黄芪多糖对冠心病患者血清TNF-α、IL-6、P-选择素、VCAM-1以及VEGF水平的影响

张蕴颖，鲍黎明

(浙江省丽水市中心医院 急诊科，浙江 丽水 323000)

黄芪多糖对冠心病患者血清TNF-α、IL-6、P-选择素、VCAM-1以及VEGF水平的影响

张蕴颖Δ，鲍黎明

(浙江省丽水市中心医院 急诊科，浙江 丽水 323000)

目的 探讨黄芪多糖对冠心病患者血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、P-选择素(P-selectin)、血管细胞粘附因子(vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平的影响。方法 收集60例冠心病患者，随机分为对照组和实验组，每组各30例，对照组给予常规治疗，实验组在常规治疗基础上给予黄芪多糖治疗，治疗14 d后，对所有患者的血清炎症因子、P-选择素、VCAM-1以及VEGF水平进行检测。结果 治疗后，与对照组比较，实验组患者血清IL-6、TNF-α水平较低(均P<0.05)；实验组患者的血清P-selectin、VCAM-1以及VEGF较低(均P<0.05)。结论 黄芪多糖能够明显降低冠心病患者血清IL-6、TNF-α、P-selectin、VCAM-1以及VEGF水平。

黄芪多糖；冠心病；炎症因子；P-选择素；VCAM-1；VEGF

冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease，CHD)是由于冠状动脉粥样硬化引起血管狭窄或阻塞而导致的心肌缺血、缺氧甚至坏死性心脏病，是导致人类死亡的最主要原因之一[1]。目前，我国约有2.3亿冠心病患者，年发病率为71.27/10万～-94.96/10万，死亡率占所有心脏病死亡人数的10%～20%，并且有逐年增长的趋势。CHD的发生与动脉粥样硬化和血栓形成关系密切，研究发现，炎症反应是动脉粥样硬化及斑块形成的危险因素[2-3]。目前，对于CHD，多采用改善循环、控制血压血脂、抗血小板聚集等对症治疗，而针对炎症反应的药物较少。已有研究显示[4]，黄芪及其多种成分对血管内皮细胞具有多靶点的保护作用。因此，本研究通过对患者治疗前后血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)炎症因子、P-选择素(P-selectin)、血管细胞粘附因子(vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平进行检测，来研究黄芪多糖对冠心病患者的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集浙江省丽水市中心医院2014年7月～2015年7月的确诊为冠心病的患者60例。诊断标准：依据根据2013年欧洲心脏病学会制定关于冠心病的诊断标准[5]，并经冠脉造影确诊狭窄程度>50%； 本研究患者知情同意，且得到本院伦理委员会批准。排除标准：①伴有控制不良的高血压、糖尿病；②合并先天性心脏病、心功能不全、恶性心律失常、心肌梗死病史；③合并恶性肿瘤；④合并肝、肾功能衰竭；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥对研究中所涉及药物过敏的患者。

1.2 方法

1.2.1 分组及治疗方法：将所有患者采用随机数字表法分为实验组和对照组，各30例患者，实验组男性18例，女性12例，年龄48～73岁，平均年龄(58.3±7.0)岁；对照组男性20例，女性10例，年龄49～74岁，平均年龄(57.7±7.3)岁。2组患者的性别组成、年龄分布等一般资料差异无统计学意义。对照组患者常规给予扩冠、抗血小板聚集、调脂、控制血压血糖治疗；实验组患者在常规治疗基础上给予注射用黄芪多糖(天津赛诺制药有限公司，国药准字Z20040086)250 mg，溶于500 mL 0.9%NaCl中，1次/天静滴。2组患者均治疗14 d。

1.2.2 血清指标采集：治疗前后，所有研究对象采集清晨空腹静脉血5 mL，分离血清，采用临床检验科MK3型酶标仪(美国赛默飞)，严格按照试剂盒(购自上海齐一生物科技有限公司)的说明操作，通过酶联免疫分析法(ELISA)检测血清中TNF-α、IL-6、P-selectin、 VCAM-1、VEGF的水平。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者血清TNF-α、IL-6水平比较 治疗后，2组患者的血清TNF-α、IL-6水平均显著低于治疗前，实验组患者的血清TNF-α、IL-6水平均明显低于对照组(均P<0.05)。见表1。

组别 例数时间TNF⁃α IL⁃6对照组30治疗前1 45±0 18215 97±23 54治疗后1 09±0 14∗162 48±21 43∗实验组30治疗前1 49±0 17216 83±26 34治疗后0 81±0 11∗#116 86±12 73∗#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 治疗前后2组患者血清P-selectin水平比较 治疗后，2组患者的血清P-selectin水平显著低于治疗前，实验组患者的血清P-selectin水平明显低于对照组(均P<0.05)。见表2。

组别 例数时间P⁃selectin对照组30治疗前203 89±23 84治疗后134 53±14 24∗实验组30治疗前204 74±23 43治疗后102 43±12 47∗#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 治疗前后2组患者血清VCAM-1水平比较 治疗后，2组患者的血清VCAM-1水平显著低于治疗前；实验组患者的血清VCAM-1水平明显低于对照组(均P<0.05)。见表3。

组别 例数时间VCAM⁃1对照组30治疗前622 45±67 84治疗后316 33±32 53∗实验组30治疗前621 38±65 65治疗后251 84±30 74∗#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 治疗前后2组患者血清VEGF水平比较 治疗后，2组患者的血清VEGF水平显著低于治疗前；实验组患者的血清VEGF水平明显低于对照组(均P<0.05)。见表4。

组别 例数时间VCAM⁃1对照组30治疗前306 27±32 83治疗后174 85±23 89∗实验组30治疗前305 47±31 74治疗后139 43±17 85∗#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

