“肝纤四项”检测在肝癌严重程度鉴别诊断中的价值

赵 权，刘 婧

“肝纤四项”检测在肝癌严重程度鉴别诊断中的价值

赵 权，刘 婧

层黏连蛋白；透明质酸；Ⅲ型前胶原；Ⅳ型胶原；肝癌

肝癌（liver cancer）是死亡率仅次于胃癌、食管癌的第三大常见恶性肿瘤，初期症状并不明显，晚期主要表现为肝痛、乏力、消瘦、黄疸、腹水等症状［1］。肝癌的严重程度主要依靠肝穿刺活检来诊断，给患者造成一定的创伤。近年来，非侵入性肝纤维化评估方法的发展，作为肝穿刺活检的补充，弥补了侵入性检查的不足。非侵入性评估包括血清学标志物检测和影像学检查。其中，血清学标志物检测具有较好的敏感性和重复性，方便易行，便于动态监测，尤其是“肝纤四项”检查联合评估的模型，经过较广泛的临床验证，对肝癌的诊断和监测具有一定的应用价值。“肝纤四项”检查包括层黏连蛋白（Laminin protein，LN）、透明质酸（Hyaluronic acid，HA）、Ⅲ型前胶原（TypeⅢ collagen，PCⅢ）和Ⅳ型胶原（TypeⅣ collagen，Ⅳ-C）。该研究旨在探讨“肝纤四项”检测在肝癌严重程度诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 300例肝肿瘤患者为解放军401医院肿瘤科和肝胆外科2014年4月—2016年4月住院患者，男166例，女134例；年龄30～71岁，平均45.3岁。以上病例经CT、B超或病理学检查证实后分类为原发性肝癌组133例，转移性肝癌组89例，肝外恶性肿瘤组78例。正常对照组100例，男50例，女50例；年龄33～50岁，平均38.6岁，均为健康献血人员。

1.2 标本采集 所有肝肿瘤患者于治疗前清晨空腹采静脉血5 ml，3000 rmp离心10 min，分离血清，4 h内检测。

1.3 试剂和仪器 采用新产业原装层粘连蛋白（Laminin protein，LN）、 和透明质酸（Hyaluronic acid，HA）、Ⅲ型前胶原（TypeⅢ collagen，PCⅢ）和Ⅳ型胶原（TypeⅣ collagen，Ⅳ－C）试剂，采用化学发光法检测。

2 结果

LN生物参考区间0～50 ng/ml，HA生物参考区间0～100 ng/ml，PCⅢ生物参考区间0～30 ng/ml，Ⅳ－C生物参考区间0～30 ng/ml。试验结果表明，各组肝癌患者LN、HA、PCⅢ、Ⅳ－C的水平均明显高于健康对照组（P＜0.01），且原发性肝癌组LN、HA、PCⅢ和Ⅳ－C水平高于转移性肝癌组（P＜0.05），转移性肝癌组LN、HA、PCⅢ和Ⅳ－C水平高于肝外恶性肿瘤组（P＜0.05）。见表1。

表1 不同组别的肝癌患者肝纤四项的检测结果（，ng/ml）

表1 不同组别的肝癌患者肝纤四项的检测结果（，ng/ml）

组别 n L N H A P CⅢ Ⅳ－C原发性肝癌 1 3 3 1 2 5 . 1 ± 2 1 . 4 3 4 8 . 5 ± 1 3 4 . 3 1 7 6 . 2 ± 3 4 . 5 1 3 5 . 6 ± 3 9 . 8转移性肝癌 8 9 9 5 . 3 ± 2 4 . 7 2 4 4 . 6 ± 1 0 3 . 8 1 5 7 . 4 ± 2 5 . 7 1 2 3 . 6 ± 3 1 . 4肝外恶性肿瘤 7 8 8 9 . 5 ± 2 2 . 3 1 4 8 . 5 ± 6 8 . 4 1 1 9 . 7 ± 1 7 . 5 9 4 . 6 ± 2 3 . 8健康对照组 1 0 0 5 7 . 5 ± 1 3 . 1 6 6 . 3 ± 1 1 . 7 5 6 . 3 ± 1 1 . 4 5 2 . 4 ± 1 4 . 5

