心脉隆注射液对冠心病心力衰竭病人血清BNP、hsCRP、VEGF的影响

石惠荣，冯玉平，杨晓芹，宋经纬，卢　新

心脉隆注射液对冠心病心力衰竭病人血清BNP、hsCRP、VEGF的影响

石惠荣，冯玉平，杨晓芹，宋经纬，卢新

河北省唐山市丰润区人民医院(河北唐山 063030)，E-mail：shihuirong2003@aliyun.com

摘要：目的观察心脉隆注射液对冠心病心力衰竭病人血清B型尿钠肽(BNP)、高敏C反应蛋白(hsCRP)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法将116例冠心病心力衰竭病人随机分为治疗组和对照组，每组58例。两组均给予常规治疗，治疗组在常规治疗基础上给予心脉隆注射液5 mg/kg 静脉输注，每日2次，连续5 d。观察两组治疗前后血清BNP、hs-CRP、VEGF水平的变化。结果 与治疗前比较，两组治疗后血清BNP、hsCRP 水平均显著下降，血清VEGF水平显著升高(P<0.05)；治疗2周后，心脉隆组血清BNP、hsCRP水平明显低于对照组(P<0.05)，血清VEGF水平明显高于对照组(P<0.05)。结论心脉隆注射液能使冠心病心力衰竭病人的血清BNP、hsCRP水平快速降低，升高血清VEGF水平，提示心脉隆注射液在改善病人心脏功能的同时，还具有阻断动脉粥样硬化炎症反应的作用。

关键词：冠心病；心力衰竭；心脉隆注射液；B型尿钠肽；高敏C反应蛋白； 血管内皮生长因子

冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atheros clerotic heart disease，CHD)简称冠心病，是心血管系统常见疾病，其病理基础为冠状动脉粥样硬化斑块的形成和进展。随着动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的进展导致心肌细胞不同程度的缺氧、缺血，继而出现心脏结构和功能改变引起心室充盈和(或)射血功能受损，心排血量不能满足机体组织代谢需要，最终导致心力衰竭(heart failure，HF)。越来越多的研究发现，炎症参与了AS的病理过程，炎症的进展加速了AS的进展，并提出AS是一种慢性炎症性疾病[1-2]。B型尿钠肽(B-type natriuretic peptide，BNP)是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素，心力衰竭时由于心肌扩张而快速合成释放入血，BNP水平与心脏功能关系密切，能够敏感且特异地反映心室功能紊乱的程度，可以作为心力衰竭诊断、评估心力衰竭的疗效和预后的有效指标[3-4]。研究表明，高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hsCRP)是低水平炎症的敏感标志物，通过多种生物活性促进AS的发生和进展。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth，VEGF)可以激活缺氧区甚至无血管区的内皮细胞增殖，增加血管密度，并由此缩短了血液弥散距离[5]。VEGF 是血管生成关键性的生长因子，是目前已知最强的内皮细胞有丝分裂原[6]。本研究观察心脉隆注射液对冠心病心力衰竭病人血清BNP、hsCRP、VEGF水平的影响。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年5月—2015年4月我院心血管内二科收治的116例冠心病合并心力衰竭病人，随机分为治疗组与对照组。对照组58例，男29例，女29例，年龄 46岁～73岁(55.60岁±9.18岁)；心脉隆组58例，男28例，女30例，年龄45岁～74 岁(56.20岁±8.74岁)。两组年龄、性别等比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2排除标准①心肌病、心脏瓣膜病、心肌炎、肺源性心脏病；②脑出血或脑梗死；③肾功能不全、明显肝功能异常或有迁延性慢性肝炎病史；④近期有各种感染；⑤年龄小于18岁或者大于75岁者；⑥近3个月以内手术或创伤；⑦中途退出治疗者。

1.3诊断标准按照《2014中国心力衰竭和治疗指南》标准：C阶段心力衰竭(临床心力衰竭阶段)即病人已有基础的结构性心脏病，目前有心力衰竭的症状或(和)体征，表现为气短、乏力、活动耐量下降等。

