噻托溴铵治疗COPD稳定期患者的疗效及其对血清MMP-9和IL-8的影响

谢骞，杨春，张银莉

(重庆市九龙坡区第二人民医院内二科，重庆400052)

噻托溴铵治疗COPD稳定期患者的疗效及其对血清MMP-9和IL-8的影响

谢骞，杨春，张银莉

(重庆市九龙坡区第二人民医院内二科，重庆400052)

目的观察噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者的临床疗效，并探讨其对血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)和白细胞介素-8(IL-8)水平的影响。方法选择本院2014年1月至2015年3月收治的COPD稳定期患者136例，随机分为对照组和观察组各68例。对照组进行常规治疗，观察组在对照组治疗的基础上应用噻托溴铵吸入治疗，1次/d，2个月为一个疗程。评估两组患者治疗前后的最大呼气流量(PEF)、一秒钟用力呼气量预计值(FEV1%)、最大肺活量(FVC)等肺功能指标；应用呼吸困难指数(mMRC)评估患者呼吸状况；检测血清中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和白细胞介素-8(IL-8)浓度。结果观察组治疗后的PEF、FEV1%和FVC结果分别为(2.60±0.49)L、(64.68±1.57)%和(1.86±0.60)L，对照组为(2.04±0.51)L、(60.44±1.30)%和(1.75±0.51)L，观察组高于对照组，且两组治疗后均高于治疗前，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组治疗后的mMRC评分为(1.80±0.22)分，对照组治疗后为(1.98±0.29)分，观察组低于对照组，且两组治疗后mMRC评分均低于治疗前，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组治疗后的MMP-9和IL-8分别为(398.75±57.46)μg/L和(7.12±1.16)μg/L，均低于对照组治疗后的(529.64±61.23)μg/L和(9.83±1.05)μg/L，且两组IL-8和MMP-9治疗后均低于治疗前，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组的总有效率为97.06%，明显高于对照组的88.24%，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论噻托溴铵对COPD稳定期患者具有较好的临床疗效，能够显著改善肺功能，降低MMP-9和IL-8水平，对稳定肺功能具有显著作用。

噻托溴铵；慢性阻塞性肺疾病；疗效；基质金属蛋白酶9；白细胞介素-8

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是临床常见的慢性呼吸系统疾病，以气道非特异性炎症反应及呼吸道不完全可逆的气流受限为特征[1]。噻托溴铵是一种新型干粉吸入制剂，具有长效、高选择性抗胆碱作用，可降低患者气道胆碱能神经张力。目前有研究认为COPD病变过程中常伴有血管内皮细胞异常[2]，且基质金属蛋白酶(MMPs)、白介素8(IL-8)等参与了COPD的发展过程。本研究旨在观察噻托溴铵对COPD稳定期患者的临床疗效，检测患者痰液中MMP-9和IL-8水平，分析其对肺外血管内皮细胞的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择本院2014年1月至2015年3月期间收治的COPD稳定期患者136例，均符合COPD稳定期诊断标准。其中男性72例，女性64例，年龄41～75岁，平均(57.44±6.58)岁。随机将所有患者分为对照组和观察组各68例。对照组男性35例，女性33例，平均年龄(57.59±6.71)岁，进行常规治疗；观察组男性37例，女性31例，平均年龄(57.31±6.39)岁，在对照组基础应用噻托溴铵治疗。两组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。排除病例：孕妇或哺乳期妇女、入选前2周内使用抗胆碱类药物治疗的患者、严重心、肝、肾等疾病患者、对噻托溴铵、阿托品等药物过敏患者、活动性肺结核及支气管哮喘等疾病。本研究经医院伦理委员会审核批准，患者或家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组给予氨茶碱缓释片(0.1g/片，生产企业修正药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H22021080)0.1 g/次，口服，2次/d，并给予扩张支气管、祛痰、抗感染等常规治疗。观察组在对照组基础上，应用噻托溴铵粉吸入剂(商品名：思力华，规格：18 μg/粒，批准文号：H20100194，德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG)治疗，将1粒胶囊装入HandiHaler吸入装置中刺破后吸入，1次/d，2个月为一个疗程[3-4]。

