丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及安全性

麦少珍，何敬成，杜　斌

(1.佛山市顺德区伍仲珮纪念医院药械科，广东 佛山　528300； 2.佛山市顺德区第一人民医院药剂科，广东 佛山　528300)



丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及安全性

麦少珍1*，何敬成2，杜斌1

(1.佛山市顺德区伍仲珮纪念医院药械科，广东 佛山528300； 2.佛山市顺德区第一人民医院药剂科，广东 佛山528300)

目的：探讨丙戊酸钠联合左乙拉西坦小儿癫痫的疗效及安全性。方法：选取2014年2月—2015年2月收治的82例癫痫患儿，按随机数字表法分为对照组41例和观察组41例。对照组患儿给予丙戊酸钠联合托吡酯，观察组患儿给予丙戊酸钠联合左乙拉西坦，观察2组患儿的疗效、相关实验室指标及不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组患儿的总有效率为95.12%(39/41)，明显高于对照组的80.49%(33/41)，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患儿血钙、血磷水平均较治疗前降低，且观察组改善情况优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患儿均未见严重不良反应发生。结论：丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效显著，可明显改善患儿症状，安全性较高，在临床中具有良好的应用价值。

癫痫； 丙戊酸钠； 左乙拉西坦； 托吡酯

癫痫是由大脑神经元反复发作性异常放电引起的神经系统疾病，多见于儿童，男性多于女性，并具有明显的遗传倾向[1]。癫痫常反复发作，可引起脑细胞缺氧，影响患儿的脏器功能，进而影响其生长发育。目前，临床常用抗癫痫药主要为丙戊酸钠、左乙拉西坦、托吡酯等。有研究结果表明，丙戊酸钠联合左乙拉西坦联合治疗小儿癫痫较丙戊酸钠联合托吡酯更有优势，可有效控制病情，且不良反应少[2]。本研究对戊酸钠联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及安全性进行探讨，现报告如下。

1　资料与方法

1.1资料来源

选取2014年2月—2015年2月佛山市顺德区伍仲珮纪念医院收治的82例癫痫患儿作为研究对象。纳入标准：符合原发性癫痫的诊断标准[3]；经脑电图检查发作期有尖棘波、尖波、棘波等；临床表现有单侧面肌、口唇、口咽肌的短暂强直肌阵挛发作或阵挛性抽动；每月发作2次以上，且持续2周。排除标准：精神疾病患者；合并肝肾功能疾病者。按随机数字表法将患儿分为对照组41例和观察组41例，对照组患儿中，男性27例，女性14例；年龄5～14岁，平均(6.7±1.4)岁；病程1个月～8年，平均(2.5±1.2)年。观察组患儿中，男性28例，女性13例；年龄6～14岁，平均(6.9±1.5)岁；病程2个月～8年，平均(2.6±1.3)年。2组患儿的基线资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属均签署知情同意书。

1.2方法

2组患儿均口服丙戊酸钠(北京赛而生物药业有限公司，批准文号：国药准字H11020188)，开始给予5～10 mg/kg，治疗1周后，若癫痫发作未得到控制，则每周增加5～10 mg/(kg·d)，直至效果满意为止[4]。在此基础上，观察组患儿口服左乙拉西坦(吉林金复康药业有限公司，批准文号：国药准字H20140068)，初始剂量为10 mg/(kg·d)，随后每周增加10 mg/(kg·d)，治疗3～4周后，剂量增加至20～40 mg/(kg·d)，1日2次。对照组患儿口服托吡酯(西安杨森制药有限公司，批准文号：国药准字H20020557)，初始剂量为1 mg/(kg·d)，1日2次；治疗1周后，每日增加剂量1 mg/(kg·d)，1日2次，直至剂量增加至3～5 mg/(kg·d)，1日2次。2组患者均治疗2个月。

1.3观察指标

分别于治疗前、治疗2个月后，2组患儿均空腹静脉抽血2 ml，分离血清后，取上清液，并置于4 ℃冰箱保存，采取比色法测定患者的血钙、磷水平变化；治疗前后进行血常规、肝肾功能及血糖检查，以后每3～6个月复查1次，观察2组患者的治疗效果，并评价用药的安全性。

1.4疗效评定标准

疗效判定标准：完全控制：无癫痫发作；有效：发作频率减少≥50%；无效：发作频率减少<50%或反而加重[5]。总有效率=(完全控制病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5统计学方法

2　结果

2.12组患儿临床疗效比较

观察组患儿的总有效率为95.12%，明显高于对照组的80.49%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.22组患儿血钙、血磷水平比较

