2型DR患者血小板平均体积和中性粒细胞/淋巴细胞比值检测的临床意义

周喜岩，刘　勤，白惠玲，梁　丽

作者单位：1(742100)中国甘肃省西和县中医医院眼科； 2(730000)中国甘肃省兰州市，甘肃省人民医院眼科



·临床报告·

2型DR患者血小板平均体积和中性粒细胞/淋巴细胞比值检测的临床意义

周喜岩1，刘勤2，白惠玲2，梁丽2

作者单位：1(742100)中国甘肃省西和县中医医院眼科；2(730000)中国甘肃省兰州市，甘肃省人民医院眼科

Citation:Zhou XY, Liu Q, Bai HL,etal. Clinical significance of mean platelet volume and neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with diabetic retinopathy.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(5):981-983

摘要

目的：研究血小板平均体积(mean platelet volume，MPV)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)与2型糖尿病患者发生视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)的关系。

方法：回顾性分析2013-02/2015-07来我院就诊的2型糖尿病患者的病历资料，从中提取MPV和NLR等指标。选取96名健康体检人群作为对照组。采用Logistic回归分析MPV、NLR与2型糖尿病患者发生DR的关系。

结果：共有379例2型糖尿病患者纳入研究，其中328例无DR，51例102眼有DR。2型糖尿病患者的MPV和NLR水平较健康个体明显增高。发生DR的2型糖尿病患者的MPV和NLR较未发生DR的糖尿病患者明显增高。在校正了病程、高血压等因素后，MPV>10fl和NLR>2.6仍然与DR独立相关。

结论：MPV增高和NLR增高与DR的发生独立相关。

关键词：血小板平均体积；中性粒细胞/淋巴细胞比值；2型糖尿病；糖尿病视网膜病变

引用：周喜岩，刘勤，白惠玲，等.2型DR患者血小板平均体积和中性粒细胞/淋巴细胞比值检测的临床意义.国际眼科杂志2016;16(5):981-983

0引言

2型糖尿病是常见的代谢性疾病，如果患者的血糖没有得到及时的控制，容易发生各种微血管的病变。眼底微血管的病变称为糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)，是导致糖尿病患者视力受损甚至失明的主要原因[1]。因此，在糖尿病的诊断成立以后，客观评估患者发生DR的风险是制定个体化治疗措施的依据之一，也是改善患者预后的关键所在[2]。DR确切的发病机制仍然不明确，目前认为炎症反应在DR的发生与发展中扮演着重要角色[3-5]，即炎症反应较为强烈的糖尿病患表1研究对象的临床特征比较者更容易发生DR。在持续炎症反应状态下，机体的外周血会发生一系列变化：一方面，持续的炎症反应会导致血小板过度活化，血小板平均体积(mean platelet volume，MPV)增高[6-7]；另一方面，炎症反应会导致外周血中性粒细胞计数增高、淋巴细胞计数降低，因而总体表现为中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)增高[8]。因此，MPV和NLR常常用于判断炎症反应的程度。由于DR的发生和发展与炎症反应密切相关，而MPV和NLR又是较为公认的炎症指标，因此本研究主要探讨DR患者MPV和NLR变化的临床价值，为DR的防治提供参考。

参数健康对照组糖尿病组糖尿病无视网膜病变有视网膜病变Za/χ2aPaZ/χ2P样本量(例)9637932851----年龄(岁)50±1657±1657±1663±152.470.023.51<0.01性别(男/女)57/39232/147198/13034/170.740.390.110.74病程(a)-7.2±4.36.7±4.110.4±3.65.57<0.01--HbA1c(%)5.4±0.69.6±2.99.4±2.911.2±2.74.11<0.0112.71<0.01血小板计数(×109/L)199±58184±63185±63178±570.780.442.410.02MPV(fl)9.1±0.810.0±1.110.0±1.110.4±1.12.750.017.40<0.01中性粒细胞计数(×109/L)3.7±1.64.6±1.84.5±1.75.7±1.84.39<0.014.73<0.01淋巴细胞计数(×109/L)2.4±1.02.2±0.92.3±0.91.7±0.94.17<0.011.960.05NLR2.0±1.62.7±1.92.4±1.54.4±2.75.78<0.013.92<0.01高血压(有/无)0/96193/186144/18449/248.08<0.0182.34<0.01高血脂(有/无)0/96205/174160/16845/627.67<0.0191.35<0.01

