补肾化痰方对肥胖型多囊卵巢综合征患者血清ADMA和hsCRP的影响

许江虹　陈旦平



补肾化痰方对肥胖型多囊卵巢综合征患者血清ADMA和hsCRP的影响

许江虹陈旦平

目的观察补肾化痰方对肥胖型多囊卵巢综合征患者血清非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine，ADMA)、超敏C-反应蛋白(hysensitive C-reactive protein，hsCRP)的影响。方法按照完全随机化原则取补肾化痰方治疗组和苍附导痰方对照组各30例，在规定时间内测定血清ADMA、hsCRP、空腹血糖、血清胰岛素、性激素水平。结果治疗后两组性激素较治疗前均有改善(P<0.05)；在降低血清ADMA、hsCRP水平和降低胰岛素抵抗指数方面，对照组较治疗前有改善(P<0.05)，治疗组较治疗前有明显改善(P<0.01)；且各项指标改善情况治疗组均优于对照组(P<0.05)。结论“补肾化痰方”既可以改善肥胖型多囊卵巢综合征患者临床症状，改善内分泌环境，又可以降低远期并发症的危险因子。

补肾化痰方；肥胖；多囊卵巢综合征；非对称性二甲基精氨酸；超敏C-反应蛋白；胰岛素抵抗

多囊卵巢综合征(poly ovary syndrome，PCOS)是一种病因不明的内分泌紊乱症候群。文献报道发病率在4%～10%[1]。其发病机制复杂，涉及中枢神经、内分泌、糖脂肪代谢以及卵巢局部调控等多方面因素[2]。目前研究表明，IR在PCOS的发病过程中起着关键的作用，约50%～70%的PCOS患者并发有IR，尤以肥胖者为重[3，4]。近年来的研究发现慢性炎症可能是胰岛素抵抗的启动因子[5]。hsCRP是临床实验室采用超敏感检测技术准确检测低浓度CRP以区分低水平炎症状态的灵敏指标。国内外大量相关研究发现内皮依赖的血管舒张与CRP浓度和IR有关[6-7]。一氧化氮(nitric oxide，NO)是由血管内皮分泌的最主要的内源性舒血管因子，非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylargini-ne，ADMA)是体内唯一具有生物学活性的内源性一氧化氮合酶(nitrio oxide synthase，NOS)抑制剂，抑制NOS活性，ADMA的增加会减少NO生成，加重斑块炎症反应，促进动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)进展及斑块破裂，这是PCOS患者导致心血管病、糖尿病等并发症的病变基础和中心环节[8]。多项研究显示，ADMA水平的升高可能增加IR，加重PCOS的并发症[9-11]。如果能够早期干预PCOS患者的炎症状态和ADMA等危险因子，无疑对PCOS的临床治疗有更好的指导意义。本研究即观察补肾化痰方对肥胖型PCOS患者血清ADMA和hsCRP的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2012年9月—2014年5月在我院中医妇科就诊的符合诊断标准病例，体重指数BMI≥24kg/m2的肥胖患者，年龄25～35岁，存在胰岛素抵抗。以稳态型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价胰岛素抵抗程度，计算方法为：HOMA-IR=空腹胰岛素(FINS)(mU/L)×空腹血糖(FPG)(mmol/L)/22.5。HOMA-IR>1即为胰岛素抵抗。排除近3个月服用过激素类药物和影响糖脂代谢的药物；排除其他疾病引起的高雄激素血症和严重心血管疾病、糖尿病、肝肾疾病等。共收集74例，其中因妊娠终止观察者7例，脱落病例7例。按完全随机化方法分组，对照组与治疗组每组各30例。

1.2诊断标准[12](1)持续性无排卵或偶发排卵；(2)功能性卵巢性高雄激素血症；(3)卵巢呈多囊性改变。符合其中两项可诊断PCOS。

1.3中医诊断标准参照《中医妇科学》[13]拟定。痰湿阻滞证：月经周期延后，月经量少，经色淡，质黏稠；或婚久不孕，带下量多，胸闷泛恶，形体丰满或肥胖，毛发浓密，神疲肢重，苔白腻，脉滑或沉滑。

