2型糖尿病患者颈动脉IMT与血清25（OH）D水平的相关性研究

廖铁军，李洪昌，邓颖玉，施勇芳

(佛山市三水区人民医院内分泌科，广东 佛山 528100)

2型糖尿病患者颈动脉IMT与血清25（OH）D水平的相关性研究

廖铁军，李洪昌，邓颖玉，施勇芳

(佛山市三水区人民医院内分泌科，广东 佛山 528100)

目的 探讨葡萄糖耐量减低和2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)与血清25OH总维生素D [25(OH)D]浓度的关系，为糖尿病及其大血管并发症的防治提供新的思路。方法选取2014年9月至2015年9月在我院就诊的葡萄糖耐量减低和2型糖尿病患者各28例，分别设为糖耐量减低组和2型糖尿病组，另选取同期在我院进行健康体检者28例，设为正常对照组。检测各组受检者的IMT和25(OH)D水平，应用Spearman统计分析IMT和25(OH)D水平的相关性。结果正常对照组、糖耐量减低组、2型糖尿病组患者IMT依次升高[(0.87±0.15)mm vs(0.96±0.18)mm vs(1.13±0.30)mm]、25(OH)D水平依次降低[(18.03±7.35)μg/L vs(15.34±6.84)μg/L vs(12.53± 5.38)μg/L]，组间比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)；Spearman相关分析显示，IMT和25(OH)D水平呈负相关(r=-0.40，P＜0.05)。结论葡萄糖耐量减低和2型糖尿病患者存在不同程度的颈动脉IMT增厚、血清25(OH)D水平降低，血清25(OH)D水平降低与颈动脉IMT增厚密切相关。

2型糖尿病；葡萄糖耐量减低；颈动脉；内膜中膜厚度；25OH总维生素D

糖尿病属于慢性非传染性疾病，我国逐渐步入老龄化，2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)的发病率也逐渐升高，严重威胁着国人的健康。大血管病变是糖尿病致死、致残的重要慢性并发症之一，动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)是引起血管病变的主要病理过程，动脉粥样硬化好发于颈动脉，且该部位的病变出现早，因此临床上使用颈动脉内膜中层厚度(Intima-mediathickness，IMT)作为评价动脉粥样硬化的早期敏感指标。维生素D对胰岛β细胞具有一定的有利作用，能保护血管内皮细胞，减轻炎症反应。近年来，血清25(OH)D浓度与血管并发症事件的相关性逐渐被临床关注[1-3]。笔者结合近年来在我院就诊的葡萄糖耐量减低和2型糖尿病患者的临床资料，探讨葡萄糖耐量减低和2型糖尿病患者颈动脉IMT与血清25(OH)D浓度的关系，以期为糖尿病及其大血管并发症的防治提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年9月至2015年9月在我院就诊的葡萄糖耐量减低和2型糖尿病患者各28例，分别设为糖耐量减低组和2型糖尿病组，另选取同期在我院进行健康体检者28例，设为正常对照组。糖耐量减低组患者中男性18例，女性10例；年龄53～76岁，平均(64.75±4.73)岁；诊断标准符合世界卫生组织制定的诊断标准，即口服葡萄糖耐量试验(Oral glucose tolerance test，OGTT)中≤7.8 2 h血浆葡萄糖＜11.1 mmol/L。2型糖尿病组患者中男性19例，女性9例；年龄54～76岁，平均(64.39±4.84)岁；诊断标准符合世界卫生组织制定的诊断标准，即临床症状+随机血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或OGTT中2 h血浆葡萄糖≥11.1 mmol/L，症状不典型者，需另一天再次证实。正常对照组男性19例，女性11例；年龄52～77岁，平均(64.29±4.88)岁。纳入标准：近1个月无感染性疾病、维生素D类药物及钙剂使用史；无恶性肿瘤、严重的心脑肾等重要器官的器质性疾病、自身免疫性疾病、精神异常、甲状腺和甲状旁腺疾病；患者同意并签署知情同意书。三组受检者在性别、年龄等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 使用PHILIPS-IU22彩色多普勒超声诊断仪检测患者颈动脉IMT，测定3个心动周期的双侧颈总动脉远段1 cm膨大部及颈内动脉近段1 cm处IMT；25-羟基维生素D检测试剂盒(北京荣志海达生物科技有限公司)检测血清25(OH)D水平。

1.3 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，三组计量资料比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验，两变量的相关性使用Spearman相关分析，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组受检者的IMT和25(OH)D水平比较 正常对照组、糖耐量减低组、2型糖尿病组患者IMT依次升高、25(OH)D水平依次降低，组间比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 三组受检者的IMT和25(OH)D水平比较(±s)

表1 三组受检者的IMT和25(OH)D水平比较(±s)

注：与正常对照组比较，aP＜0.05；与糖耐量减低组比较，bP＜0.05。

组别25(OH)D(μg/L)例数IMT(mm)正常对照组糖耐量减低组2型糖尿病组F值P值18.03±7.73 15.34±6.84a12.53±5.38ab3.58 0.03 28 28 28 0.87±0.15 0.96±0.18a1.13±0.30ab4.66 0.01

2.2 三组受检者的IMT和25(OH)D水平的相关性 Spearman相关分析显示，IMT和25(OH)D水平呈负相关，相关系数r=-0.40，P＜0.05，见图1。