近年来，我国冠心病的发病率与死亡率不断增加，给患者带来较大的痛苦。CHD的主要病理基础是动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)斑块形成，而AS形成的过程与炎症细胞浸润、血栓形成等关系密切。炎症反应是CHD发病机制研究的热点，过度的炎症反应能够促进炎症细胞、血小板、纤维蛋白等在损伤部位聚集，形成粥样硬化斑块，造成管腔进行性狭窄和组织缺血[6]，最终导致CHD的发生。中医认为，CHD属于中医学“真心痛”“心痛”“胸痹”范畴[7]，属于本虚标实之证，以气血亏虚为本，以痰浊、血瘀、气滞、寒凝为标，治宜益气补血，活血祛瘀，温通心阳。黄芪性甘温，是益气补虚的要药。现代药理研究发现，黄芪主要活性成分为黄芪多糖、黄芪皂苷和黄芪异黄酮[8]，能够保护血管内皮细胞和心肌细胞、稳定斑块、防止血栓形成。有研究表明[9]，黄芪多糖对细胞炎性损伤具有一定的保护作用。在本实验中，笔者通过分析患者血清炎症因子、P-选择素、VCAM-1以及VEGF水平变化，来探讨黄芪多糖对CHD患者的影响及作用机理。

本研究结果发现，实验组患者的血清TNF-α、IL-6水平均低于对照组(P<0.05)，证实了黄芪多糖确实能够减轻炎症反应。曾有研究报道[10]，冠心病患者血清IL-6和TNF-α水平总体高于正常人。TNF-α和IL-6都属于炎症相关细胞因子，IL-6对炎症反应起到调节作用，能够促进TNF-α的产生，加重炎症反应；还能够激活血小板并诱导血小板聚集，促进血栓形成；TNF-α和IL-6还能够促进氧自由基的产生，加重氧化反应对血管内皮的损伤。因此，二者常作为监测CHD患者病情发展及预后的指标。

P-selectin属于一种整合素，也与AS的形成以及炎症反应关系密切。AS发生时，炎症、脂质异常等刺激均能促进血小板、血管内皮细胞表面的P-selectin过度表达，在酶的作用下进入血液。血中的P-selectin可以促进白细胞和血小板粘附于内皮细胞，导致血栓形成，促进AS发展。有研究认为[11]，血清可溶性P-选择素可能是冠状动脉粥样硬化的标志之一。本研究结果显示，实验组患者的血清P-selectin水平明显低于对照组(P<0.05)，表明黄芪多糖能够通过减少P-selectin含量来妨碍AS进展。

VCAM-1是一种粘附分子，能够促进单核细胞、嗜酸性粒细胞等向内皮细胞聚集、粘附，诱导AS炎症发生。VCAM-1在AS发生的早期表达量上调，能够活化巨噬细胞，促进平滑肌细胞增殖，加速斑块的形成。研究认为[12]，黏附分子含量可以判断冠脉病变数目和病变程度。本研究结果显示，实验组患者的血清VCAM-1水平明显低于对照组(P<0.05)，表明黄芪多糖可以降低血清VCAM-1含量，从而改善CHD患者预后。

VEGF能够诱导新生血管形成，建立侧支循环。VEGF的水平与缺血缺氧程度有关，动脉血管硬化和狭窄导致的心肌的缺血、缺氧能够刺激VEGF保护性的分泌。研究显示[13]，血清VEGF水平与冠心病关系密切，能够有效预测冠心病的病变程度并能判断患者的预后情况。本研究结果显示，实验组患者的血清VEGF水平明显低于对照组(P<0.05)，表明黄芪多糖能够改善患者心肌缺血缺氧情况，降低血清VEGF水平。

本实验通过对60例冠心病患者血清炎症因子、P-选择素、VCAM-1以及VEGF水平检测结果进行分析，证实了黄芪多糖能够明显降低冠心病患者血清IL-6、TNF-α、P-selectin、VCAM-1以及VEGF水平，改善CHD患者体内的炎症反应以及预后，对临床有指导意义，在下一步研究中，将进行安全性及分子机制方面研究，为黄芪多糖更好的应用于临床提供更全面的依据。

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(编校：谭玲)

Effect of astragalus polysaccharides on TNF-α, IL-6, P- selection, VCAM-1 and VEGF in patients with coronary heart disease

ZHANG Yun-yingΔ, BAO Li-ming

(Department of Emergency, Lishui Central Hospital of Zhejiang Province, Lishui 323000, China)

ObjectiveTo analysis the effect of effect of astragalus polysaccharides on serum TNF-α, IL-6, P- selection, VCAM-1 and VEGF in patients with coronary heart disease.Methods60 patients who were diagnosed with coronary heart disease were randomly divided into experimental group and control group, 30 cases in each group. The control group was treated with conventional therapy, and the experimental group was treated with astragalus polysaccharides on the basis of conventional therapy, after 14 d of treatment, the serum levels of inflammatory factors, P-selection, VCAM-1 and VEGF were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group, the serum IL-6 and TNF-α levels were lower in the experimental group(allP<0.05); the serum P-selection,VCAM-1, VEGF level were lower in the experimental group (allP<0.05).ConclusionAstragalus polysaccharides can reduce significantly serum IL-6,TNF-α,P- selection,VCAM-1 and VEGF levels in patients with coronary heart disease.

astragalus polysaccharides; coronary heart disease; inflammatory factor; P-selectin; VCAM-1; VEGF

浙江省医学会临床科研基金项目(2013ZYC-1310)

张蕴颖，通信作者，女，本科，主治医师，E-mail：zhangyying36@163.com。

R259

A

1005-1678(2016)02-0142-03