醇肌注治疗的锥体外系副反应非常明显，耐受性差，且可诱发药源性激越，可能会影响患者的治疗依从性，不利于长期治疗的延续性[1,12]。本研究中氟哌啶醇治疗24 h后各时点的PANSS-EC总评分与治疗前比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。国内外均有报道明确提出[13-14]，在成年精神分裂症患者中，齐拉西酮注射液能有效控制兴奋、激越症状，疗效与氟哌啶醇相当，甚至优于氟哌啶醇。而本研究发现治疗第6 h时两组PANSS-EC评分差异有统计学意义(P<0.01)。以上结果表明两种药物对老年精神分裂症患者的急性激越症状均有较好疗效，但齐拉西酮比氟哌啶醇起效相对更快，疗效可能更好，这与国内外一些研究结果相同[10,15-16]。采用BARS评定患者的行为活动，评分结果提示齐拉西酮与氟哌啶醇在改善行为活动方面疗效相当，与王健等[16-17]的研究结果一致。

副反应结果显示，两组在治疗过程中血常规、肝肾功能及心电图均未见异常，主要不良反应为嗜睡、震颤、静坐不能、口干、头晕等，且多为一过性，轻至中度。两组副反应发生率差异有统计学意义(P<0.05)。其中与锥体外系相关的副反应，如嗜睡、震颤、静坐不能的发生率差异均有统计学意义(P均<0.05)。提示齐拉西酮有较高的安全性，与多个研究结果一致[13,18]。这可能与齐拉西酮对5-HT2A受体的亲和力强于DA受体有关[17]，也可能与老年人多功能、多脏器代谢衰退，对药物耐受性差，易发生不良反应有关[18]。两组治疗第72 h的QTc间期值比较，差异无统计学意义(P>0.05)，这与国内外多项研究结果一致[10,19]。总体来讲，齐拉西酮对老年精神分裂症患者的安全性较高，优于氟哌啶醇[20]。

综上所述，肌注甲磺酸齐拉西酮与氟哌啶醇对老年精神分裂症患者急性激越症状均有效，肌注甲磺酸齐拉西酮可能较氟哌啶醇疗效更好，且安全性更高，起效更快。但由于本研究样本量较小，且未做到严格的多中心、随机、双盲设计，故结果可能存在偏倚。同时，因整个研究时间仅为72小时，对后续的疗效和副反应未进行追踪，可能存在假阴性。在将来的研究中需要更大的样本量、更严谨的设计和长期随访的临床试验以完善本研究结果。

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(本文编辑：唐雪莉)

Efficacy and safety of ziprasidone mesilate injection in the treatment of acute agitation in elderly patients with schizophrenia

GuPei,QiuYuying,LiXiaozheng,SunDaliang*

(TianjinAndingHospital,Tianjin300222,China

*Correspondingauthor:SunDaliang,E-mail:daliangsun@yeah.net)

Objective To explore the efficacy and safety of ziprasidone mesilate injection to the symptoms of acute agitation in elderly schizophrenia.Methods In Tianjin Anding Hospital, we chose eldly inpatients who suffered from schizophrenia between January 2014 and June 2015, in which 56 patients with obvious symptoms of agitation were included in the study. They were randomly divided into research group and control group, both 28 cases in two groups. The research group received ziprasidone intramuscular injection treatment, and the control group was given haloperidol intramuscular injection treatment. Before and after 2, 6, 24, 48 and 72 hours of treatment, Positive and Negative Syndrome Scale-Excited Component (PANSS-EC) and Behavior Activity Rating Scale (BARS) were used to evaluate the curative effect. The adverse drug reactions were evaluated using Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) and QTc interval of ECG.Results The PANSS-EC and BARS scores of the research group had significant difference compared with the baseline level after the treatment of 6th, 24th, 48th, 72ndhours(P<0.01), while the control group showed significant difference compared with the baseline level after the treatment of 24th, 48th, 72ndhours(P<0.01). The difference of PANSS-EC scores between two groups was statistically significant at the 6thhour of treatment only(P<0.01). The difference was not statistically significant at the rest of the treatment points(P>0.05). The difference of BARS scores between two groups at the same point of time was not statistically significant(P>0.05). The incidence rate of adverse reactions had statistically significant difference between research group and control group(t=3.903,P<0.05). The difference of the QTc interval between two groups was not statistically significant before and after treatment (P>0.05).Conclusion Both intramuscular mesylate ziprasidone and haloperidol are effective for the symptoms of acute agitation in senile schizophrenia patients, but compared with haloperidol, ziprasidone mesylate may be more secure and effective, and works faster.

Ziprasidone mesilate; Elderly; Schizophrenia; Acute agitation

R749.3

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2016.06.008

2016-09-07)

*通信作者：孙达亮，E-mail：daliangsun@yeah.net)