注：Pa表示无视网膜病变组和有视网膜病变组比较的P值；P表示糖尿病患者和健康对照相比的P值。

表2Logistic回归分析MPV和NLR与糖尿病视网膜病变的关系

参数单变量分析βSEWaldOR(95%CI)P多变量分析βSEWaldOR(95%CI)PHbA1c>9.6%1.110.3311.053.02(1.58～5.80)<0.012.140.5216.818.47(3.05～23.54)<0.01病程>7a1.400.3714.334.05(1.96～8.36)<0.012.360.5220.9910.62(3.87～29.17)<0.01MPV>10fl0.950.338.442.58(1.36～4.90)<0.011.780.5211.885.91(2.15～16.22)<0.01NLR>2.61.350.3217.903.86(2.06～7.21)<0.012.770.5624.7315.98(5.36～47.65)<0.01高血压3.440.7322.2631.31(7.49～130.90)<0.014.270.8326.1671.21(13.89～365.12)<0.01高血脂2.060.4521.187.88(3.27～18.96)<0.013.480.7223.6732.59(8.01～132.60)<0.01

1对象和方法

1.1对象本研究为回顾观察性研究，研究对象为2013-02/2015-07来我院就诊患者。患者纳入标准为：(1)诊断明确的2型糖尿病患者(依据1999年世界卫生组织制定的诊断标准)；(2)进行眼科眼底检查和眼底照相，病历中明确记录患者是否患有DR的患者。其中，DR的诊断标准为2002年国际DR的分型标准[9]。排除标准为：(1)合并恶性肿瘤的患者；(2)合并终末期肝肾功能不全的患者；(3)合并自身免疫性疾病患者；(4)合并血液系统疾病的患者(如再生障碍性贫血、地中海贫血、血小板减少性紫癜)；(5)病历中信息不全的患者。另从同期来我院的健康体检者中随机抽取96名健康个体作为对照。所有的对照组个体均接受常规体检，包括血压、眼底、肝肾功能、血脂、血糖、血常规、尿常规、大便常规和腹部B超检查，未见明显异常。

1.2方法通过阅读病历资料的方式获取研究对象的临床信息。从病历中提取的信息包括患者的一般人口学特征(性别、年龄)、糖尿病病程(新诊断的患者病程记为0a)、是否患有高血压、高血脂、就诊时的糖化血红蛋白(HbA1c)、血小板计数、MPV、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数等。对于期间曾多次就诊的患者，仅取第一次就诊的资料进行分析。

统计学分析：统计学分析采用SPSS 18.0，两组连续变量的比较采用独立样本t检验或Mann-WhitneyU检验，分类资料的比较采用卡方检验。采用Logistic回归分析糖尿病视网膜病变的有关因素，变量的筛选采用前进法，进入水准设定为0.10，退出水准设定为0.05；对于连续变量，在进行Logistic回归之前，先以均数为界，将连续变量转变为两分类变量，并将降低组设置为参考组。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1研究对象的临床特征如表1所示，与健康对照组相比，糖尿病患者的HbA1c、中性粒细胞计数、MPV和NLR明显增高,差异有统计学意义(均P<0.01)，淋巴细胞计数明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与无视网膜病变的糖尿病患者相比，有视网膜病变的患者HbA1c、中性粒细胞计数、MPV和NLR明显增高,差异有统计学意义(均P<0.01)，淋巴细胞计数明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。

2.2 MPV和NLR与糖尿病视网膜病变的关系如表2所示，在单因素的Logistic回归方程中，HbA1c、病程、MPV、NLR、是否合并高血压和高血脂均为DR的危险因素。将上述变量全部带入Logistic回归方程，并以前进法进行变量筛选，结果仍然发现HbA1c、病程、MPV、NLR、是否合并高血压和高血脂与DR的发生独立相关。

3讨论

本研究分析2型糖尿病患者视网膜病变的发生与MPV、NLR的关系，结果发现2型糖尿病患者的MPV、NLR较健康个体明显增高。这与以往的研究报道是一致的[10-11]，说明炎症反应在2型糖尿病的发生与发展中发挥重要作用[12]。与以往的研究相比[13-14]，本研究有以下创新：(1)本研究的样本量相对较大；(2)本研究采用Logistic回归对多个潜在的混杂因素进行了校正；(3)本研究同时分析MPV和NLR两个指标，可以排除二者之间的混杂效应。