1.4治疗方法对照组给予《中医妇科学》第七版闭经病痰湿症推荐处方—苍附导痰汤(组成：茯苓15 g，制半夏15 g，陈皮9 g，炙甘草9 g，苍术15 g，制香附10 g，制南星15 g，枳壳9 g，焦六曲15 g)；治疗组给予我院协定处方补肾化痰方(组成：当归15 g，生地黄10 g，熟地黄10 g，仙茅15 g，淫羊藿15 g，女贞子30 g，石楠叶10 g，鳖甲10 g，丹参10 g，牡丹皮10 g，制香附10 g，茯苓12 g，公丁香3 g，石菖蒲15 g，苍术15 g，白术15 g，制半夏15 g，麦芽60 g，焦六曲15 g，山楂15 g。)所有药物均由我院统一煎制，200ml，bid，p.o，在第一次检测指标采样后开始服用，连续服用3个月。

1.5相关指标检测FPG、FINS、ADMA、hsCRP、性激素(E2、FSH、LH、T)测定于治疗前月经周期第3～5天或闭经患者B超提示双侧卵巢均无优势卵泡(无大于1cm的卵泡)时和停药后第1次月经第3～5天。采集空腹静脉血8ml，2000r/min离心10min，分离血清，-20℃保存。FINS测定仪器为美国贝克曼全自动化学发生分析仪，使用配套试剂盒，批号为2284710。FPG用奥林巴斯公司产品AU400全自动生化仪，试剂盒批号为0503251。免疫比浊法测定hsCRP；ELISA法测定ADMA(试剂盒由上海兰卫生物科技有限公司提供)。治疗前后检测肝肾功能。

1.6统计学方法数据用SPSS 18.0统计分析软件处理，采用t检验。

2　结果

2.1两组性激素比较两组患者年龄、BMI及治疗前的血清LH/FSH、T水平没有统计学差异(P>0.05)。两组治疗后的血清LH/FSH、T水平较治疗前均有下降，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组指标下降水平优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　两组性激素比较

注：1)与对照组比较，P>0.05；2)与治疗前比较，P<0.05；3)与对照组比较，P<0.05；

2.2两组APN、HOMA-IR比较两组治疗前的血清hsCRP、ADMA、HOMA-IR水平没有统计学差异(P>0.05)。治疗组和对照组治疗后hsCRP、ADMA、HOMA-IR水平较治疗前均有下降，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组治疗前后差异有显著性(P<0.01)。但治疗组疗效优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　两组APN、HOMA-IR比较

注：1)与对照组比较，P>0.05；2)与治疗前比较，P<0.05；3)与治疗前比较，P<0.01；4)与对照组比较，P<0.05；

3　讨论

Boumlan等[14]对116例PCOS患者和94例年龄、体重匹配的健康妇女进行对照研究，发现PCOS患者血清CRP水平升高，特别是高水平的CRP(>5mg/L)所占的百分比增高，提出CRP可能是预测 PCOS 患者未来患心血管疾病的风险因素。国内多项研究结果也显示，无论肥胖或非肥胖PCOS患者血清CRP水平均明显高于正常对照组，肥胖型高于非肥胖型。且CRP与患者BMI、HOMA-IR呈正相关[15-17]。Ngo等[18]的研究证实，在PC0S患者中高水平的ADMA、炎症及肥胖与定量胰岛素敏感性检测指标(QUICKI)呈负相关，并且这些因素共同促进心血管疾病的形成。Heutlig等[19]的研究显示，PCOS患者中ADMA与BMI、腰/臀围指数、ISI及高雄激素血症有明确的相关性，其水平明显高于对照组，且ADMA水平的升高可能增加IR，加重PCOS的并发症。Mohamadim等[20]的研究表明，PCOS患者血浆ADMA、总同型半胱氨酸浓度(tHcy)、hs-CRP、LP(a)均高于正常对照组，而上述因子又是PC0S患者远期并发症(高血压、高血脂、糖尿病)的危险因素。本研究中观察期内，患者治疗后血清ADMA、hsCRP水平降低，胰岛素抵抗改善，可能与上述研究中ADMA、hsCRP水平与胰岛素抵抗呈负相关性有关。

