猪伪狂犬病的防控策略及净化方案

徐苏标［梅里亚国际贸易（上海）有限公司］



猪伪狂犬病的防控策略及净化方案

徐苏标［梅里亚国际贸易（上海）有限公司］

徐苏标，中国兽医协会第一届理事，职业兽医师。1992年毕业于浙江农业大学，2006年获南京农业大学兽医硕士，同济大学EMBA在读。曾在浙江省农业科学院畜牧兽医研究所工作，现供职于梅里亚中国家畜事业部高级市场经理。

猪伪狂犬病（Pseudrabies，PR）是伪狂犬病病毒（Pseudrabies Virus，PRV）所引起的猪的一种病毒性传染病。猪PRV被确认为猪甲型疱疹病毒，为双链DNA病毒。1902年匈牙利奥杰斯基首次报道，因此又称奥杰斯基病病毒。迄今，从世界各地分离的毒株均呈现一致的血清学反应，即只有一个血清型，但毒力有强弱之分，毒株的致病性有差异。

1　PRV的感染过程

PRV经口鼻感染后，首先成熟的病毒会吸附到宿主细胞，接着病毒的囊膜和宿主细胞膜融合。

PRV在三叉神经的定植与再感染之间有一定的联系，主要体现在4周龄的仔猪。潜伏PRV的神经元不可能再感染PRV的其他毒株，这为滴鼻免疫提供理论依据。研究表明，弱毒的活疫苗可以建立潜伏期，抑制野毒的感染。

2　感染方式

PRV进入组织液后，首先遇到的是抗体，体液免疫只对游离的病毒有效。一旦病毒感染细胞后会导致细胞病变，然后会启动细胞的免疫程序，连同该细胞一起被摧毁，细胞免疫成功。但如果PRV没有被阻止，就会破坏细胞，在细胞中增殖，释放更多的病毒。释放出的病毒会感染相邻细胞，或排到体外感染其他猪，导致整个猪场发病。

另外一种情况是长期的潜伏感染，遇到任何应激会重新散布。这就是为什么感染PRV后会终身呈阳性的原因。

猪感染PRV后的临床症状与年龄有关，0～4周龄仔猪主要表现为神经症状；4～12周龄的猪主要表现为神经症状、内脏坏死、呼吸道症状；12周龄以上的猪主要表现为呼吸道症状，死亡率不高，而仔猪的死亡率很高。母猪感染会导致繁殖障碍的发生（表1）。

3　PR的致病机理

PRV通过口鼻感染，在扁桃体增殖。由于仔猪的血脑屏障尚未发育完善，PRV增殖以后通过神经系统转运到达大脑，导致神经症状发生。随着年龄的增长，到12周龄后，血脑屏障发育完善，病毒无法到达大脑，而会通过肺泡细胞导致呼吸症状的发生。

PRV是一种疱疹病毒，本身产生干扰素的能力很强，因此猪发生呼吸道问题后通常一周自己就好了。但是一周的咳嗽会导致两个严重问题：体重下降5 kg～10 kg，这是造成的直接损失；咳嗽是一个散毒的过程，会导致整个猪场的感染压力不断上升。通常死亡率不高，所以很多人不重视。

现在的问题是PRV也会通过血液到达子宫，导致母猪流产。

仔猪发生颤抖的症状较多，毛耸起来，毛茸茸、发黄，像鸭子一样，走路不稳定，这种猪基本没有成活的可能（图1）。大猪会发生流清鼻涕的症状（图2）。我有很好的临床意见给大家，如果你看到猪流的是清鼻涕，通常与病毒有关，流的是脓鼻涕，通常与细菌有关。病毒所产生的炎性反应比较稀，PR导致的咳嗽是一种湿性咳嗽，流的是清鼻涕。该病还会导致扁桃体出现脓性分泌物（图3）、扁桃体糜烂（图4）、肺部病变（图5）等。

