丹红注射液联合脑心通胶囊干预高龄患者糖尿病肾病早期病变的临床研究

魏万林，张薇，王晓兵，田国祥，武云涛，夏常泉，姚璐，刘辉，赵步长

丹红注射液联合脑心通胶囊干预高龄患者糖尿病肾病早期病变的临床研究

魏万林1，张薇2，王晓兵2，田国祥2，武云涛2，夏常泉2，姚璐2，刘辉2，赵步长3

目的 观察丹红注射液联合脑心通胶囊干预老年早期糖尿病肾病（DN）的临床疗效。方法选取2013年2月至2015年8月北京军区总医院75岁以上的符合糖尿病肾病早期病变诊断标准的病例60例，在控制血糖的基础上将其随机分为两组，其中对照组30例使用培哚普利治疗6个月，观察组30例使用丹红注射液+脑心通胶囊联合培哚普利干预，疗程为2周，后继续使用脑心通胶囊至6个月。治疗结束后比较两组患者治疗前后24 h的尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率变化。结果 治疗后两组高龄患者24 h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率均有降低，与对照组相比观察组下降的更为显著（P＜0.05）。观察组减少24 h蛋白尿定量的总有效率为82.75%，对照组的总有效率为55.17%，观察组降低高龄糖尿病肾病患者尿蛋白较对照组有明显优势（P＜0.05）。结论 使用丹红注射液联合脑心通胶囊治疗高龄老年早期糖尿病肾病的疗效优于单纯使用培哚普利。

高龄；丹红注射液；脑心通胶囊；培哚普利；早期糖尿病肾病

目前老年2型糖尿病发病率高，糖尿病肾病（DN）为糖尿病微血管并发症之一，是终末期肾功能衰竭的主要病因。糖尿病肾病早期病变评价指标为24小时尿蛋白定量和尿白蛋白排泄率（UAE/AER），及时有效地减少糖尿病肾病患者尿蛋白是治疗早期糖尿病肾病的关键［1］，尤其高龄患者糖尿病肾病早期干预显得愈发有意义。我们在严格控制血糖和常规使用培哚普利的基础上采用丹红注射液联合脑心通胶囊治疗高龄患者早期糖尿病肾病，取得较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1研究对象 选自2013年2月至2015年8月在北京军区总医院干四科住院治疗的75岁以上糖尿病肾病早期病变患者60例，将其随机分为观察组（30例）和对照组（30例）。观察组中男性28例，女性2例；对照组中男性27例，女性3例，糖尿病病程5～18年。

1.2诊断标准 2型糖尿病诊断标准根据2012年ADA糖尿病诊疗指南所制定的标准［2］。糖尿病肾病早期病变诊断：①肾小球滤过率（GFR）大致正常；②持续性微量白蛋白尿（尿白蛋白/肌酐30～300 mg/g），因尿白蛋白排泄受影响因素较多，需在3～6个月内复查，3次结果中至少2次超过临界值；③排除影响因素，如24 h内剧烈运动、感染、发热、充血性心力衰竭、明显高血糖、明显高血压、尿路感染，排除其他肾炎、肾病所致的蛋白尿，可做出诊断；④入选病例除外肾动脉狭窄、高钾血症患者。

1.3治疗方法 所有入选病例均给予严格的糖尿病控制：①糖尿病防治知识宣教、运动、戒酒、戒烟、控制体重；②合理的糖尿病膳食，避免高蛋白饮食，严格控制蛋白质每日摄人量；③血糖控制目标在空腹血糖小于6～8 mmol/L，餐后两小时血糖小于7～9 mmol/L，且定期检测血糖，防止低血糖发生；两组患者疗程均为6个月，对照组在控制血糖基础治疗的基础上予培哚普利（商品名雅施达，施维雅天津制药有限公司，国药准字H20034053，每片4 mg）4 mg 1/日；观察组在对照组治疗方案的基础上加丹红注射液（山东荷泽步长集团生产，国药准字号Z20026866，每支10 ml）30 ml加入200 ml氯化钠注射液中静脉滴注，1/日；同时给予脑心通胶囊（陕西步长制药有限公司生产，国药准字Z20025001，每粒0.4 g）口服，3粒，3/日。干预2周后停丹红注射液，继续服用脑心通胶囊至6个月。治疗期间除外其他药物干扰。在治疗前后观察两组患者治疗前后24 h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率的变化情况，期间各组有异常情况及时给与相应处置，必要时退出。