PCOS患者或因先天肾气不足，或因后天损伤脾肾，常致痰湿阻滞冲任，壅滞胞宫，扰乱了肾—天癸—冲任—胞宫的生理作用，出现月经稀发、闭经。痰湿壅滞本身又可损伤肾阳，二者互为因果。故肾虚为本，痰湿为标。故而补肾化痰是本病最主要且最重要的治疗原则。本课题所拟“补肾化痰方”中，仙茅、淫羊藿、石楠叶、公丁香补肾温阳为君；当归、生地黄、熟地黄、女贞子养血滋阴；茯苓入肾利水，补脾和中，共为臣药；佐以鳖甲、牡丹皮、丹参、制香附活血理气通络；石菖蒲、苍术、白术、制半夏、生麦芽、焦六曲、生山楂化痰通络。近年来关于肥胖型多囊卵巢综合征的中医药治疗进展的研究显示，化痰祛湿药物可以改善脂质代谢，降低大鼠血糖水平；而补肾类药物具有雌激素样作用，可以提高子宫内膜与受精卵的容受性；补肾类药物配合活血化瘀药物可以提高排卵率等[21]。说明补肾化痰法的机制研究已广泛开展起来。曾有学者对“苍附导痰汤”与雌孕合剂联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征的临床疗效进行了对比，结果表明，中药组在降低LH/FSH、T值方面疗效优于西药组[22]。但本课题表明补肾法联合化痰法疗效优于单纯化痰利湿之法，可能与上述研究进展中补肾药物对本病的作用机制有关。

综上，“补肾化痰方”不但可以降低患者高LH/FSH比值和高T水平，调节内分泌环境，使临床症状好转，还可以改善患者导致远期并发症的危险因子，对PCOS的治疗有深远意义，值得进一步研究和推广应用，课题组成员期待进一步实施动物实验以深入研究该方的作用机制。

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Effect of Bushen Huatan Decoction on Serum ADMA and hsCRP in Patient with Obese Polycystic Ovary Syndrome

XU Jianghong1CHEN Danping1

(Shanghai Zhabei Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200072, China)

ObjectiveTo observe the effect of Bushen Huatan decoction on serum asymmetric dimethylarginine (ADMA) and hypersensitive C-reactive protein (hsCRP) contents in patient with polycystic ovary syndrome. MethodsAccording to totally randomization, there were thirty cases in control group and treatment group. The treatment group was treated with Bushen Huatan decoction. The control group used Cangfu Daotan decoction. The serum ADMA, hsCRP, fasting plasma glucose, serum insulin and sex hormone of the two groups were collected at a specified time. ResultsSex hormone of the two groups were improved after treatment than before (P<0.05). The serum ADMA, hsCRP contents and homeostasis model assessment-insulin resistance index of the control group were reduced after treatment than before (P<0.05), while the treatment group significantly reduced (P<0.01). All the index of the treatment group was more significantly improved than those of the control group. ConclusionBushen Huatan decoction both can improve the clinical symptoms of obese polycystic ovary syndrome and the endocrine environment, and can reduce risk factors leaded to the long-term complications.

Bushen Huatan decoction; Obesity; Polycystic ovary syndrome; Asymmetric dimethylarginine; Hypersensitive C-reactive protein; Insulin resistance

上海市闸北区中医医院中医妇科(上海 200072)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.03.008

1003-8914(2016)-03-0319-03

(本文校对：陈晛2015-01-26)