冠心病心力衰竭中医证型与NT-proBNP 、hs-CRP、cTnI的相关性研究

赖仁奎，盛小刚，潘光明

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冠心病心力衰竭中医证型与NT-proBNP 、hs-CRP、cTnI的相关性研究

赖仁奎，盛小刚，潘光明

广东省中医院(广州 510120)，E-mail：coldsea82@126．com

摘要：目的探讨冠心病心力衰竭病人不同时期、不同证型与N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)的相关性。方法依据慢性心力衰竭临床路径，120例冠心病心力衰竭病人，在急性发作期，67例辨证为气虚血瘀水停，53例辨证为阳虚水泛，瘀血阻络。在缓解稳定期，37例辨证为气虚血瘀，30例辨证为气阴两虚血瘀，53例辨证为阳虚血瘀。测定各自的N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、超敏C-反应蛋白、心肌肌钙蛋白I。结果在急性发作期，两组的NT-proBNP、hs-CRP、cTnI均有明显升高，但两组间无统计学意义(P>0．05)。在缓解稳定期，各组NT-proBNP 、hs-CRP、cTnI较急性发作期均有显著性下降(P<0．05)。但3组之间不存在统计学意义(P>0．05)。结论NT-proBNP、hs-CRP、cTnI等与中医证型可能无明显相关性，依据NT-proBNP等对中医辨证分型可能无益。

关键词：冠心病；心力衰竭；中医证型；相关性

近年来，多项研究表明[1-2]，冠心病已成为心力衰竭(CHF)的首要病因。本研究依托慢性心力衰竭的临床路径[3]，将冠心病心力衰竭病人分期、分型，搜集临床资料，探讨冠心病心力衰竭不同时期、不同证型与N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)的相关性，揭示冠心病心力衰竭的实质。

1资料与方法

1．1诊断标准

1．1．1西医诊断标准冠心病诊断参照世界卫生组织(WHO)颁布的冠心病诊断标准[4]；心力衰竭参照2007年中华医学会心血管病学分会制定《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[5]。符合冠心病心力衰竭诊断：①左室射血分数(LVEF)≤50%。②有陈旧性心肌梗死病史，经或未经血管重建，经皮冠状动脉介入术(PCI)或旁路移植术(CABG)治疗；或冠状动脉造影或冠脉CTA提示冠状动脉至少一支主要分支管腔直径狭窄在50%以上，经或未经血运重建治疗；冠脉病变心肌缺血与病人心力衰竭的关系密切。心力衰竭病史或临床出现心力衰竭症状3个月以上。

1．1．2心力衰竭中医辨证和分型标准参照《慢性心力衰竭中西医结合临床路径专家共识》[3]制订，急性加重期分为：①气虚血瘀水停证；②阳虚水泛，瘀血阻络证；缓解稳定期分为：①气虚血瘀证；②气阴两虚血瘀证；③阳虚血瘀证。

1．2纳入标准符合冠心病、慢性心力衰竭的西医诊断标准和中医诊断标准，纳入本研究。

1．3排除标准①急性冠脉综合征30 d内；②血运重建(包括支架植入术、冠脉搭桥术)3个月内；③非冠心病心肌缺血引起的心衰，如心肌病、高心病、瓣膜病等；④谷丙转氨酶>正常上限2倍者；⑤血清肌酐>265 μmol/L者；⑥合并甲亢活动期或恶性肿瘤等。

1．4一般资料120例为2013年10月—2015年2月广东省中医院心血管科住院病人。在急性发作期，67例辨证为气虚血瘀水停，53例辨证为阳虚水泛，瘀血阻络。在缓解稳定期，37例辨证为气虚血瘀，30例辨证为气阴两虚血瘀，53例辨证为阳虚血瘀。各证型在年龄、性别无统计学意义(P>0．05)，具有可比性。各证型基本情况详见表1。

表1　各证型间基本情况

1．5观察项目急性发作期时、缓解稳定期后3 d进行NT-proBNP 、hs-CRP、cTnI检测。

2结果(见表2)

表2　各证型间NT-proBNP、hs-CRP、cTnI比较

3讨论

心力衰竭是各种心脏病的严重阶段、最终归宿。冠心病已经成为我国慢性心力衰竭的首要病因。在心肌缺血后，心肌结构和功能会发生一系列变化，心室重构是心衰发生、发展的基本机制，引起心肌肥厚、心肌细胞凋亡。业已证明，神经内分泌因素在心力衰竭的发生发展中起着非常重要的作用。

NT-proBNP是一种主要由心室合成分泌的激素，当心脏容量负荷增加致心室壁张力及心室压力增加时，心肌细胞通过mRNA转录合成由108个氨基酸组成的BNP前体(proBNP)，当心室壁张力及心室压力进一步增加时，proBNP释放并裂解为无活性的NT-proBNP和有内分泌活性的BNP，但NT-proBNP比BNP稳定并在检测左心室功能不全时更敏感[6]。国外多项研究证实，NT-proBNP是诊断CHF 的最佳心肌标志物，是心力衰竭病人住院率及病死率的独立预测因子，且其升高值与心力衰竭密切相关[7-8]。

C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是一种急性相蛋白，在机体细胞炎症因子的刺激下合成明显增加，能够敏感的反映机体的炎症反应。研究报道CRP参与了CHF的病理发展过程，目前一些前瞻性研究显示它是预测心力衰竭恶化和再住院率的一个指标，也是心力衰竭死亡率和发病率的独立预测因子[9]。

cTnI是一种心肌损伤后释放的蛋白质。当心肌损伤后，肌钙蛋白复合物释放到血液中，含量升高，具有高度心肌特异性和灵敏度，所以心肌肌钙蛋白已成为目前最理想的心肌损伤标志物。急性心力衰竭时可伴有心肌肌钙蛋白的升高[10-11]，但机制尚未明确，推测可能与急性心力衰竭时血压升高及左室质量指数增加或左室肥厚有关[12-13]。

此次入选病人在急性发作期，NT-proBNP、hs-CRP、cTnI均有明显升高，但在气虚血瘀水停、阳虚水泛，瘀血内阻两组中无统计学意义。在缓解稳定期，各组较急性发作期均有不同程度的下降(P<0．05)；但在缓解稳定期，各组之间亦无统计学意义。分析原因有：NT-proBNP、hs-CRP、cTnI等均是在心肌损伤后由心肌释放入血，释放的程度与心肌损伤的程度、心功能密切相关，在急性发作期，两组心功能分级为Ⅳ级，均为心肌急性损伤，故两组无明显差异。反之亦然，在缓解稳定期，在心肌损伤减少、心功能缓解后，NT-proBNP等释放已趋于减少、停止，故在缓解稳定期与急性发作期对比存在统计学意义。其次，中医症候、证型是随着正邪相争而变化，随着阴阳的消长转化而动态演变的，心力衰竭病人证型也是随病情发展，病势进退而变化。NT-proBNP等心肌损伤标志物是与心肌损伤的程度、心功能相关，与外界阴阳转换等无明显关联。

NT-proBNP、hs-CRP、cTnI等与中医证型可能无明显相关性，依据NT-proBNP等对中医辨证分型可能无明显益处。此次在小样本量进行初步的观察，冀望在以后的研究中能大样本、长期的观察，甚至在基因水平上进行研究。

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(本文编辑王雅洁)

中图分类号：R541R256

文献标识码：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．03．032

文章编号：1672-1349(2016)03-0320-03

(收稿日期：2015-08-24)