1.4干预处置后疗效判定标准 显效：患者经治疗后24 h尿蛋白定量降低大于50%以上；有效：患者经治疗后24 h尿蛋白定量降低30%～50%（包含30%、50%）；无效：患者治疗后24 h尿蛋白定量较前降低小于30%以下。各组总有效率计算公式=［（显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

1.5统计学分析分析 采用SPSS17.0软件进行数据统计。计量资料采用均数±标准差表示，两组均数比较采用成组t检验，组内均数比较采用自身配对t检验。计数资料用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者一般资料的比较 观察组有1例（男）心绞痛反复发作行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）退出研究，对照组有1例（女）因房颤行射频消融退出研究。两组患者在性别构成、年龄、病程及糖化血红蛋白等方面进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2患者的治疗效果分析 两组患者经治疗后，24 h尿蛋白定量改善情况：观察组治疗显效5例，有效19例，无效5例，总有效率为82.75%；对照组治疗显效3例，有效13例，无效3例，总有效率为55.17%。观察组的治疗效果更为理想，与对照组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3两组患者治疗前后24 h尿蛋白定量变化与尿白蛋白排泄率的变化 经治疗后，两组患者24 h尿蛋白定量较治疗前均有所下降。与对照组比较，观察组治疗后24 h尿蛋白定量下降更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组尿白蛋白排泄率均较治疗前有所下降（P＜0.05）；观察组治疗后较对照组尿白蛋白排泄率明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表1　两组患者一般资料的比较

表2　两组患者的治疗效果（n，%）

表3　两组患者24 h尿蛋白变化情况与尿白蛋白排泄率的变化

2.4患者不良反应发生情况 观察组有2例不良反应患者，其中干咳1例、乏力疲倦1例。对照组有1例上腹不适患者，反应轻微。两组患者在不良反应发生率上无统计学差异（P＞0.05）。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病常见而难治的微血管病变，已成为糖尿病的主要死亡原因，发病机制目前尚未完全阐明，其发生和发展可能与肾内血流动力学异常，生化代谢紊乱，遗传易感性，肾小球高滤过和肾小球内高压等多种因素有关。国外研究资料显示，20年以上病程的糖尿病肾病患者发展为终末期肾病的发生率为40.8/1000人年，需要进行透析或移植等肾脏替代治疗［3］。我国糖尿病肾病的患病率亦快速增长，尤其老年糖尿病患者，一旦进入大量蛋白尿期后，进展至终末期肾病（ESRD）的速度大约为其他肾脏病变的14倍，因此早期诊断、预防与干预对延缓糖尿病肾病的发生发展具有重要意义。早期糖尿病肾病期（UAE 20～200 μg/min或30～300 mg/24 h），以持续性微量白蛋白尿为标志，是糖尿病肾病的筛检项目，确诊糖尿病的患者应每年都进行筛检［4］。ACEI或ARB在糖尿病肾病中有控制血压、减少蛋白尿、延缓肾功能进展的作用［5-7］，是目前治疗糖尿病肾病的药物中临床证据最多的，被推荐作为治疗糖尿病肾病的一线药物，糖尿病肾病的患者首选使用其中一种。培哚普利在糖尿病及肾功能减退患者中无不良代谢作用，本研究采用培哚普利作为常规干预手段。