在2型糖尿病患者中，我们进一步比较了发生DR的患者和未发生DR患者的MPV和NLR的差异，结果发现有DR的2型糖尿病患者MPV和NLR较未发生DR患者明显增高，提示在2型糖尿病发展的过程中，炎症反应越剧烈，越容易发生DR。这一观点也得到了最近一项研究的证实：来自Meta分析的结果表明，C反应蛋白增高的个体更容易发生DR[15]。

我们注意到，在2型糖尿病患者中，发生DR的患者与未发生DR的患者在诸多方面存在差异，除了MPV、NLR外，两组患者在HbA1c、病程、高血压发病率等方面仍然存在差异。这一发现与以往的研究也是一致的：已有的研究证实，HbA1c增高是2型糖尿病患者发生DR的危险因子，因为HbA1c在一定程度上反映了患者的血糖控制状况[16]。另一方面，来自队列研究的结论也表明，高血压也是2型糖尿病发生DR的危险因子[17]。因此，为了排除上述混杂因素的干扰，我们采用多因素的Logistic回归方程对这些因素进行了校正，结果发现在校正了高血压、病程、HbA1c等因素后，MPV、NLR仍然与DR独立相关。这一结论一方面强化了炎症反应参与DR发生过程的认识，另一方面也提示在对2型糖尿病患者进行病情评估时，可以将MPV和NLR水平视为依据之一。

在2型糖尿病患者中，目前已经发现了较多与DR发生发展有关的因素，比如细胞因子、炎症因子等[17-18]。但值得注意的是，在评估DR风险方面，MPV和NLR有其独特的优势：MPV和NLR是临床常规检测指标，更易于获取，且几乎不增加患者的医疗成本。

总之，本研究发现2型糖尿病患者MPV和NLR较健康个体明显增高，且二者与是否发生DR密切相关。本研究进一步强化了炎症反应在DR发生与发展中的作用，提示NLR和MPV可以为患者DR风险评估提供参考。考虑到本研究为横断面研究，尚不足以明确MPV和NLR增高与DR发生之间的因果关系，将来有必要开展前瞻性的队列研究论证MPV和NLR是否是DR的危险因子。

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Clinical significance of mean platelet volume and neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with diabetic retinopathy

Xi-Yan Zhou1, Qin Liu2, Hui-Ling Bai2, Li Liang2

1Department of Ophthalmology, Traditional Chinese Medicine Hospital of Xihe County, Xihe 742100, Gansu Province, China;2Department of Ophthalmology, Gansu Provincial Hospital, Lanzhou 730000, Gansu Province, China

Correspondence to:Qin Liu. Department of Ophthalmology, Gansu Provincial Hospital, Lanzhou 730000, Gansu Province, China. summliu@126.com

Received：2016-01-29Accepted：2016-04-08

Abstract

•AIM:To investigate the relation of mean platelet volume(MPV), neutrophil-to-lymphocyte ratio(NLR) with diabetic retinopathy(DR) in patient with type 2 diabetes mellitus.

•METHODS:Medical records of patients with type 2 diabetes mellitus admitted to our hospital from February 2013 to July 2015 were retrospectively reviewed. Their clinical characteristics, such as MPV and NLR, were extracted. Ninety-six healthy individuals were set as a control. The relation of MPV, NLR with DR were analyzed using logistic regression model.

•RESULTS:A total of 379 patients with type 2 diabetes mellitus were included in this study. Among these patients, DR was observed in 51 patients(102 eyes) with DR and 328 patients were without DR. Patients with type 2 diabetes mellitus had significantly higher MPV and NLR, compared with healthy controls. Among patients with type 2 diabetes mellitus, the patients with DR had significantly higher MPV and NLR than the patients without DR. After confounders such as disease duration and hypertension were adjusted, MPV>10fl and NLR>2.6 were independently associated with DR.

•CONCLUSION:Increased MPV and NLR are independently associated with DR. Further cohort studies are needed to verify whether MPV and NLR are independent risk factors for DR.

KEYWORDS:•mean platelet volume;neutrophil-to-lymphocyte ratio;type 2 diabetes mellitus;diabetic retinopathy

DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2016.5.51

收稿日期：2016-01-29 修回日期： 2016-04-08

通讯作者：刘勤，毕业于兰州大学，主任医师，教授，硕士研究生导师，研究方向：白内障、青光眼、视光学.summliu@126.com

作者简介：周喜岩，毕业于甘肃中医药大学，主治医师，研究方向：白内障、眼底病。