小剂量米非司酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血的疗效观察

王婷婷

(荆门掇刀人民医院妇产科，湖北 荆门　448000)



小剂量米非司酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血的疗效观察

王婷婷*

(荆门掇刀人民医院妇产科，湖北 荆门448000)

目的：探讨小剂量米非司酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效。方法：选择2014年1月—2015年12月收治的200例围绝经期功能失调性子宫出血患者，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组各100例。观察组患者应用小剂量米非司酮联合戊酸雌二醇进行治疗，对照组应用戊酸雌二醇治疗，比较2组患者治疗后的临床效果，止血时间、控制出血时间、子宫内膜厚度及子宫平滑肌功能评分情况。结果：观察组患者的总有效率为94.00%(94/100)，对照组为85.00%(85/100)，2组的差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，2组患者子宫内膜均较治疗前有明显增厚；子宫平滑肌功能评分明显增高，且观察组患者各指标改善程度明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者控制出血时间、完全止血时间均显著短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者均未见明显不良反应。结论：小剂量米非司酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血的疗效较好，且不良反应少，值得临床推广。

米非司酮； 功能失调； 围绝经期； 小剂量

目前，米非司酮在临床上除了用于终止早期妊娠、催经止孕、胎死宫内引产外，还可用于妇科手术操作，如宫内节育器的放置和取出、取内膜标本、宫颈管发育异常的激光分离以及宫颈扩张和刮宫术。因其有促进子宫内膜萎缩的作用，故本研究探讨了小剂量米非司酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血的疗效，现报告如下。

1　资料与方法

1.1资料来源

选择2014年1月—2015年12月收治的200例围绝经期功能失调性子宫出血患者作为研究对象。纳入标准：所有患者入院后均进行常规诊断，通过B超、诊断性刮宫检查，均被确诊为围绝经期功血患者。排除标准：子宫颈癌、子宫肌瘤等导致的非功能失调性子宫出血者。按随机数字表法分为观察组和对照组各100例。对照组患者中，年龄45～53岁，平均48.6岁；病程3～10年，平均8.1年。观察组患者中，年龄42～54岁，平均49.2岁；病程2～11年，平均8.4年。2组患者的年龄、病程等一般资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署了知情同意书。

1.2方法

2组患者均给予抗感染、止血等常规治疗。对照组在常规治疗的基础上单纯应用戊酸雌二醇(拜耳医药保健有限公司广州分公司，批准文号：国药准字J20130009)1日4 mg，口服，每6～8 h给药1次，并根据患者的病情变化情况调整药量。观察组在对照组治疗的基础上联合米非司酮(北京紫竹药业有限公司，批准文号：国药准字H20010633)，于月经来潮5 d或者诊断性刮宫后的第1日，给予米非司酮10 mg，口服，1日1次。2组患者的治疗时间均为6个月。

1.3观察指标与疗效评定标准

观察患者的疗效，控制止血时间、完全止血时间、子宫内膜厚度、子宫平滑肌功能评分、不良反应发生情况等。疗效可分为显效、有效、无效，显效：治疗后月经周期、月经量等恢复正常，出血现象得到控制。有效：治疗后月经周期、月经量基本正常，出血得到明显改善。无效：经治疗病情无变化，甚至有加重现象。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.4统计学方法

2　结果

2.12组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率为94.00%，明显高于对照组的85.00%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。治疗过过程中，2组患者均为见明显不良反应。

表1　2组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1　Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

2.22组患者控制止血时间、完全止血时间、子宫内膜厚度、子宫平滑肌功能评分比较

治疗后，2组患者子宫内膜均明显增厚，差异有统计学意义(P<0.05)；子宫平滑肌功能评分明显增高，表明子宫平滑肌的收缩功能显著增强，且观察组患者各指标改善程度明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者控制出血时间、完全止血时间显著短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　2组患者控制止血时间、完全止血时间、子宫内膜厚度、 子宫平滑肌功能评分比较±s)Tab 2　Comparison of bleeding control time, complete hemostasis time, endometrial thickness and uterine smooth muscle function between two ±s)