3 讨论

HA是一种糖胺多糖，由肝星状细胞合成，经血循环到达肝血窦内皮细胞降解。肝受损时，HA合成增多，降解减少，HA水平是反映肝纤维化最具价值的血清学指标。LN是一种细胞外基质非胶原糖蛋白，主要来源于星状细胞，正常肝中含量很少，主要分布于血管壁、淋巴管壁和胆管壁等部位，在细胞间黏连、分化和基因表达中起重要作用，血清LN水平是反映肝损害严重程度，判断有无活动性肝纤维化的指标之一。在肝纤维化或肝硬化时，血清LN增高，且与其纤维化程度和门脉高压呈正相关，纤维化后期增高尤为明显。健康人肝内PCⅢ是Ⅲ型前胶原分泌到肝细胞外沉积前，经氨基端酶裂解产生的氨基端多肽，在此过程中PCⅢ与Ⅲ型胶原呈现等分子深度进入血液循环。在肝纤维化早期，PCⅢ合成较为活跃，但晚期合成减慢，因此它只能作为活动性肝纤维化的指标，但无特异性，其他器官纤维化时，PCⅢ也升高。Ⅳ－C是最早增生的纤维，血清Ⅳ－C水平在各型病毒性肝炎中均有不同程度的升高，且以肝纤维化增幅最大，约为正常值的2～5倍，它能敏感地反映肝炎向肝纤维化发展的过程和程度，是肝纤维化早期诊断的良好指标，也可反映肝纤维化的进展与严重程度，并与肿瘤的浸润与转移有关［4］。

肝纤维化是肝癌的重要发展进程。肝纤维化不是一个独立的疾病，而是许多慢性肝病的共同病理过程，几乎任何能造成慢性肝损害的病因都可导致肝纤维化。慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、脂肪性肝炎（酒精性或非酒精性）、免疫性肝病、血吸虫病、药物性肝病等都可以引起肝纤维化。肝纤维化是一种疾病状态，它会使肝结构发生改变，肝细胞的血液供应等受到影响，使肝功能逐渐丧失，并最终发展为肝硬化。

肝癌的诊断主要靠组织病理学、影像学及血清学指标。其中病理学是诊断的金标准，经皮肝穿刺活检长期以来被认为是肝纤维化诊断和分期的金标准，但也存在着明显的不足［2，3］。肝活检存在标本取材的误差以及病理组织学评估易出现观察者间的评判差异。作为一种侵袭性检查，患者依从性较差、难以反复活检以作疾病的动态观察。由于其局限性，人们一直致力于寻找血清学指标来监测肝癌的发展进程［5－7］。联合影像学检查等非侵入性评估可提高肝癌严重程度及进展的评估，具有较高的临床应用价值。

该研究结果表明，各组肝癌患者血清肝纤四项指标与健康对照组比较均有显著性差异，值得注意的是，原发性肝癌血清中肝纤四项水平明显高于转移性肝癌，原因可能与原发性肝癌患者多有慢性肝疾病史、肝细胞受损程度较重、肿瘤包膜破坏和基底膜分解代谢活跃有关。这对两者的鉴别有一定的参考价值。大规模、多中心的临床验证研究对于这些评估模型的推广应用十分必要。动态观察患者血清中肝纤四项水平对了解肝癌的严重程度有较好的诊断价值。

［1］李 滢，吴 国.慢性肝炎患者血清HA、PCⅢ、CⅡV、LN水平与肝纤维化的关系［J］.放射免疫学杂志，2015，6（4）：554－555.

［2］钟月华.肝纤维化血清学临床生化诊断指标的评价［J］.广西中医学院学报，2007，10（2）：138－140.

［3］温庆辉，万德胜，黎凤英.血清标志物联合检测肝纤维化的价值［J］.检验医学与临床，2007，4（6）：494－496.

［4］李红娟，李 庆.血清肝纤维化四项检查在肝硬化诊断中的价值［J］.国际检验医学杂志，2012，33（12）：1532－1533.

［5］陈伟雄.血清肝纤四项检测在肝纤维化治疗中的临床价值［J］.河北医学，2007，13（3）：375－277.

［6］杨 顺，肖 燕，林 军，等.肝纤维化血清学指标检测在病毒性肝炎肝纤维化诊断中的价值［J］.苏州大学学报：医学版，2008，28（3）：430－433.

［7］樊锡凤，罗 威.凝血酶原活动度与肝纤四项联合检测肝硬化的临床意义［J］.河北医药，2015，31（14）：1772－1774.

［2016－03－21收稿，2016－04－20修回］ ［本文编辑：吴 蓉］

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10.14172/j.issn1671-4008.2016.09.010

266071山东青岛，解放军401医院检验科（赵权，刘婧）