参松养心胶囊改善维持性血液透析病人心率变异性和失眠的临床研究

郑振达，成彩联，石成钢，刘　迅，娄探奇

参松养心胶囊改善维持性血液透析病人心率变异性和失眠的临床研究

郑振达，成彩联，石成钢，刘迅，娄探奇

中山大学附属第三医院(广州 510630)

摘要：目的观察参松养心胶囊对维持性血液透析病人心率变异性的影响和改善失眠的疗效。方法选择本院2013年6月—2013年12月维持性血液透析病人63例，分为对照组和治疗组，治疗组在常规治疗基础上加用参松养心胶囊口服，每次4粒，每日3次，疗程为8周。治疗前和治疗后检测动态心电图，并采用匹兹堡睡眠量表(PSQI)作为评定睡眠质量指标。结果治疗组治疗后心率变异性明显改善(P<0.05)，心律失常的发生率明显下降(P<0.05)，睡眠质量也有明显的改善(P<0.05)。结论参松养心胶囊对于改善维持性血液透析病人的心率变异性和失眠安全有效。

关键词：肾衰竭；维持性血液透析；参松养心胶囊；心率变异性；失眠

终末期肾衰竭病人(end-stage renal disease，ESRD)由于肾脏排泄功能受损，胍类化合物、甲状旁腺激素等毒素的堆积，不但导致自主神经功能受损，心率变异性(heart rate variability，HRV)下降[1]，各种心律失常的发生率增加，而且明显影响病人的睡眠质量。而心率变异性下降、睡眠质量差是影响血液透析病人生活质量和引起心血管死亡率增加的重要因素[2]。通络药物参松养心胶囊(Shensong Yangxin capsule) 是根据中医络病理论，由人参、麦冬、甘松、龙骨、酸枣仁等十二种中药组成的复方制剂，方中多数药物均有较好的抗心律失常及镇静安神作用。本研究旨在观察参松养心胶囊对尿毒症血液透析病人心率变异性的影响和改善失眠的效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年6月—2013年12月在本院维持性血液透析病人63例，排除合并急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、哮喘或喘息性支气管炎病史及精神病病人。所有病人透析时间均大于3个月，每周2次～3次，每次4 h，采用碳酸氢盐透析，采用纤维素膜一次性透析器，男42例，女21例；年龄33岁～81岁(47.1岁±10.6岁)；透析时间为6个月～72个月(40.4个月±17.2个月)；其中慢性肾小球肾炎38例，糖尿病肾病16例，肾良性细小动脉硬化症7例，狼疮性肾炎1例，多囊肾1例。

1.2方法将63例病人随机分为治疗组和对照组。对照组给予常规降压、纠正贫血、钙磷代谢紊乱、甲状腺功能亢进等治疗。治疗组在常规治疗基础上加用参松养心胶囊每天3次，每次4粒，服用8周。所有病人治疗前和治疗后8周行24 h动态心电图检查，并检测血清肌酐(Cr)、血糖、血钙(Ca)、血磷(P)等指标。动态心电图观察HRV指标[3]：全部正常窦性心搏RR间期的标准差(SDNN)，每5 min窦性心搏间期平均值的标准差(SDANN)，全程每5 min窦性心搏RR间期标准差的平均值(SDNNi)，全程相邻窦性心搏RR间期之差的均方根值(RMSSD)，全部相邻的窦性心搏RR间期之差大于50 ms的心搏数占总的窦性心搏间期个数百分比(PNN50)。

1.3睡眠质量测定采用匹兹堡PSQI[4]量表作为评定睡眠的量化指标，包括主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物以及日间功能障碍等7 个因子，每个因子按0、1、2、3 计分，累计各因子得分为PSQI 总分，总分0分～21分，分数越高表示睡眠质量越差，PSQI 总分>7分为睡眠障碍。根据病人治疗前和治疗后8周评分量表总分之差评定疗效：治疗后总分下降10分～14分者为有效，下降5分～9分者为好转，下降<4分者为无效。

2结果

2.1两组病人基线资料比较(见表1)

表1　两组病人基线资料比较

2.2两组治疗前后心率变异性比较(见表2)

表2　两组治疗前后心率变异性比较(±s)