1.3 观察指标(1)肺功能测定：评估患者治疗前后呼气峰流速(PEF)、一秒钟用力呼气量预计值(FEV1%)、最大肺活量(FVC)改善程度；(2)呼吸状况：应用呼吸困难指数(mMRC)评估患者呼吸状况；(3)血清中MMP-9和IL-8浓度：应用双抗夹心酶联免疫吸附试验法检测血清中MMP-9和IL-8浓度。试剂盒购自镇江博研生物科技有限公司，所有操作均严格参考试剂盒说明书。

1.4 疗效评价治疗1个疗程后，评估患者临床疗效。显效:咳嗽咳痰、呼气困难及肺部啰音基本消失；有效：咳嗽咳痰、呼气困难及肺部啰音明显好转；无效：咳嗽咳痰、呼气困难及肺部啰音没有改善，甚至加重[5]。显效和有效之和为总有效率。

1.5 统计学方法应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的PEF、FVC和FEV1%比较观察组治疗后的PEF、FEV1%和FVC测定结果均高于对照组，且两组治疗后均高于治疗前，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的PEF、FVC和FEV1%比较(±s)

表1 两组患者治疗前后的PEF、FVC和FEV1%比较(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

组别时间PEF(L)FEV1%FVC(L)对照组(n=68)治疗前治疗后t值P值观察组(n=68)治疗前治疗后t值P值1.79±0.43 2.04±0.51a 9.28＜0.05 1.77±0.46 2.60±0.49ab10.91＜0.05 51.38±1.27 60.44±1.30a11.36＜0.05 51.29±1.43 64.68±1.57ab14.88＜0.05 1.40±0.45 1.75±0.51a10.05＜0.05 1.41±0.44 1.86±0.60ab11.26＜0.05

2.2 两组患者治疗前后的mMRC、MMP-9和IL-8比较观察组治疗后的mMRC评分低于对照组，且两组治疗后mMRC评分均低于治疗前，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组治疗后MMP-9和IL-8均低于对照组，且两组治疗后均低于治疗前，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后mMRC、MMP-9和IL-8比较(±s)

表2 两组患者治疗前后mMRC、MMP-9和IL-8比较(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

组别IL-8(μg/L)时间mMRC(分)MMP-9(μg/L)对照组(n=68) 16.58±1.93 9.83±1.05a10.68＜0.05 17.14±1.88 7.12±1.16ba11.79＜0.05治疗前治疗后t值P值观察组(n=68)治疗前治疗后t值P值2.31±0.26 1.98±0.29a9.84＜0.05 2.33±0.24 1.80±0.22ab11.20＜0.05 716.45±68.33 529.64±61.23a16.71＜0.05 719.04±65.10 398.75±57.46ba19.35＜0.05

2.3 两组患者的临床疗效比较观察组治疗后总有效率为97.06%，明显高于对照组的88.24%，差异有统计学意义(χ2=10.35，P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者的临床疗效比较[例(%)]

3 讨论

COPD是一种危害严重的肺部疾病，以呼吸道不完全可逆性气流受限为特征。COPD稳定期患者治疗的主要目标是减轻患者支气管痉挛、改善患者呼吸困难症状。临床研究证实胆碱药能够缓解患者气道胆碱能神经张力，减轻COPD症状[6]。

噻托溴铵是一种新型干粉吸入制剂，抗胆碱作用明显，且特异性强。本次研究结果显示，观察组治疗后PEF、FEV1%和FVC均高于对照组治疗后，观察组治疗后mMRC评分低于对照组治疗后，差异有统计学意义(P＜0.05)，提示噻托溴铵治疗COPD稳定期患者具有较好的临床效果，可显著改善患者肺功能，提高肺泡有效通气量，减轻患者呼吸困难等症状。噻托溴铵作为特异选择性的抗胆碱药物，具有毒蕈碱受体亚型MI～M5类似的亲和力，它通过抑制平滑肌M3受体，产生支气管扩张作用，具有专一效应、剂量依赖性、并可维持长达24 h以上[7]。噻托溴铵还能够抑制支气管黏液分泌，并可降低迷走神经张力使气道构型趋于正常，减轻气流受限，提高肺泡有效通气量。

