美托洛尔联合丹参多酚酸盐对老年冠心病心绞痛病人血脂、超敏C-反应蛋白的影响

陈灏璟，张　睿，龚和禾

美托洛尔联合丹参多酚酸盐对老年冠心病心绞痛病人血脂、超敏C-反应蛋白的影响

陈灏璟1，张睿2，龚和禾1

1．南京医科大学附属南京医院，南京市第一医院(南京 210006)，E-mail：sickfish198@163．com；2．江苏省中医院

摘要：目的探讨美托洛尔联合丹参多酚酸盐对老年冠心病心绞痛病人血脂、超敏C-反应蛋白的影响。方法98例病人根据随机数字表法随机分为观察组和对照组，各49例。两组均给予常规治疗。对照组给予美托洛尔治疗，观察组在对照组基础上结合丹参多酚酸盐治疗。两组疗程均为14 d。对比分析两组病人治疗后临床疗效、心绞痛发作时间和持续时间，治疗前后血脂水平和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平。结果观察组治疗后总有效率(91．84%)显著高于对照组(75．51%)，差异有统计学意义(P<0．05)；治疗后观察组心绞痛发作时间和持续时间显著低于治疗前及同期对照组，且具有统计学意义(P<0．05)；治疗后观察组TC、TG、LDL-C水平显著低于治疗前及同期对照组，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著高于治疗前及同期对照组(P<0．05)；治疗后观察组hs-CRP水平显著低于治疗前及同期对照组(P<0．05)；两组病人治疗过程中均未发生明显不良反应。结论美托洛尔联合丹参多酚酸盐对老年冠心病心绞痛病人治疗效果显著，可明显改善病人血脂和超敏C-反应蛋白水平。

关键词：冠心病心绞痛；胸痹；美托洛尔；丹参多酚酸盐；血脂；超敏C-反应蛋白

冠心病心绞痛是常见的一种心血管疾病，尤其常见于老年人[1]。该病是在冠状动脉狭窄的基础上，由于冠状动脉的血流量无法满足心肌代谢需要，同时因心肌负荷上升，致使心肌急剧、暂时缺氧和缺血的一类临床综合征[2]。由于冠心病心绞痛发作频繁，若不能采取合理的治疗手段，则易发展成为急性心肌梗死，甚至致使病人死亡，严重影响生活质量[3]。美托洛尔属β1受体阻滞剂，可有效改善心脏缺氧、缺血症状[4]。丹参多酚酸盐是由单味中药丹参中提取的主要成分丹参乙酸镁的一种丹参多芬酸盐类化合物，具有活血化瘀功效[5]。目前，关于美托洛尔联合丹参多酚酸盐治疗老年冠心病心绞痛方面鲜见报道。本研究针对98例冠心病心绞痛病人采用美托洛尔联合丹参多酚酸盐治疗，探讨其临床临床效果。

1资料与方法

1．1诊断标准参照《内科学》[6]诊断标准。稳定型心绞痛：①阵发性前胸压榨性疼痛；②常由于劳力负荷加重时诱发；③常见于胸骨后部，可放射至左上肢尺侧与心前区；④疼痛发生后常逐步加重，于(3～5)min内逐渐消失。不稳定型心绞痛：①原为稳定型心绞痛，在1个月内疼痛时间延长，程度加重，发作频率增加，诱发因素变化，硝酸类药物缓解作用降低；②休息状态下发作心绞痛即可诱发，并且发作时变现ST段抬高的变异型心绞痛；③1个月内新发生心绞痛，且由于较轻的负荷有诱发。

1．2临床资料纳入2013年3月—2014年3月收治的98例冠心病心绞痛病人。按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组49例。对照组男性29例，女性20例；年龄60岁～78岁(65．14岁±6．82岁)；病程10个月至7年(3．48年±1．59年)；稳定型心绞痛30例，不稳定型心绞痛19例。观察组男性31例，女性18例；年龄60岁～79岁(64．57岁±7．41岁)；病程11个月至9年(3．71年±1．65年)；稳定型心绞痛31例，不稳定型心绞痛18例。两组一般资料统计表明不具有统计学意义(P>0．05)。

1．3纳入及排除标准

1．3．1纳入标准符合诊断标准者；年龄60岁～80岁；签署知情同意书者；均已经医院相关伦理委员会批准者。

1．3．2排除标准不符合上述标准者；精神疾病者；合并严重心、肝、肾及造血系统等功能异常者；过敏体质者；妊娠或哺乳期妇女。

1．4治疗方法本组98例病人均给予常规基础治疗，包括吸氧、钙拮抗剂、阿司匹林、血管紧张素转换酶抑制剂等。对照组，口服美托洛尔(阿斯利康制药有限公司；批准文号：国药准字H32025391)，起始剂量为12．5 g，2次/日，若病人无不良反应或心率减慢可加大剂量为25 mg，2次/日。观察组在对照组基础上加用丹参多酚酸盐(上海绿谷生命园医药有限公司；批准文号：国药准字Z20050247)200 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉输注，1次/日。两组疗程均为14 d。