2.3两组治疗前后心律失常的发生情况(见表3)

表3　两组治疗前后心律失常的发生情况 　 例(%)

2.4两组治疗前后PSQI 评分变化(见表4)

表4　两组治疗前后睡眠质量指数变化(±s)　 分

3讨论

随着医疗技术的提高，尿毒症病人的生活质量和生存时间明显提高，但心血管疾病仍然是ESRD的首位死亡原因，ESRD 病人心血管死亡率是普通人群的10倍～30倍[5]。尿毒症病人随着透析时间的延长，临床上可出现低血压、胃肠功能紊乱、骨质疏松、HRV下降等表现[6]。自主神经系统调节失衡是严重心血管事件发生的重要原因。正常情况下 HRV 呈昼夜节律变化，夜间迷走神经活性增强，心率减慢，觉醒后交感神经活性占优势，心率增快。HRV是反映神经内分泌调节心血管动态平衡的一个无创指标，对于预测恶性心律失常、心源性猝死的发生及评价心血管疾病预后具有重要价值。HRV降低是心脏病病人死亡的独立危险因素[7]。有研究认为尿毒症病人的自主神经功能经过充分透析和营养状态改善后可以得到改善[8]，但也有研究认为血液透析过程本身血流动力学的变化均可使心率变异性下降，且HRV的下降使全因死亡率及心脏性死亡率明显增加[9]。心律失常是临床上常见的心血管疾病，目前多数抗心律失常西药有致心律失常、损害心功能及心外脏器毒副反应。因此，寻找能改善ESRD病人HRV的治疗措施将对病人的生活质量和生存时间起着重要的作用。有研究发现参松养心胶囊可缩短QT离散度，逆转心肌重构，抑制Cx43 缝隙连接重构，从而改善心率变异性[10]。 本研究结果发现，维持性血液透析病人服用参松养心胶囊后，心率变异性明显改善(P<0.05)，心律失常的发生率明显下降(P<0.05)，病人的睡眠质量也有明显的改善(P<0.05)。

参松养心胶囊由人参、麦冬、五味子、桑寄生、山茱萸、酸枣仁、甘松、龙骨、丹参等十二味中药组成。其主要成分甘松对心脏钠、钙、钾等离子通道起到明显的调节作用，改善心肌细胞能量代谢，调整心脏起搏传导系统，调节心脏自主神经功能，具备多离子通道阻滞与非离子通道调节功能，这是其临床兼治快慢两种心律失常的电生理基础；此外，甘松还具有稳定细胞膜及延长心肌动作电位作用，直接抑制心肌、延长心肌不应期，使心率减慢，降低心肌耗氧量[11]。方中人参、麦冬、五味子为生脉散的组方，可益气复脉；山萸肉、桑寄生、酸枣仁可滋肾养心，甘松、丹参、赤芍、土鳖虫行气活血通络。丹参能扩张冠状动脉，人参对缺血、缺氧心肌有良好的保护作用，从而改善心肌缺血和心肌细胞代谢，调节自主神经功能，增强心肌收缩力和心输出量[11]。

睡眠质量是血液透析病人生活质量和死亡的一个独立的预测因素。本研究结果发现，治疗组病人服用参松养心胶囊8周后，病人的主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、催眠药物、日间功能障碍、PSQI总分与治疗前比较差异均有统计学意义。尿毒症失眠病机复杂[12]，其根本病机是阳盛阴衰，气血不足，肝肾阴虚，阴阳失调，心神失养或心神不安，再加上忧思过度等情志因素所致。参松养心胶囊方中的龙骨、酸枣仁和甘松分别具有镇静、养血、宁心、安神作用，丹参养血安神；五味子宁心安神，诸药合用具有益气养阴、活血通络、清心安神之功效，故能改善尿毒症病人的失眠症状。Mucsi等[13]采用ESRD-SI进行调查的研究，结果显示合并症是维持性血液透析病人发生睡眠障碍的独立预测因子。病人睡眠质量改善除与参松养心胶囊的镇静安神作用外，可能尚与心率变异性改善，心律失常的发生减少有关。

综上所述，参松养心胶囊治疗维持性血液透析病人8周后，病人的心率变异性明显改善，睡眠好转，且病人耐受性好，无明显副反应，但其具体作用机制有待于进一步研究。

参考文献：

[1] Robinson TG，Carr SJ.Cardiovascular autonomic dysfunction in uremia[J].Kidney International，2002，62(6)：1921-1932.