PR在育肥阶段很容易引起猪咳嗽，并继发胸膜肺炎。相反，如果猪场的胸膜肺炎总是不断，应该考虑是不是由PRV导致的。它们之间的相关性非常高。

4　PR的原因分析

PR的发生如此严重，原因我归纳为两点：外因和内因。外因对中国来说是毒力增强，以前是可能，现在是肯定，我国已经出现高致病性的强毒株。这与饲养管理欠缺有关，包括引进种猪的同时引入了病原；消毒、隔离措施不严；仅采取一般的防控措施，未实施扑灭方案。猪感染PR一般是因为免疫不合理、免疫空白，主要为免疫程序与疫苗特性不对称；商品猪不免疫或免疫时机把握不正确；免疫量不足（疫苗效价低无法突破母抗）。

不同的伪狂犬疫苗的抗原含量相差很远，所有的猪疫苗可以从3个角度去评估：毒株（毒株安全性、免疫性和稳定性）；抗原含量（帮助猪产生特异性免疫力）；佐剂（辅助疫苗取得成功的重要手段）。从抗原含量角度看，伪狂犬疫苗用的是半数细胞感染量（TCID50/头份或CCID50/头份）。目前我国所有疫苗的抗原含量分为 0.5万 （103.7）、1万 （104）、16万 （105.2）、32万 （105.5）、200万（106.3）。1万以下是低效价，16万～32万是中等效价，200万是高效价。佐剂分为水性佐剂、水包油佐剂和油性佐剂。水包油佐剂属于油佐剂范围，它维护了油佐剂的特性，又减少了油佐剂的缺陷。

图1　仔猪颤抖、沉郁

疫苗可以分为四种。第一种是低效价水佐剂，水佐剂上升快下降也快。4个月以后，通常抗体的水平比较低，这种疫苗国内较少。第二种是中等效价水佐剂，产生的抗体水平比较高，由于是水佐剂，4个月后下降。使用这种疫苗对母猪普免时，3针就会出现问题，说明书上也会说明此事。仔猪的首免日龄也很难选择。第三种是油佐剂疫苗，波动比较小，也不太适合用于免疫。第四种是油性高效价佐剂，一年打3针，抗体水平维持比较高，仔猪首免日龄比较好选，仔猪首免日龄可以到10～12周龄，不同的疫苗需要不同的免疫程序。

图2　猪流清鼻涕

图3　扁桃体出现脓性分泌物

图4　扁桃体糜烂

图5　肺部病变

5　关于变异强毒株

目前根据攻毒情况，PRV有4种强毒株。

2011年我国出现猪PRV的变异毒株。分离到的毒株，基因虽然有变化，但是没有出现新的血清型。为了验证现有的疫苗对变异株是否有效，江苏省农科院做了以下试验。两种不同的Bartha株疫苗，一种效价高，一种效价低，对SPF猪进行免疫，然后攻毒，测试结果。观察临床表现，分数越高临床表现越严重（表2）。

相比对照组，低效价疫苗组的临床表现有一定改善，高效价疫苗组的临床表现更好。高效价疫苗组在5 d后全部恢复健康。低效价疫苗组具有典型症状，但比空白对照组好很多，10头猪只死亡2头。

关于日增重，发现无论是高效价疫苗组还是低效价疫苗组都比对照组好，但高效价疫苗组要比低效价疫苗组更好。所以Bartha株疫苗对猪PRV的变异毒株有效，但不同的疫苗效果有差异。

关于死亡率，高效价疫苗组的11头猪全部存活，低效价疫苗组的10头猪死亡2头，对照组的8头猪死亡4头，在死亡率方面，Bartha株疫苗有效果。

关于扁桃体，高效价疫苗组的扁桃体正常，低效价疫苗组的扁桃体病变比较严重。

关于攻毒后的排毒量，高效价疫苗组的高峰排毒量显著低于低效价疫苗组和对照组（P<0.05）。攻毒后14 d的总排毒量，高效价疫苗组显著低于低效价疫苗组。

试验评估项目结果，无论是从临床观察（临床症状评分、生长性能、发病率、死亡率），还是剖检病变观察（扁桃体、攻毒后的排毒量），高效价疫苗对PRV变异毒株有明显保护作用，低效价疫苗也有部分保护作用。两种疫苗同为Bartha-K61株，但免疫效力差异很大。高效价疫苗组对致死率提供了11/11的保护。结论是，Bartha株疫苗对PRV变异强毒株完全有效，但不同品牌的Bartha株疫苗的效果不同。由于PRV变异毒株的毒力很强，因此对疫苗的要求更高。