1．5指标检测方法

1．5．1样本采集于治疗前后清晨空腹抽取病人5 mL静脉血，4℃条件下，以转速为3 000 r/min离心8 min，分离血清，并且在2 h内测定血脂水平和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)指标水平。仪器均为全自动生化分析仪(日立7600-020E)

1．5．2血脂检测采用酶法检测血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平，试剂盒来自于利德昌生物科技有限公司；采用直接法检测血清中低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平，试剂盒来自于上海德赛诊断系统有限公司。

1．5．3超敏C-反应蛋白检测采用免疫沉淀剂分离法检测，试剂盒来自于北京原子高科股份有限公司，产品标准：YZB/皖合 0216-2013。

1．6疗效评定根据《中药新药临床研究指导原则》[7]中相关标准制定。显效：病人心绞痛发作小于每周2次或不再发作，体力活动耐受增加，且心电图原有T波倒置或ST段压低恢复正常；有效：新心绞痛发作次数减少50%，且心电图异常有所改善；无效：心绞痛发作与心电图变化均无改善；加重：心绞痛发作与心电图变化加重。

2结果

2．1两组临床疗效观察组49例经治疗后显效28例，有效17例，无效4例；对照组49例经治疗后显效18例，有效19例，无效11例，加重1例。两组总有效率(91．84% vs 75．51%)比较具有统计学意义(t=4．781，P<0．05)。

2．2两组心绞痛发作次数及持续时间比较治疗前两组心绞痛发作次数和持续时间比较无统计学意义(P>0．05)；治疗后两组病人心绞痛发作时间和持续时间均较治疗前显著减少(P<0．05)；治疗后观察组心绞痛发作时间和持续时间显著低于对照组(P<0．05)。详见表1。

表1　两组心绞痛发作次数及持续时间比较(±s)

2．3两组病人血脂水平治疗前两组病人TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较无统计学意义(P>0．05)；治疗后两组病人TC、TG、LDL-C水平较治疗前显著降低，HDL-C水平较治疗前显著增加，且具有统计学意义(P<0．05)；治疗后观察组TC、TG、LDL-C水平显著低于对照组，HDL-C水平显著高于对照组，且具有统计学意义(P<0．05)。详见表2。

表2　两组血脂水平比较(±s)　mmol/L

2．4两组病人hs-CRP水平治疗前两组病人hs-CRP水平比较不具有统计学意义(P>0．05)；治疗后两组病人hs-CRP水平均较治疗前显著降低，且具有统计学意义(P<0．05)；治疗后观察组hs-CRP水平显著低于对照组，且具有统计学意义(P<0．05)。详见表3。

表3　两组hs-CRP水平比较(±s)　mg/L

2．5不良反应两组病人治疗过程中均未发生明显不良反应。

3讨论

冠心病是由于血液中的脂质代谢异常，大量脂质沉淀于动脉内膜的类似粥状脂类物质上，形成白色斑块，使得动脉腔变窄，血流受阻，造成心肌缺血，导致心绞痛发生[8]。脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化的一种最重要危险因素。动脉粥样硬化最常见高胆固醇血症。研究报道显示，TC、TG、LDL-C升高以及HDL-C降低均为动脉粥样硬化危险因素[9]。hs-CRP是一种急性时相反应蛋白，反应机体处于急性炎症状态中，致使斑块破裂，引起心血管事件。近年来，研究报道显示，hs-CRP水平可反应冠心病病人冠状动脉病变的严重程度[10]。本研究结果表明，老年冠心病心绞痛应用美托洛尔联合丹参多酚酸盐治疗后TC、TG、LDL-C水平显著低于治疗前及单用美托洛尔，HDL-C水平显著高于单用美托洛尔，hs-CRP水平显著低于治疗前及单用美托洛尔治疗后，且具有统计学意义(P<0．05)；故而提示美托洛尔联合丹参多酚酸盐治疗可使病人TC、TG、LDL-C水平降低，HDL-C水平上升，降低hs-CRP水平作用。