1.4给药方法对照组给予吸氧、监护、硝酸甘油、阿司匹林、阿托伐他汀、比索洛尔、贝那普利、氢氯噻嗪、螺内酯等常规治疗；治疗组在常规治疗的基础上，给予心脉隆注射液(云南省腾冲制药厂生产，国药准字Z20060443，批号141223)5 mg/kg加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液200 mL中静脉输注，滴速：每分钟20滴～40滴，每天2次，5 d为1个疗程。

1.5检测方法两组均于治疗前后抽取血液标本，血液标本于清晨空腹抽取静脉血4 mL，标本注入干试管内，以3 000 r/min离心10 min，取上清液检测。应用生化仪检测血糖、血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、血尿酸(UA)。血清BNP由我院检验科采用ReLTA 多功能免疫检测仪检测，评价心功能情况。血清hsCRP、VEGF的检测采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA法)。hsCRP试剂盒购自北京市福瑞生物工程公司，批内变异系数≤10%，批间变异系数≤15%。VEGF试剂盒购自上海卡努生物科技有限公司，批内变异系数≤10%，批间变异系数≤15%。

2结果

2.1两组血脂、血糖、射血分数比较(见表1)

表1　两组血脂、血糖、射血分数比较(±s)

2.2两组治疗前后BNP、 hsCRP、VEGF比较与治疗前比较，两组治疗后血清BNP、hsCRP 水平均显著下降，血清VEGF水平显著升高(P<0.05)；治疗2周后，心脉隆组血清BNP、hsCRP水平明显低于对照组(P<0.05)，血清VEGF水平明显高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2　两组治疗前后BNP、 hsCRP、VEGF比较(±s)

3讨论

动脉粥样硬化导致冠状动脉狭窄甚至闭塞，心肌长期缺血缺氧时，心肌能量代谢紊乱，线粒体功能发生改变，氧自由基堆积，膜脂质过氧化而致细胞损伤，引起细胞凋亡，心肌细胞数量减少，因此导致心功能下降，最终出现临床阶段心力衰竭[7]。Ross[1]认为，与其他炎症一样，动脉粥样硬化的病理表现也具有炎症病理的基本表现形式，即变质、渗出、增生。进而提出动脉粥样硬化是一种炎症性疾病而不是单纯的脂质沉积。研究表明心力衰竭病人恶化程度与血清炎性反应因子hsCRP的浓度密切相关，hsCRP是HF病人预后的重要预测因子，HF进程中伴随着血清炎性因子水平的升高，炎性反应可促使心室重构并和疾病的进展相关[8-9]。VEGF作为一种糖蛋白是内皮细胞特异性的促有丝分裂原，是促进血管生成的重要生长因子，血管内皮细胞生长因子不仅能够促进内皮祖细胞的动员、增殖，并对内皮祖细胞具有趋化作用，可促进血管内膜修复及缺血组织的血管新生，起到改善心肌重塑的作用[10]。

心脉隆注射液是由美洲大蠊干品经过浸渍、减压浓缩、分离得到心脉隆浸膏再溶解后制成，有效成分为多肽、核苷及复合氨基酸等。体内外研究表明，心脉隆注射液对心血管系统具有多方面作用，可以增加心肌收缩力、扩张血管、利尿、降低肺动脉压、抑制内皮素(ET)分泌等[11]。本研究结果显示，应用心脉隆注射液后心脉隆组BNP水平较治疗前明显下降，且较常规治疗的对照组BNP水平也明显下降(P<0.05)，进一步证实了心脉隆注射液的纠正心力衰竭的治疗作用。本研究还观察到其在改善心力衰竭病人血清BNP水平的同时，降低血清hsCRP水平，提升了血清VEGF水平。张晓华等[12]研究同样发现急性心肌梗死病人应用心脉隆注射液后炎症因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)明显下降。提示心脉隆注射液可以降低血清BNP水平，治疗心力衰竭；同时还可以抑制炎症因子hsCRP及提升VEGF水平，阻断冠心病心力衰竭病人AS的炎症免疫反应进程，改善心力衰竭病人心功能。

综上所述，心脉隆注射液治疗HF的同时还具有抑制AS的炎症反应过程，进一步揭示其纠正神经内分泌失衡的药理作用。

参考文献：

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(本文编辑郭怀印)

中图分类号：R541.4R289.5

文献标识码：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．02．020

文章编号：1672-1349(2016)02-0168-03

(收稿日期：2015-09-08)