丹红注射液主要活性成分为丹参素、丹参酮、红花黄色素等化学成分［8］。 丹参性味苦、微寒，归心、肝经，祛瘀止痛、活血通络、清心除烦；红花性味辛温，归心、肝经，活血通经、散瘀止痛。 二者合用活血化瘀、通脉舒络。临床上常用于瘀血闭阻所致诸证，疗效显著且不良反应小［9］。其中丹参能抑制血小板激活因子介导的血小板活化作用，对内源性凝血系统的激活有一定的抑制作用，还具有清除氧自由基，改善微血管内红细胞的流速及流态、血细胞比容、全血及血浆黏稠度，修复损伤的血管内膜，从而增加肾脏血流量，提高肾脏肌酐清除。同时具有对抗炎症时毛细血管通透性的升高，提高应激时内源性糖皮质激素的水平，促进动脉血管弹性恢复，顺应性增加，能进一步改善肾脏微循环，增加肾脏供血［10］。脑心通胶囊由黄芪、丹参、当归等组成，方中黄芪为君药，补气升阳，使元气充盛，达到气行则血行之功效；水蛭破血逐瘀；地龙活血祛瘀；全蝎解痉通络，共为臣药；当归、川芎、丹参、红花、赤芍、桃仁等药活血化瘀，共为佐药，助君疏通瘀阻；桂枝、牛膝温经通脉，具有逐瘀血，通经络之效，两者共为使药，诸药合用，共奏益气活血化瘀、宣痹通络止痛之功效。对血浆粘度、还原粘度、血小板粘附率均有显著降低作用；可抑制ADP诱导的血小板聚集，可明显抑制血栓形成，改善心功能，抗急性缺血作用。临床研究发现脑心通胶囊可明显改善糖尿病肾病患者肾功能的作用，减少尿蛋白［11］。

本研究在良好地控制血糖的基础上采用丹红注射液联合脑心通胶囊干预高龄患者糖尿病肾病早期病变，结果显示：6个月的干预治疗后两组24 h尿蛋白定量及尿白蛋白排泄率均较治疗前有所下降；观察组治疗后较对照组24 h尿蛋白定量及尿白蛋白排泄率明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。因此，本研究表明，丹红注射液联合脑心通胶囊具有降低高龄患者糖尿病肾病早期尿蛋白的排泄，缓解高龄患者糖尿病肾病进程。

［1］ KDOQI.KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Diabetes and Chronic Kidney Disease［J］. Am J Kidney Dis，2007，49（2 Suppl 2）:S12-154.

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［3］ Nelson RG，Newman JM，Knowler WC，et al. Incidence of end-stage renal disease in type 2（non-insulin-dependent）diabetes mellitus in Pima Indians［J］. Diabetologia，1988，31（10）:730-6.

［4］ American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes-2013［J］. Diabetes Care，2013，36（Suppl 1）:S11-66.

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本文编辑：姚雪莉

Danhong Injection plus naoxintong capsule in intervention of early lesion of diabetic nephropathy in elderly patients

WEI Wan-lin*， ZHANG Wei， WANG Xiao-bing， TIAN Guo-xiang， WU Yun-tao， XIA Chang-quan， YAO Lu， LIU Hui， ZHAO Bu-chang.*Jingxi Hospital， General Hospital of Chinese PLA Beijing Military Area Command，Beijing 100700， China.

ZHANG Wei， E-mail: m_wei292@126.com

Objective To observe the clinical efficacy of Danhong Injection+naoxintong capsule on early diabetic nephropathy （EDN） in elderly patients. Methods EDN patients aged over 75 （n=60） were chosen from Feb. 2013 to Aug. 2015， and divided randomly into observation group and control group （each n=30） on the base of controlling blood sugar. The control group was treated with perindopril for 6 months， and observation group was given Danhong Injection+naoxintong capsule and perindopril for 2 w， and then， continuous oral administration of naoxintong capsule. The changes of quantification of urine protein （UP） and urinary albumin excretion rate （UAER） were compared in 2 groups after treatment. Results After treatment， 24 h quantification of UP and UAER decreased in 2 groups，which was more significant in observation group （P＜0.05）. The total effective rate was 82.75% in observation group and 55.17% in control group （P＜0.05）. Conclusion The curative effect of Danhong Injection+naoxintong capsule combining perindopril is better than that of only perindopril in elderly patients with EDN.

Elderly patients； Danhong Injection； naoxintong capsule； Perindopril； Early diabetic nephropathy

R587.1

A

1674-4055（2016）01-0026-03

2012年全军保健专项科研课题
1100043 北京，北京军区总医院京西医院；2100700 北京，北京军区总医院干四科；3710000 西安，步长脑心同治理论研究院

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.01.06

张薇，E-mail:m_wei292@126.com