3　讨论

围绝经期妇女在经历一段月经不规则的绝经过渡期后月经终止[4-6]，此时出现一些女性会出现功能失调性子宫出血，而其发病原因多与卵巢衰竭、无排卵、性激素分泌失调、子宫内膜的局部因素等有关。其中，子宫内膜的局部因素主要包括：异常血管形态有血管周围纤维化、血管内膜下玻璃样变、血管平滑肌增生或肥大、血管弹力组织变性等[7]。出现功能失调性子宫出血时，子宫内膜纤溶酶活化物质增多，活性增强，激活纤溶酶原形成纤溶酶[8-10]。纤溶酶裂解纤维蛋白使纤维蛋白降解产物增加，血浆纤维蛋白减少，形成子宫内去纤维蛋白原状态，从而影响正常内膜螺旋小动脉顶端和血管湖的凝血、止血过程，造成长期、大量出血[11-13]。局部前列腺素的生成异常，无孕激素对抗的大量雌激素可导致培养的子宫内膜毛细血管内皮分泌前列环素的量增加[14]。因此，临床上对于围绝经期妇女，需仔细询问其月经史、生育及避孕史、发病年龄、发病情况、可能诱因，有无甲状腺、肾上腺、肝脏与血液病及其治疗史，性激素治疗情况，注意所用激素和药物的名称、剂量、疗效、激素测定和内膜诊刮的病理结果，以上对诊断和进一步治疗均有十分重要的参考价值。

目前，手术和药物是治疗围绝经期功能失调性子宫出血的常规方法，但以上方法均有一定风险，容易对患者的子宫造成创伤及复发出血，继而影响到患者的身体健康。常见的治疗药物主要包括雌激素、孕激素等。米非司酮属于抗糖皮质激素和抗孕激素类药，为作用较强的抗孕激素，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，与子宫内膜孕酮受体的亲和力较黄体酮强5倍，对动物各期妊娠均有引产作用，可作为非手术性终止早期妊娠药。在有效剂量下，其对皮质醇水平无明显影响。该药对患者的卵巢有一定的作用，如达到延迟排卵，结合相关药效可以有效降低患者体内雌孕激素水平。由于该药不能引发足够的子宫活性，故单用于终止早期妊娠时不完全流产率较高，但其能增加子宫对前列腺素的敏感性，加用小剂量前列腺素后既可减少前列腺素的不良反应，又可使完全流产率显著提高。戊酸雌二醇可以实现提高子宫的平滑肌收缩的功能，促使子宫内膜的增生，最终实现止血的效果[15]。

本研究中，观察组患者的总有效率为94.00%，明显高于对照组的85.00%，差异有统计学意义(P<0.05)，表明戊酸雌二醇联合小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的效果较好。2组患者子宫内膜均明显增厚；子宫平滑肌功能评分明显增高，表明子宫平滑肌的收缩功能显著增强，且观察组患者各指标改善程度明显优于对照组；观察组患者控制出血时间、完全止血时间显著短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，且2组患者治疗过程中均未见明显不良反应，表明两种药物联合应用可明显改善患者症状，且安全性较高。

综上所述，小剂量米非司酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血的疗效较好，且不良反应少，值得临床推广。

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Observation on Efficacy of Low Dose Mifepristone Combined with Estradiol Valerate in Treatment of Dysfunctional Uterine Bleeding During Perimenopausal Period

WANG Tingting

(Dept.of Gynaecology and Obstetrics, Jingmen Duodao People’s Hospital, Hubei Jingmen 448000, China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy of low dose mifepristone combined with estradiol valerate in treatment of dysfunctional uterine bleeding during perimenopausal period. METHODS: 200 patients with dysfunctional uterine bleeding during perimenopausal period admitted from Jan. 2014 to Dec. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 100 cases in each. The observation group were treated with low dose mifepristone combined with estradiol valerate, while the control group onlyP<0.05). After treatment, compared with before treatment, the endometrial thickness of two groups were significantly thickened after treatment, and the uterine smooth muscle function scores increased significantly. And the improvement of various indicators in observation group were better than that of control group, with statistically significant difference (P<0.05). The hemostasis time and bleeding control time of observation group were significantly lower than that of control group, with statistically significant difference (P<0.05). There were no obvious adverse drug reactions in two groups. CONCLUSIONS: The efficacy of low dose mifepristone combined with estradiol valerate in treatment of dysfunctional uterine bleeding during perimenopausal period is remarkable, with few adverse drug reactions, which is worthy of clinical application and promotion.

estradiol valerate. The clinical efficacy, hemostasis time, bleeding control time, endometrial thickness and uterine smooth muscle function scores were compared between two groups. RESULTS: The total effective rate of observation group was 94.00% (94/100), and control group was 85.00% (85/100), with statistically significant difference (

Mifepristone; Dysfunctional; Perimenopausal period; Low dose

2016-03-31)

R984

A

1672-2124(2016)07-0915-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.07.019

*主治医师。研究方向：妇产科疾病。E-mail:374092568@qq.com