归芍地黄丸和杞菊地黄丸抗高原缺氧研究

高　蓉　马文卓　蒲文静　高　雪

(甘肃医学院病理教研室，甘肃 平凉 744000)



归芍地黄丸和杞菊地黄丸抗高原缺氧研究

高蓉马文卓蒲文静高雪

(甘肃医学院病理教研室，甘肃 平凉 744000)

摘要：目的初步探讨归芍地黄丸和杞菊地黄丸对缺氧耐受性的影响。方法24只昆明小鼠随机分为对照组、杞菊地黄丸组和归芍地黄丸组，连续给药10 d后，将小鼠放入乏氧瓶中测定小鼠存活时间和耗氧量，并计算耗氧率。结果归芍地黄丸组耗氧率明显低于对照组(P<0.05)，杞菊地黄丸组耗氧率与对照组比较无统计学差异，但有降低趋势。结论归芍地黄丸在高原缺氧中有显著的抗缺氧能力，其作用优于杞菊地黄丸，配伍在耐缺氧上比杞菊地黄丸更为合理。

关键词杞菊地黄丸；归芍地黄丸；高原；缺氧

文章编码：1001-8131(2016)02-0177-02

高原区空气稀薄、气压低，容易引起人体缺氧。快速进人高海拔地区常常在2 h内出现急性高山病，反应剧烈时并发高原脑水肿、高原肺水肿，久居高原地区还会产生高原红细胞增多症、高原心脏病、高原血压异常等高原慢性病。然而,现有药物还不能满足有效预防和治疗高原缺氧的需求。寻找与发现安全有效的高原抗缺氧药物,具有重要意义。

目前研究证实地黄、茯苓、牡丹皮、山药、枸杞等单味中药有明显的抗缺氧作用。由他们参与的配伍方剂杞菊地黄丸和归芍地黄丸药理作用广泛，但在抗缺氧方面的研究还尚未见报道，本研究拟通过观察杞菊地黄丸和归芍地黄丸对小鼠缺氧耐受性的影响，以扩大杞菊地黄丸和归芍地黄丸的临床应用范围。

1材料与方法

1.1实验动物与试剂：昆明小鼠24只,雄性,体重为 18～28 g，购自兰州大学实验物中心,许可证号：SCXK(甘：2013-0002)。杞菊地黄丸、归芍地黄丸均为北京同仁堂制, 钠石灰,上海纳辉干燥试剂厂。

1.2实验方法：昆明小鼠24只随机分成三组(n=8)，对照组、杞菊地黄丸组和归芍地黄丸组。杞菊地黄丸、归芍地黄丸分别以20粒/100mL(8粒=3 g)浓度0.075 g/mL研粉冲水，给实验组小鼠替代水自由饮用，对照组小鼠正常饮水，各组小鼠自由进食，10 d后将小鼠放入容积为250 mL并装有20 g钠石灰的广口瓶内，然后迅速盖上涂有凡士林的瓶塞，用秒表记录每只小鼠的存活时间，并测定耗氧量，计算耗氧率。耗氧率计算公式：耗氧率(mL/(s·g))=耗氧量(mL)/体重(g)/存活时间(s)。

1.3 统计学处理：用 SPSS18.0 统计软件对所得数据进行数据统计分析, 计量资料以表示，组间比较采用单因素方差分析(ANOVA)，两组差异采用t检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1一般表现：小鼠在缺氧瓶中由初始躁动，活动频繁逐渐转入少动，呼吸困难和紫绀，最后不动，呼吸停止死亡。

2.2小鼠缺氧耐受实验结果：实验结果显示：归芍地黄丸组耗氧率明显低于对照组(P<0.05)；杞菊地黄丸组耗氧率与对照组比较无统计学差异，但有降低趋势；归芍地黄丸组与杞菊地黄丸组比较无统计学差异。见表1。

表1　杞菊地黄丸和归芍地黄丸对小鼠缺氧耐受性的影响 ±s)

注：P:耗氧率与对照组比较, c:与对照组比较P<0.05

3讨论

高原性缺氧是由于大气氧分压过低，致使动脉血氧分压降低，组织得不到充足的氧而导致机体一系列病理变化过程。过强或长期缺氧应激可导致心、脑等重要脏器由于供能不足而死亡。缺氧耐受试验主要反映机体特别是大脑与心脏等重要器官的耐缺氧能力,与机体的代谢水平及抗氧化系统功能有关。而耗氧率是反应新陈代谢的重要指标之一。

本研究显示归芍地黄丸组耗氧率显著降低(P<0.05), 杞菊地黄丸组耗氧率与对照组比较虽无统计学差异，但有降低趋势。可见杞菊地黄丸和归芍地黄丸都具有抗缺氧能力，而归芍地黄丸作用效果更加显著。其作用效果与组方中各味药物有效成分共同作用密切相关。杞菊地黄丸和归芍地黄丸都是六味地黄丸的加味药物。六味地黄丸是由熟地黄、山茱萸、山药、茯苓、牡丹皮、泽泻六味组成。杞菊地黄丸增加了枸杞、菊花，归芍地黄丸增加了当归、芍药。