感染PR后终生阳性，怎么能够清除呢？基本原理是可以呈阳性，但不要排毒，确保后备母猪或初生仔猪呈阴性。阴性猪和阳性猪在一起时不被阳性猪感染，阳性猪随着年龄增长，慢慢淘汰，只留下阴性猪。欧洲对PR疫苗有一个黄金标准，对仔猪进行免疫，免疫后利用强毒株攻击测试，发现仔猪不死亡，排毒量与排毒时间大幅降低，与参考疫苗效果相同。梅里亚公司的猪克伪疫苗获得全球自然基因缺失的PR黄金标准疫苗，专业清除PRV。

仔猪所有疫苗的首免日龄主要由母源抗体决定。1周龄仔猪没有母源抗体，很容易感染且会出现严重的神经症状而死亡。如果母源抗体可以保护到4周龄，对仔猪不进行免疫，7周龄后发生感染会导致神经症状和呼吸症状，这种疫苗应该在3～4周龄注射。高水平的母源抗体能保护到12周龄，如果不进行免疫，15周龄后会出现呼吸道症状。为了阻断呼吸道症状，可在10～12周注射疫苗。

6　育肥期是多数猪场免疫的薄弱环节

尽管多数猪场基于母猪流产、仔猪神经症状而确定发生PR，但血清学资料显示往往是育肥猪gE转阳在先。仔猪免疫的不完整或程序的偏差，或免疫量的不足，会使育肥期猪群不足以抵御强毒攻击而被感染，临床出现咳嗽并大量排毒，同时血清gE抗体转阳。大量强毒的扩散使母猪群处于病毒高压下，抵御能力经受考验。当病毒高压突破母猪抗体时，则出现流产，继而仔猪发病死亡。因此，育肥期的免疫漏洞不可忽视。我认为gB相当于堤坝，gE相当于洪水。只有堤坝很高，洪水很低，猪场才安全。

PR的早期临床确诊很难，如何诊断？生长育肥猪或成年猪的PR诊断可以根据gE抗体的检测。因为16周龄以后一般没有母源抗体，如果测出抗体阳性，这头猪肯定被感染。

7　PR的免疫

母猪免疫的益处：保护母猪、胎儿；通过母源抗体保护仔猪达10周龄；减少排毒。

育肥猪免疫的益处：主动免疫替代早期的被动免疫；预防猪的临床症状；如果处在野毒株环境，可降低排毒量和缩短排毒时间。

关于PR的免疫程序，后备母猪在第一次配种前间隔3～4周注射两次，经产母猪一年注射3～4次，仔猪在10～12周龄注射第一针，14～16日龄注射第二针。在不太安全或感染压力很高的情况下，给仔猪进行滴鼻免疫，10～12周龄进行第一次，14～16周龄进行第二次，这是最完整的免疫程序。

清除方法包括：清群与重建（虽然速度快，但成本高）；检测与淘汰；免疫、检测、淘汰；免疫。净化原则是，用伪狂犬基因缺失苗免疫猪群（母猪和生长猪）来阻断排毒，定期检测猪群gE抗体；用伪狂犬阴性猪更新种群，2～3年后伪狂犬野毒阳性猪数量减少，直到最后成为伪狂犬阴性猪场。

8　血清学研究结论

肉猪群PR野毒抗体阴性，则可能PR阴性，因为肉猪群没有病毒循环；母猪群PR野毒抗体阳性，肉猪群PR野毒抗体可以是阴性的；肉猪群PR野毒抗体阳性，母猪群肯定阳性。

免疫程序不完整的猪场会处在感染的风险之中。合理的免疫程序包括：母猪的免疫，正确时间实施肉猪免疫。定期的血清学监测是必需的，采用科学的免疫程序可以清除PR。

疫苗不仅要选好，还要保存好。疫苗不可以冷冻，先进先用。免疫使用合理的针头，70～80日龄的仔猪使用2.5 cm～3 cm针头，100日龄的猪使用3 cm针头，母猪/公猪使用3.8 cm针头。正确注射，针头不可斜着注射。