复方丹参滴丸联合曲美他嗪对慢性心力衰竭病人疗效及血管活性物质水平的影响

代治国，胡迎富，王小琴，陈亚锋，孔祥辉，邓长金，张　弦

复方丹参滴丸联合曲美他嗪对慢性心力衰竭病人疗效及血管活性物质水平的影响

代治国，胡迎富，王小琴，陈亚锋，孔祥辉，邓长金，张弦

湖北省荆门市第一人民医院(湖北荆门 448000)，E-mail：linxp014@163．com

摘要：目的探讨复方丹参滴丸联合曲美他嗪对慢性心力衰竭(CHF)病人疗效及血管活性物质水平的影响。方法将84例CHF病人随机分为观察组及对照组。各42例，对照组给予曲美他嗪治疗，每次20 mg，3次/日，观察组在对照组基础上给予复方丹参滴丸治疗，10粒/次，3次/日，4周为1个疗程，持续治疗6个月。对比分析两组治疗效果，治疗前后采用彩色多普勒血流仪测定其舒张期室间隔厚度(IVST)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVDD)水平。采用ELISA法测定两组治疗前后内皮素-1(ET-1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、脑利钠肽(BNP)水平。结果观察组总有效率为95．24%，对照组总有效率为76．19%，差异有统计学意义(P<0．05)。观察组治疗后IVST、LVEF、LVDD水平高于对照组(P<0．05)。观察组治疗后ET-1、AngⅡ、BNP水平显著低于对照组(P<0．05)。结论复方丹参滴丸联合曲美他嗪能有效提高CHF病人治疗效果，改善病人心功能，抑制血管活性物质生成。

关键词：慢性心力衰竭；胸痹；心痛病；复方丹参滴丸；曲美他嗪；血管活性物质

慢性心力衰竭(CHF)是由于心肌功能坏死或心脏各心室结构受损而引起的综合征，是心内科常见的危重疾病。近年相关研究中指出，血管活性物质在CHF病人发病及病情进展中起到重要的作用[1]。内皮素-1(ET-1)属内源性损伤因子，可促进血管平滑肌增殖，增加血管收缩，其可参与血管事件的发生及进展过程[2]。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)可加重心力衰竭病人病情，使得病人临床症状更显著，加重精神负担，导致焦虑抑郁症状加重[3]。脑钠肽(BNP)是由心室肌细胞分泌的神经激素，可作为心功能损伤的预测指标[4]。复方丹参滴丸是治疗CHF常用的中成药之一，近年研究指出，它具有改善血管内皮功能、抗炎消炎的作用[5]。本研究对CHF病人应用复方丹参滴丸治疗，并探讨其对CHF的治疗作用机制，现报道如下。

1资料与方法

1．1临床资料选取本院2013年6月—2014年6月本院心内科收治的84例CHF病人为研究对象，纳入标准：慢性心力衰竭符合Framingham临床诊断标准进行诊断；年龄>18岁；胸痛时间≥30 min；发病时间≤24 h；理解并签署知情同意书。排除标准：收缩压<90 mmHg；血容量不足、心源性休克或出现任何临床症状禁忌证的行血管扩张治疗的病人；合并严重肝肾功能不全；合并恶性肿瘤晚期；瓣膜性心脏病、肺源性心脏病；静脉药物溶栓治疗；各种感染、外伤、结缔组织；对rhBNP治疗过敏者。根据随机数字表将病人分为观察组及对照组，各42例。对照组男24例，女18例，年龄48岁～78岁(56．3岁±5．4岁)；病程6个月至12年(7．2年±2．4年)；参照美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级：Ⅱ级 12例，Ⅲ级18例，Ⅳ级12例。观察组男 22例，女20例；年龄50岁～78岁(57．2岁±5．2岁)；病程6个月至11年(7．1年±2．2年)；参照NYHA心功能分级：Ⅱ级 10例，Ⅲ级20例，Ⅳ级12例。两组性别、年龄、病程、冠心病类型及NYHA心功能分级无统计学意义(P>0．05)，具有可比性。

1．2方法对照组给予吸氧、强心、利尿、扩血管、抗感染治疗，同时给予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、β受体阻滞剂改善病人心肌功能，纠正水电解质紊乱，同时给予曲美他嗪(南京新港联合制药有限公司；国药准字：H20083803)治疗。观察组在对照组基础上加服复方丹参滴丸(天津天士力制药股份有限公司；国药准字：Z10950111)，10粒/次，3次/日，4周为1疗程，持续治疗6个月。对于治疗后仍有心绞痛者可含服硝酸甘油片0．5 mg。