美托洛尔属β1受体阻滞剂，该药物能够有效阻断肾上腺素能受体，提高心脏传出迷走神经以及中枢神经的能力，减少心血管传入交感神经对血流动力反应能力；同时该药物还可通过抑制脂肪分解循环中的游离脂肪酸，降低心肌收缩力、减慢心率而减少心肌耗氧量，故可改善心肌缺血与心肌灌注。该药物口服吸收完全，90 min～120 min达高峰，半衰期短，作用快，能够有效改善心脏缺氧、缺血症状，使老年病人运动耐力增强[11]。

中医学认为冠心病心绞痛属“胸痹”范畴。丹参具有活血祛瘀止痛功效。丹参多酚酸盐是由中药丹参中提取，主要为丹参乙酸镁的一类丹参多酚酸盐类化合物。该药物是丹参心血管活性的一种水溶性有效成分，对内皮细胞介导动脉粥样硬化的发展、低密度脂蛋白的氧化及多种因素致使的血小板具有明显抑制作用，具有较强的清除自由基作用；其成分中丹酚酸具有纤溶作用，可增加纤维蛋白溶解，同时还可增加冠状动脉血流量作用，减少由于心肌缺血致使的室颤发生率，降低乳酸脱氢酶从胞体中漏出，减少丙二醛含量，保护缺血再灌注的心肌组织[12]。

本研究结果表明，美托洛尔联合丹参多酚酸盐治疗后总有效率显著高于治疗前及单用美托洛尔治疗后，心绞痛发作时间和持续时间显著低于治疗前及单用美托洛尔治疗后，且具有统计学意义(P<0．05)。美托洛尔联合丹参多酚酸盐治疗可明显减少病人心绞痛发作次数，改善病人心电图变化，缩短心绞痛发作时间和持续时间。

美托洛尔联合丹参多酚酸盐治疗老年冠心病心绞痛效果显著，具有重要临床研究价值。但本研究样本量较少，还需在后续工作中进一步做多中心、大样本研究，为临床诊断治疗提供可靠的科学依据。

参考文献：

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[9]吴彩霞，王正椋．血府逐瘀汤联合美托洛尔治疗老年人冠心病心绞痛的疗效及对患者血浆同型半胱氨酸和血脂水平的影响[J]．中国基层医药，2014，21(18)：2783-2785．

[10]王静．老年冠心病心绞痛患者高敏C反应蛋白的临床检测与意义[J]．中国医学创新，2011，8(17)：137-138．

[11]李洁，杨宇霞．美托洛尔对冠心病心绞痛患者心率变异性的影响[J]．河南职工医学院学报，2009，21(1)：8-10．

[12]赵业清，朱慧娟，文九芳，等．丹参多酚酸盐注射液治疗冠心病心绞痛的系统评价[J]．现代中西医结合杂志，2012，21(16)：1722-1724；1726．

(本文编辑王雅洁)

Effects of Metoprolol and Salvianolate on Blood Lipids and High-sensitivity C- Reactive Protein in Elderly

Coronary Artery Disease Patients with Angina Pectoris

Chen Haojing，Zhang Rui，Gong Hehe

Nanjing Hospital Affiliated to Nanjing Medical University，The First Hospital of Nanjing，Nanjing 210006，Jiangsu，China

Abstract：ObjectiveTo investigate the effects of metoprolol and salvianolate on blood lipids and high-sensitivity C- reactive protein(hs-CRP) in elderly patients with angina pectoris．MethodsNinety-eight patients with angina pectoris were randomly divided into two groups according to a random number table：Control group(n=49) treated by metoprolol and observation group(n=49) treated by metoprolol plus salvianolate on the basis of conventional treatment for 14 days．The clinical efficacy，onset time and duration of angina pectoris，the levels of blood lipids and hs-CRP were observed．ResultsThe total clinical effective rate was 91．84% in observation group，which was higher than that in control group(75．51%，P<0．05)．The onset time and duration of angina pectoris in observation group after treatment were significantly lower than that before treatment and control group(P<0．05)．The levels of total cholesterol，triglyceride and low-density lipoprotein- cholesterol in observation group after treatment were significantly lower than that before treatment and control group(P<0．05)．The levels of high-density lipoprotein-cholesterol were significantly higher than that before treatment and control group(P<0．05)．The levels of hs-CRP levels was significantly lower than that before treatment and control group(P<0．05)．There was no adverse reactions in two groups．ConclusionMetoprolol and salvianolate has obvious therapeutic effect on elderly patients with angina pectoris，which can significantly improve blood lipids and hs-CRP levels．

Key words：angina pectoris；metoprolol；salvianolate；blood lipids；high-sensitivity C- reactive protein

中图分类号：R541R256

文献标识码：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．03．007

文章编号：1672-1349(2016)03-0250-04

(收稿日期：2014-11-21)