铜过量导致的凶险疾病

苏光路

当外科主任章扬正医生第一眼见到病人闻秀娟时，就为她的情况忧心忡忡。24岁的闻秀娟差不多是在央求着医生，一定要弄明白自己为什么颤抖不止。在她的病历上清楚地写着她罹患“三症”，也就是抑郁症、焦虑症和厌食症，当然最厉害的是浑身震颤。好在疾病基本表现在外，身体的主要器官仍健康完好。

通过耐心问诊，章主任了解到，开始，闻秀娟的颤抖只表现在手上，后来逐渐蔓延到腿和头部，活动时的颤抖尤其严重。后来发展到车也不能开了，字也不能写了，甚至在睡觉的时候也不能幸免。在症状出现几个月后，患者开始流口水，四肢变得僵硬，走路时手臂不能随意摆动，并感到头昏目眩，失去平衡。

检查后，闻秀娟说她大概已经怀孕一个多月了。章主任的心再一次被揪紧。怀孕无疑增加了治疗的难度，不管治疗后她的病情如何，都有可能影响到腹中的胎儿。

章主任尽量稳定自己的情绪，让注意力集中在患者身上。对患者做出准确诊断才是当务之急。经检查，章主任发现病人的神情异样，她无缘由的笑容显得非常僵硬而麻木。虽然神经病学反应正常，但在她站着和躺下时，头部和双手都明显表现出不规律的颤抖。身体的协调性与行动的样子都不像是一个二十出头的年轻人。

章主任的脑海里一下子闪过——震颤性麻痹症？可是她的尿检结果却呈阴性，患者也表示自己既没乱用药物也没有接触过有毒环境。有一种家庭遗传性疾病会让人在行动中发生震颤，但闻秀娟的症状实在太复杂了，它有可能是某种代谢作用，某种在生物学上比较简单但在发作时却非常凶险的疾病。

章主任并不否认当时自己的尴尬。就是最优秀的医生也难免陷入窘境，因为，在门诊或临床上总会出现一些他们从未遇到的棘手难题，好在聪明的医生知道怎样摆脱尴尬，因为经验和联想会使他们的眼前豁然开朗。

章主任想起多年前与一位外国专家的谈话，谈话涉及到一位经常震颤的年轻患者，而且是一位有心理疾病史的患者。外国专家提醒他别忘了铜，考虑一下“威尔逊病”。

没错，当时的那位患者与闻秀娟的情况基本吻合。

铜是人体必需的微量元素之一，正常成人体内铜含量为70～100毫克，广泛分布于各种组织中。铜的主要生理功能是催化作用，人体摄入的铜约有50%可以被消化道吸收利用，对脂质和糖代谢有一定的影响，所以有一定的遗传性。铜离子具有对抗自由基保护细胞膜的作用，它参与DNA和RNA复制，对人体的作用巨大。

虽然缺乏铜会导致一系列病理变化，如会引起铁的吸收减少和血红蛋白合成的障碍，发生低色素性贫血，但与其他微量元素一样，铜也不能过量摄入。铜过量的主要表现是口腔出现金属味、上腹疼痛、恶心呕吐，严重时可发生肝肾衰竭、休克昏迷和死亡。

通常铜进入体内后主要在肝脏中累积，一旦超过肝脏的处理水平时，铜即释放入血。铜过量对人体的伤害机理是，过量的Cu2+与-SH结合后在红细胞中大量积集，引起酶系统的氧化失活，损伤红细胞，增加细胞膜的通透性，破坏其稳定性，并使细胞质和细胞器易于受损，变性血红蛋白增加；另一方面，铜与血红蛋白结合形成Heinz小体，使细胞内葡萄糖6-磷酸脱氢酶、谷胱甘肽还原酶失活，还原型谷胱甘肽减少，从而导致血红蛋白的自动氧化加剧，变性血红蛋白大量进入血液，最终导致溶血和贫血。

章主任清楚记得那位外国专家说，多数铜过量患者与遗传基因有关，因为除环境因素外，人们一般不会在日常饮食中摄入过量的铜。

那位外国专家是世界铜过量治疗的权威人士，他毫无保留地告诉中国同行，经过肝脏处理，过量的铜进入胆汁，然后排出。有些人在这个过程中身体会发生问题。当铜的有害数量在大脑和肝脏中积累，症状就出现了。可以见到的铜的沉淀信号——在角膜的周围出现略呈绿色的环，医学术语叫凯泽尔-弗莱谢尔环。

这种缺陷可以追溯到染色体13的一个基因，有资料证明的突变的变种约有二百多种。仅仅携带一个受疾病侵袭的基因，有的人会有轻微的症状，有的人却没有反应。由于这个原因，大多数患有威尔逊病的病人没有家族病史。疾病的发展一定是从父母那里遗传了铜的新陈代谢改变了的基因。这种病在人群中比例是三万分之一，患者通常在10岁至40岁之间。他们的症状千变万化，其中包括肝炎、肝损伤、震颤、表达障碍、肌肉痉挛、抑郁症、震颤性麻痹和精神病以及行为古怪等等。正因为表现复杂，所以诊断起来非常棘手。

一旦确诊，血样分析非常简单，很快便可以检测到铜粘合蛋白质。24小时尿样显示出在所有未经治疗和具有症状的患者血液中铜的升高。用眼仔细观察，就可以看到凯泽尔-弗莱谢尔环。如果有必要，活组织检查可以证明在肝脏中有升高的铜。

铜过量患者一经诊断和及时治疗，症状就会明显改善。在患者初次治疗后，他们就有了生成与铜结合成螯合物的化学剂。在与铜结合后，这种化学剂就排除了。诊断后的治疗就是终身用锌疗法，这种疗法在肠内有效地抑制了铜的吸收。

血检的结果是意料之中的。闻秀娟尿中的铜含量很高，而血清却很低，所幸肝功能正常。在她的角膜周围，眼科医生诊断发现有明显的凯泽尔-弗莱谢尔环，但此时闻秀娟的病情已相当严重，她步履蹒跚，神情焦虑。

因为她有孕在身，给治疗带来相当的难度。章主任不得不慎重行事。他带着病例约请几位同行高手一起讨论，大家一致认为用螯合物剂进行治疗不会对胎儿造成过度的伤害。闻秀娟在服用螯合物的同时，还接受锌疗法。治疗一段时间后，效果非常明显。

患者的病情虽然明显好转，但健忘症却困扰着她，没有人的提醒，她常常忘记吃药，也不能准时来化验室检验尿样。几个月后，随着螯合物发生作用和铜的负担减轻，闻秀娟的震颤完全消失了，行动举止也恢复了以往的优雅风度。最可喜的是，数次超声波检查，她腹中的胎儿都没有出现明显问题。虽然孩子可能会得到母亲一个病态基因，但是通过早期的检验，能够给予早期治疗，可以防止症状发展。

不久后传来喜讯，闻秀娟顺利产下一个男婴，母子平安，尤其是孩子，十分健康可爱。

闻秀娟产后的第三天就给章主任打来电话表示感谢，并询问是否可以停药。

章主任兴奋不已地赶到产科病房来看闻秀娟，告诉她治疗可以停止了，并一再叮嘱她不要吃生蚝及蚝油之类的衍生品，因为，生蚝的铜含量极高，食用生蚝会使我们体内的铜元素超标达六七百倍。另外，像巧克力和蘑菇等含铜量较高的食品也最好少吃。

在抱起婴儿的一瞬间，章主任才真正感受到一个医生的责任和幸福。