1．3疗效评价结合动态心电图及中医症候疗效指数[5]进行综合性评价。显效：治疗后疗效指数≥90%，心电图监测室性收缩次数较治疗前减少>90%；有效：治疗后疗效指数为50%～90%，心电图监测室性收缩次数较治疗前减少50%～90%；无效：治疗后疗效指数<50%，心电图监测室性收缩次数较治疗前减少<50%。

1．4观察指标心功能评价，采用彩色多普勒血流仪测定其舒张期室间隔厚度(IVST)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVDD)水平。血管活性物质测定，两组病人分别于治疗前及治疗后抽取静脉血液3 mL，离心处理后留取上清液，采用ELISA法测定内皮素-1、血管紧张素Ⅱ、脑利钠肽水平。试剂盒由上海邦景实业有限公司提供；血管紧张素Ⅱ试剂盒由上海研域生物科技有限公司提供；脑利钠肽试剂盒由南京基蛋生物科技有限公司提供。操作过程严格按照试剂盒说明书进行操作。

2结果

2．1两组治疗效果对比观察组总有效率为95．24%，对照组总有效率为76．19%，差异有统计学意义(P<0．05)。详见表1。

表1　两组临床疗效对比　例(%)

2．2两组治疗前后心功能对比两组治疗前IVST、LVEF、LVDD水平无统计学意义(P>0．05)，观察组治疗后IVST、LVEF、LVDD水平高于对照组(P<0．05)。详见表2。

表2　两组治疗前后心功能对比 (±s)

2．3两组治疗前后血管活性物质水平对比两组治疗前ET-1、AngⅡ、BNP水平无统计学意义，观察组治疗后ET-1、AngⅡ、BNP水平显著低于对照组(P<0．05)。详见表3。

表3　两组治疗前后血管活性物质水平对比(±s)　pg/mL

3讨论

CHF在中医属“心痛”“胸痹”等范畴，中医认为气虚血瘀是冠心病发病机制。病人由于痰热、气血不畅、正气虚弱、瘀血积聚可导致胸痛、胸闷及心悸[6]。因此，中医主张对冠心病病人采用化瘀止痛、益气活血方法治疗。复方丹参滴丸主要成分为丹参、三七、冰片，具有化瘀止痛、活血通脉、清热凉血、通达气血、消除胸痹心痛的作用[7]。方中丹参可提高肝脏超氧化物歧化酶活性，清除机体多余自由基，修复受损血管内皮细胞。三七具有扩张血管，改善血液循环，增加组织供氧量，改善组织血液灌注，改善血管内皮细胞代谢的作用[8]。三七还具有抑制血小板黏附，降低血小板活性及聚集度的功能，增加氧自由基清除率，降低内皮细胞损伤的作用。本研究结果显示观察组总有效率为95．24%，对照组为76．19%，提示复方丹参滴丸能有效提高治疗效果，改善红细胞聚集度及血液黏稠度，降低脂质在血管中的沉积，减轻血管内皮细胞损伤，具有保护心血管的功能。

ET-1属内源性损伤因子，可促进血管平滑肌增殖，增加血管收缩，其可参与血管事件的发生及进展过程。ET-1主要来源于成纤维细胞、心肌内膜细胞、血管内皮、平滑肌细胞。相关体外研究表明[9]，ET-1能有效收缩血管且其收缩血管的能力是血管紧张素Ⅱ的10倍，是目前已知的最强血管收缩因子。相关研究指出[10]，血管紧张素Ⅱ能有效促进血管平滑肌细胞增生、增殖、迁移及促进细胞凋亡等生物学行为，其表达水平与可促进血管平滑肌细胞内膜增殖、迁移、凋亡等生物学行为，并在促使血管紧张素Ⅱ等生物学行为中具有重要的作用。BNP在心力衰竭时由于容量负荷及心室压力容易导致心脏负荷增加，使得RAS系统活性下降，抑制了心肌纤维化及血管平滑肌增生，同时作为心室来源的抗纤维化因子对心肌重塑具有局部调整的作用[11]。

本研究结果显示，两组治疗前ET-1、AngⅡ、BNP水平相当，观察组治疗后ET-1、AngⅡ、BNP水平显著低于对照组(P<0．05)，复方丹参滴丸能有效抑制血管活性物质的生成。复方丹参滴丸具有扩张冠状动脉血管，减少自由基对血管内皮损伤，抑制自由基生成，减轻了自由基对机体炎症作用，抑制机体炎症反应及血小板聚集，改善血液黏稠度及血流循环，促进机体新陈代谢及心肌细胞修复，抑制血管活性物质生成，减轻血管活性物质对心肌细胞的损伤。