[2] Oikawa K，Ishihara R，Maeda T，et al.Prognostic value of heart rate variability in patients with renal failure on hemodialysis[J].Int J Cardiol，2009，131：370-377.

[3] 中华心血管病杂志编委会心率变异性对策专题组.心率变异性检测临床应用的建议[J].中华心血管病杂志，1998，26(4)：252-255.

[4] Buysse DJ，Reynolds CF，Monk TH，et al.The Pittsburgh sleep quality index： a new instrument for psychiatric and research[J].Psychiatry Res，1989，28(2)：193-213.

[5] Manjunath G，Levey AS，Sarnak MJ.How can the cardiac death rate be reduced in dialysis patients? [J].Semin Dial，2002，15：18-20.

[6] Yamanaka N，Aoyama T，Ikeda N，et al.Characteristics of heart rate variability entropy and blood pressure during hemodialysis in patients with end-stage renal disease[J].Hemodial Int，2005，9：303-308.

[7] 孙焕文，张颖，张向阳，等.老年高血压患者心率变异与颈动脉内膜增厚的相关性分析[J].中国现代医学杂志，2013，23(1)：66-70.

[8] Laaksonen S，Voipio-Pulkki L，Erkinjuntti M，et al.Does dialysis therapy improve autonomic and peripheral nervous system abnormalities in chronic uraemia? [J].J Intern Med，2000，248：21-26.

[9] Tong YQ，Hou HM.Alteration of heart rate variability parameters in nondiabetic hemodialysis patients[J].Am J Nephrol，2007，27：63-69.

[10] 杨军，周先令，褚春，等.参松养心胶囊改善心力衰竭大鼠QT离散度及缝隙连接蛋白43的表达[J].中国动脉硬化杂志，2011，19(3)：197-201.

[11] 李宁，霍有平，马克娟，等．通络药物对心肌细胞钠钙离子通道的影响[J]．中华医学杂志，2007，87(14)：995-998．

[12] 金振一，浦介麟，孙抒，等.参松养心胶囊对窦性心动过缓疗效及心脏自主神经功能的影响[J].中成药，2009，31(8)：1158-1161.

[13] Mucsi I，Molnar MZ，Rethelyi J，et al.Sleep disorders and illness in trusiveness in patients on chronic dialysis[J].Nephrol Dial Transplant，2004，19(7)：1815-1822.

(本文编辑郭怀印)

Effects of Shensong Yangxin Capsule on Heart Rates Variability and Insomnia in Maintenance Hemodialysis Patients

Zheng Zhenda，Cheng Cailian，Shi Chenggang，Liu Xun，Lou Tanqi

The Third Affiliated Hospital of Sum Yat-sen University，Guangzhou 510630，Guangdong，China

Abstract：ObjectiveTo investigate the effects of Shensong Yangxin capsule(SYC) on heart rate variability(HRV) and insomnia in patients with maintenance hemodialysis.MethodsSixty-three patients with maintenance hemodialysis in the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University from 2013 June to December were divided into two group：The control group(n=30) treated with routine treatment，and the treatment group(n=33)treated with SYC plus routine treatment for 8 weeks.The holter was tested.The sleep quality was evaluated by Pittsburgh sleep quality index(PSQI) before and after treatment.ResultsThe HRV and sleep quality in treatment group was improved after treatment(P<0.05)，while the incidence of arrhythmia was decreased(P<0.05).ConclusionSYC can improve HRV and sleep quality in patients with maintenance hemodialysis.

Key words：end-stage renal disease；heart rate variability；maintenance hemodialysis；Shensong Yangxin capsule；heart rate variability；insomnia

基金项目：广东省科技厅基金资助项目(No.2010B031600202，2011B080701005)

通讯作者：成彩联，E-mail：chengcailian3@163.com

中图分类号：R459.5R289.5

文献标识码：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．02．002

文章编号：1672-1349(2016)02-0116-04

Corresponding Author：Cheng Cailian

(收稿日期：2015-09-13)