COPD的发生、发展与肺组织中弹性基质成分的降解、蛋白酶/抗蛋白酶活性失衡及炎症因子的大量产生等有关。MMPs是细胞外基质和基底膜降解过程中的关键酶，与气道炎症修复、重塑密切相关，巨噬细胞、中性粒细胞等分泌的MMP-9可降解细胞外基质的蛋白成分，破坏肺泡基质及增加气道重塑[8]。IL-8是气道上皮细胞、巨噬细胞等产生的细胞趋化因子中的重要组成成分，其浓度的高低与病情进展有关。IL-8能够参与炎症反应和免疫调节，在炎症促进中性粒细胞和T淋巴细胞的聚集和活化[9-10]。本次研究结果显示，观察组治疗后MMP-9和IL-8均低于对照组治疗后，差异有统计学意义(P＜0.05)。说明噻托溴铵能够降低COPD稳定期患者MMP-9和IL-8水平，降低使肺组织的破坏作用和受损气道的重塑作用明显减低，减轻炎症浸润，对患者肺功能的改善具有显著作用，能够促进患者肺功能的恢复。

综上所述，噻托溴铵对COPD稳定期患者具有较好的临床疗效，可显著改善肺功能，降低MMP-9和IL-8水平，对稳定肺功能具有重要作用。

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Clinical effect of tiotropium bromide in patients with chronic obstructive pulmonary disease at stable stage andits effects on serum MMP-9 and IL-8.

XIE Qian,YANG Chun,ZHANG Yin-li.The Second Department of Internal Medicine,the Second People's Hospital of Jiulongpo District of Chongqing,Chongqing 400052,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical effect of tiotropium bromide in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD)at stable stage,and to explore its effect on serum matrix metalloproteinase-9(MMP-9)and interleukin-8(IL-8).MethodsA total of 136 COPD patients at stable stage were selected in the hospital from January 2014 to March 2015,which were randomly divided into the control group and the observation group,with 68 cases in each group.The control group was given conventional treatment,and the observation group received treatment of tiotropium bromide inhalation based on the control group,1 time/d,for 2 months as a treatment course.Pulmonary function indexes before and after treatment,including peak expiratory flow(PEF),forced expiratory volume in one second the expected value(FEV1%)and forced vital capacity(FVC),were evaluated.Dyspnea index(mMRC)was applied to assess the re-spiratory condition of patients.The serum levels of MMP-9 and IL-8 were detected.ResultsPEF,FEV1%and FVC were(2.60±0.49)L,(64.68±1.57)%and(1.86±0.60)L in the observation group after treatment,significantly higher than (2.04±0.51)L,(60.44±1.30)%and(1.75±0.51)L in the control group,and the PEF,FEV1%and FVC after treatment in the two groups were significantly higher than those before treatment(P＜0.05).mMRC score after treatment was (1.80±0.22)in the observation group,significantly lower than(1.98±0.29)in the control group(P＜0.05),and mMRC scores of the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment(P＜0.05).The levels of MMP-9 and IL-8 after treatment were(398.75±57.46)g/L and(7.12±1.16)g/L in the observation group,significantly lower than(529.64±61.23)g/L and(9.83±1.05)g/L in the control group,and the IL-8 and MMP-9 levels of the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment(P＜0.05).The total effective rate was 97.06% in the observation group,significantly higher than 88.24%in the control group(P＜0.05).ConclusionTiotropium bromide has better clinical effect on COPD patients at stable stage,which can significantly improve lung function,reduce MMP-9 and IL-8 levels,and has obvious effect on the stability of pulmonary function.

Tiotropium bromide;Chronic obstructive pulmonary disease(COPD);Clinical effect;Matrix metalloproteinase-9(MMP-9);Interleukin-8(IL-8)

R563

A

1003—6350（2016）01—0034—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.01.013

2015-04-03)

谢骞。E-mail：1046142131@qq.com