复方丹参滴丸联合曲美他嗪能有效提高CHF病人治疗效果，改善心功能，抑制血管活性物质生成。

参考文献：

[1]郭燕青．复方丹参滴丸对慢性心力衰竭患者心功能及BNP水平的影响[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2013，11(12)：1444-1445．

[2]洪建康，侯晓亮，肖雪云，等．复方丹参滴丸对2型糖尿病慢性心力衰竭患者B型脑钠肽、C反应蛋白的影响[J]．中国医药科学，2013(20)：49-50．

[3]Matsushita N， Kashihara T，Shimojo H，et al．Cardiac overexpression of constitutively active Galpha q causes angiotensin Ⅱ type1 receptor activation，leading to progressive heart failure and ventricular arrhythmias in transgenic mice[J]．PLoS One，2014，9(8)：106354-106355．

[4]Heiden S， Vignon-Zellweger N，Masuda S，et al．Vascular endothelium derived endothelin-1 is required for normal heart function after chronic pressure overload in mice[J]．PLoS One，2014，9(2)：88730-88732．

[5]王文会，陈伟强，侯晓亮，等．复方丹参滴丸对糖尿病并心力衰竭患者pro-BNP和Hs-CRP影响的研究[J]．中国医药科学，2011，1(15)：55-56．

[6]孙华卿，王慧芹．复方丹参滴丸联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭的临床效果观察[J]．中国当代医药，2014，21(21)：77-78；81．

[7]陈伟强，王文会，侯晓亮，等．复方丹参滴丸对2型糖尿病并心力衰竭患者心功能及血清超敏C反应蛋白的影响[J]．中医药导报，2011，17(4)：16-18．

[8]徐芳，金小福，朱佩君，等．复方丹参滴丸治疗慢性肾脏病3～5期并发慢性心力衰竭的疗效观察[J]．浙江实用医学，2012，17(5)：335-337．

[9]Sikkeland LI，Dahl CP，Ueland T，et al．Increased levels of inflammatory cytokines and endothelin-1 in alveolar macrophages from patients with chronic heart failure．

[10]Demos-Davies KM，Ferguson BS，Cavasin MA，et al．HDAC6 contributes to pathological responses of heart and skeletal muscle to chronic angiotensin-Ⅱ signaling[J]．Am J Physiol Heart Circ Physiol，2014，307(2)：252-258．

[11]Nayer J，Aggarwal P，Galwankar S．Utility of point of care testing of natriuretic peptides (brain natriuretic peptide and N-terminal probrain natriuretic peptide) in the emergency department[J]．Int J Crit Illn Inj Sci，2014，4(3)：209-215．

(本文编辑王雅洁)

The Impact of Compound Danshen Dripping Pill and Trimetazidine on the Efficacy and Vasoactive Substances Levels in Patients with Chronic Heart Failure

Dai Zhiguo，Hu Yingfu，Wang Xiaoqin，Chen Yafeng，Kong Xianghui，Deng Changjin，Zhang Xian

The First People’s Hospital of Jingmen，Jingmen 448000，Hubei，China

Abstract：ObjectiveTo investigate the effects of compound Danshen dripping pill (CDDP)and trimetazidine on the efficacy and vasoactive substances levels in patients with chronic heart failure(CHF)．Methods Eighty-four patients with CHF were randomly divided into two groups：control group(n=42) treated with trimetazidine，and observation group(n=42) treated with CDDP plus trimetazidine for 6 months．The levels of nterventricular septal thickness (IVST)，left ventricular ejection fraction (LVEF)，left ventricular end diastolic diameter (LVDD) before and after treatment were measured with color Doppler flow meter．The levels of endothelin -1 (ET-1)，angiotensin Ⅱ (AngⅡ)，brain natriuretic peptide (BNP) before and after treatment were measured with ELISA．ResultsThe total clinical effective rate was 95．24% in observation group，which was significantly higher than that in control group(76．19%，P<0．05)．The levels of IVST，LVEF，LVDD in observation group were higher than that in control groups(P<0．05)．The levels of ET-1，AngⅡ and BNP in observation group were lower than that in control groups(P<0．05)．ConclusionYHG and trimetazidine can improve the therapeutic effect in patients with CHF，which can improve cardiac function，inhibit vasoactive substances．

Key words：chronic heart failure；compound Danshen dripping pill； trimetazidine； vasoactive substances

中图分类号：R541R289

文献标识码：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．03．006

文章编号：1672-1349(2016)03-0247-04

(收稿日期：2014-11-12)