图1 IMT和25（OH）D水平的Spearman相关性分析

3 讨 论

糖尿病是临床常见的代谢性疾病，在我国具有较高的发病率。其并发症中致死、致残率较高的心血管疾病一直是临床研究的重点。动脉粥样硬化是导致心血管疾病发生的重要病理过程，而颈动脉内膜中层厚度是反映动脉粥样硬化早期无创性指标。其不仅能对动脉粥样硬化的病情进行监测，而且可以预测临床心脑血管事件[4-5]。郏蓉等[6]研究认为在老年2型糖尿病患者中低水平血清25(OH)D可能是颈动脉粥样硬化的独立危险因素。可见研究血清25(OH)D水平与2型糖尿病患者颈动脉IMT的相关性对该类疾病的治疗具有重要临床意义。

本研究中正常对照组、糖耐量减低组、2型糖尿病组患者IMT依次升高、25(OH)D水平依次降低(P＜0.05)，对研究对象的IMT和25(OH)D水平进行Spearman相关分析显示，IMT和25(OH)D水平呈负相关(r=-0.40，P＜0.05)，说明葡萄糖耐量减低和2型糖尿病患者存在不同程度的颈动脉IMT增厚、血清25(OH)D水平降低，血清25(OH)D水平降低与颈动脉IMT增厚密切相关。邓静等[7]在T2DM患者中血清25(OH)D浓度与颈动脉IMT呈负相关，低浓度血清25(OH)D可能为颈动脉粥样硬化的危险因素。血清25(OH)D水平对2型糖尿病患者颈动脉IMT影响可能存在以下几方面的调节机制：(1)胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗是糖尿病发病的两大病理基础，维生素D对这两大病理过程均具有调节作用[8]。维生素D缺乏能降低机体内钙离子浓度，继发性引起胰岛β细胞分泌胰岛素的功能发生紊乱，导致胰岛素分泌减少[9]。2型糖尿病患者都存在一定程度的胰岛素抵抗，胰岛素抵抗对动脉粥样硬化的发生具有促进作用。其可以引起高血压、高血糖、高血脂等并发症，促使心脑血管事件的发生，现有的研究证实维生素D缺乏可直接通过加重胰岛素抵抗来加速动脉粥样硬化的发生和发展[10]。(2)血清25(OH)D能抑制机体内炎症反应的水平，能抑制血管平滑肌细胞增殖和肥大，减少氧化应激造成的损伤。当血清25(OH)D缺乏使体内C-反应蛋白(C-reactionprotein，CRP)水平增加，CRP水平增高与动脉粥样硬化的发生密切相关[11]。(3)血清25(OH)D能负向调控肾素-血管紧张素系统，对胰岛素抵抗、脂代谢都有调节作用。(4)血清25(OH)D能抑制脂肪细胞的储脂作用，降低了血管内壁斑块形成的可能性[12]。(5)血清25(OH)D使血管内皮平滑肌细胞CaATRase表达水平得到提高，使平滑肌细胞产生的前列腺素增多，增加血管张力[13]。

综上所述，葡萄糖耐量减低和2型糖尿病患者存在不同程度的颈动脉IMT增厚、血清25(OH)D水平降低。随着糖尿病病情的进展，IMT增厚、血清25(OH)D降低的程度越重，说明血清25(OH)D水平降低可能是导致颈动脉IMT增厚的重要影响因素。临床上通过调节血清25(OH)D水平可能达到抑制动脉粥样硬化进展的目的，但其效果有待大规模的多中心临床试验证实。

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Correlation between carotid intima-media thickness and serum 25-hydroxy vitamin D levels in patients with type 2 diabetes mellitus.

LIAO Tie-jun,LI Hong-chang,DENG Ying-yu,SHI Yong-fang.Department of Endocrinology, People's Hospital of Sanshui District of Foshan,Foshan 528100,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the correlation between carotid artery intima-media thickness(IMT)and serum 25-hydroxy vitamin D[25(OH)D]levels in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)and those with impaired glucose tolerance(IDT),and to bring new ideas for the prevention and control of diabetes and its vascular complications.MethodsTwenty-eight patients with T2DM(T2DM group)and 28 patients with IGT(IGT group)in our hospital from September 2014 to September 2015 were enrolled,and 28 healthy subjects for physical examination were selected as the control group.IMT and 25(OH)D levels in the three groups were detected to analyze the correlation between them by Spearman correlation analysis.ResultsIn the control group,IGT group,T2DM group,the IMT increased successively[(0.87±0.15)mm vs(0.96±0.18)mm vs(1.13±0.30)mm]and the 25(OH)D level reduced successively[(18.03±7.35)μg/L vs(15.34±6.84)μg/L vs(12.53±5.38)μg/L],with statistically significant difference among the three groups(P＜0.05).Spearman correlation analysis showed a negative correlation between IMT and 25(OH)D levels (r=0.40,P＜0.05).ConclusionPatients with T2DM and IGT have different degrees of thickened carotid artery IMT and reduced 25(OH)D levels,and decrease of 25(OH)D levels are closely associated with thickening of carotid IMT.

Type 2 diabetes mellitus;Impaired glucose tolerance(IDT);Carotid artery;Intima-media thickness (IMT);25-hydroxyl vitamin D

R587.1

A

1003—6350（2016）04—0548—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.04.011

2015-10-10)

佛山市2014年度科技计划项目（编号：2014AB001185）

廖铁军。E-mail：tiejunl@163.com