各味药物有效成分抗缺氧作用分析：①地黄寡糖可促进骨髓红系母细胞的增殖，增加红细胞数及血红蛋白含量,利于携氧；地黄煎剂可提高大脑缺氧耐受力；同时地黄还具有抗氧化、镇静作用，能降低代谢率，减少氧耗量[1]。②茯苓多糖可促进造血、增加血清中SOD活性,降低MDA含量,增强抗氧化损伤和抗衰老能力；同时,茯苓多糖具有催眠作用,能降低代谢率；茯苓素能拮抗醛固酮受体,促进尿排出,加强排泄并减轻体重[2]。③丹皮酚具有镇静、催眠、抗惊厥、增强免疫、抗氧化、抗钙超载所致细胞损伤等作用，对脑、肾、心等重要器官缺血再灌注损伤有保护作用[3]。④山药多糖具有抗神经细胞缺氧性凋亡作用[4]。⑤山茱萸总苷具有抗氧化损伤作用[5]，可以抑制心肌细胞的凋亡，保护缺氧心肌细胞[6]。⑥枸杞多糖能提高小鼠的耐缺氧及抗疲劳能力[7]。⑦野菊花提取物能够增强小鼠的耐缺氧能力[8]，菊花黄酮类化合物有清除自由基、超氧阴离子的能力[9]。⑧当归中阿魏酸具有抗脂质过氧化作用，能直接消除自由基，抑制氧化反应和自由基反应，并能与生物膜磷脂结合，保护膜脂质拮抗自由基对组织的损害[10]。⑨芍药主要有镇静催眠、镇痛、抗炎等作用。

各味药物主要通过镇静降低氧耗和代谢率；增强造血功能以增加组织氧供和提高血液携氧能力；抑制体内氧自由基的生成或加速其清除或增强机体抗氧化能力等方面发挥抗缺氧作用。归芍地黄丸抗缺氧效果明显，而杞菊地黄丸作用效果不显著，可能由于归芍地黄丸组方中当归除具有抗氧化作用外活血化瘀作用更加显著，不仅加强了组方的抗氧化能力还增加了组织供氧能力，同时芍药具有较好的镇静作用又降低了代谢率，与六味地黄丸各味药物有效成分相互协同其抗缺氧作用更加明显所致；而杞菊地黄丸中的枸杞和菊花仅加强了组方的抗氧化能力，所以抗缺氧效果不及归芍地黄丸显著。具体机制还有待深入研究。

综上所述，归芍地黄丸在高原缺氧中有显著的抗缺氧能力，其作用优于杞菊地黄丸，配伍在耐缺氧上比归芍地黄丸更为合理。耐缺氧时间越长，耗氧量越低，机体组织对氧的利用率越高，其抗缺氧机制是多环节、多层次、多靶点的整合。合理的应用于高原缺氧人群有利于体内能量的节省，可以提高体力和脑力的活力效能。归芍地黄丸成分多样,作用复杂,详细机还理有待进一步研究。

参考文献

[1] 李更生,于震,王慧森.地黄化学成分与药理研究进展[J].国外医学:中医中药分册，2004,26(2)：74-78.

[2]张思访,刘静涵,蒋建勤,等.茯苓的化学成分和药理作用及开发利用[J].中华实用中西医杂志,2005,18(2)：227-230.

[3]孙言才,沈玉先,孙国平.丹皮酚的主要药理活性研究进展[J].中成药,2004,26(7)：579-582.

[4]向勤，蒲明，胡微煦等.山药多糖抗神经细胞缺氧性凋亡机制的研究[J].中成药，2013,35(12)：2564-2569.

[5]李光燮，朴成哲. 山茱萸总苷对四氯化碳诱导的急性肝损伤的影响[J].山东医药，2011，51(20)：43-45.

[6]陈克芳，李建军，潘爱珍，等.山茱萸总苷干预急性缺氧乳鼠心肌细胞凋亡的研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2012，10(12)：1488-1489.

[中图分类号]R285.5

[文献标识码]A学科分类代码：36040

收稿日期：2015-08-07

Experimental Study of Qijudihuang pills and Guishao Dihuang pills in Anti High Altitude Hypoxia

Gao RongMa WenzhuoPu WenjingGao Xue

(Gansu Medical College, Pingliang 744000，China)

AbstractObjective To explore the effect of Qijudihuang pills and Guishao Dihuang Pill on hypoxia tolerance. Methods24 Kunming mice were randomLy divided into 3 groups: control group, Qiju Dihuang pills group and Guishao Dihuang pills Group. The mice were given medicine for 10 days and then the mouse was placed in the hypoxia bottle for determination of the survival time and oxygen consumption. Oxygen consumption rate was calculated. ResultsIn comparison with the control group, the oxygen consumption rate of Guishao Dihuang pills Group decreased significantly (P< 0.05), the oxygen consumption rate of Qijudihuang pills group had no statistical difference, but there was a decreasing trend. ConclusionGuishao Dihuang pills has significant anti hypoxia capacity in high altitude hypoxia. The anti hypoxia effect of Guishao Dihuang pills is better than Qijudihuang pills.

Key wordsQiju Dihuang pills; Guishao Dihuang pills; high altitude; hypoxia