治疗前，2组患儿血磷、血钙水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患儿血钙、血磷水平均明显低于治疗前，且明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1　2组患儿临床疗效比较[例(%)]Tab 1　Comparison of efficacy between two groups [cases(%)]

组别血钙水平血磷水平治疗前治疗后治疗前治疗后对照组(n=41)2.45±0.542.38±0.371.57±0.481.44±0.37观察组(n=41)2.48±0.572.18±0.191.56±0.471.23±0.18t1.11423.79221.04304.2253P0.75790.00020.90450.0001

2.32组患儿不良反应发生情况比较

观察组患儿中，2例恶心呕吐、2例头晕、1例嗜睡，不良反应发生率为12.20%；对照组患儿中，3例恶心呕吐、2例头晕、2例嗜睡，不良反应发生率为17.07%。2组患儿不良反应发生率的差异无统计学意义(χ2=0.949 2，P=0.329 9)。经对症处理后，患儿的不良反应均消失，未见严重不良反应发生。

3　讨论

目前，癫痫的发病原因尚未完全清楚，有研究结果表明，其发病可能与兴奋性及抑制性神经元失衡引起异常放电相关，患者主要表现为短暂性强直、阵挛性发作及失张力发作等[6]。目前，临床治疗癫痫的主要方法为应用抗癫痫药。丙戊酸钠为常用的广谱抗癫痫药之一，其通过选择性强增突触后对神经介质γ-氨基丁酸(GABA)的反应，加强神经元的抑制，发挥抗癫作用[7-9]。托吡酯为广谱的新型抗癫痫药，其作用机制主要是通过阻断神经去极化反复电位发作，阻断钠离子通道，降低兴奋性中枢神经递质的作用，同时加强抑制性神经递质，发挥抗癫痫作用。但托吡酯属于弱碳酸肝酶抑制剂，长期服用易改变机体内环境，造成多种器官功能障碍，进而影响患儿的生长发育，故临床应用存在一定的局限性[11-12]。

左乙拉西坦是新一代抗癫痫药，属于乙酰吡咯烷化合物，与传统抗癫痫药物比较，该药作用机制较为独特，其并不通过增强GABA的活性、抑制低电压激活的钙电流来发挥抗癫痫的作用，而是通过与脑内突触囊泡蛋白2A结合，有效调控脑内神经递质的释放，并有效抑制神经元异常放电，发挥抗癫痫作用。同时，该药物具有口服吸收快，蛋白结合率低，不需肝脏代谢，耐受性及安全性较好等特点[13-14]。

本研究中，观察组患儿应用丙戊酸钠联合左乙拉西坦进行治疗，总有效率为95.12%，明显高于应用对照组的80.49%，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患儿的血钙、血磷水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的效果较好，可明显改善患者血磷、血钙水平。治疗过程中，2组患儿均未见严重不良反应发生，提示两者联合应用安全性较高，与文献报道一致[15]。

综上所述，丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效显著，可明显改善患儿症状，安全性较高，在临床中具有良好的应用价值。

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Efficacy of Sodium Valproate Combined with Levetiracetam in Treatment of Children with Epilepsy

MAI Shaozhen1， HE Jingcheng2， DU Bin1

(1.Dept.of Drug and Equipment Section, Foshan Shunde District Wuzhongpei Memorial Hospital, Guangdong Foshan 528300, China； 2.Dept.of Pharmacy， Foshan Shunde District the First People’s Hospital， Guangdong Foshan 528300， China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy and safety of sodium valproate combined with levetiracetam in treatment of children with epilepsy. METHODS: 82 children with epilepsy admitted from Feb. 2014 to Feb. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 41 cases in each. The control group were treated with sodium valproate combined with topiramate, while the observation groupP<0.05). Compared with before treatment, the levels of blood calcium and phosphorus after treatment significantly decreased, the improvement of various indicators in observation group were better than that in control group, with statistically significant difference (P<0.05). There was no severe adverse drug reactions occurred in two groups. CONCLUSIONS: The efficacy of sodium valproate combined with levetiracetam in treatment of children with epilepsy is remarkable, which can improve the symptoms in children with epilepsy with high safety. Thus it has good application value in clinic.

sodium valproate combined with levetiracetam. The efficacy, relevant laboratory indicators and adverse drug reactions of two groups were observed. RESULTS: After treatment, the total effective rate of observation group was 95.12%(39/41), significantly higher than that of control group [80.49%(33/41)], with statistically significant difference (

Epilepsy; Sodium valproate; Levetiracetam; Topiramate

2016-01-25)

R971；R985

A

1672-2124(2016)07-0908-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.07.016

*主管药师。研究方向：医院药学。E-mail：471088846@qq.com