N末端脑钠肽前体对急性心肌梗死患者心脑血管事件的预测价值

王霞，杜倩，晏江丽

N末端脑钠肽前体对急性心肌梗死患者心脑血管事件的预测价值

王霞1，杜倩1，晏江丽2

目的 分析N末端脑钠肽前体（NT-pro-BNP）对急性心肌梗死患者心脑血管事件的预测价值。方法 选取2012年10月～2014年12月四川省眉山市中医医院心内科收治的急性心肌梗死患者100例，其中男性54例，女性46例。同期选择健康人群50例作为健康组。所有患者依据是否发生除急性心肌梗死外的心脑血管事件（如脑出血、脑梗死、高血压、心力衰竭、心律失常等）分为发生组和未发生组，每组50例。检测健康人群和患者发作时的NT-pro-BNP、C反应蛋白（CRP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平，患者急性发作后的第6 h、24 h、72 h NT-pro-BNP水平。结果 与健康组比较，发生组和未发生组CRP、CK-MB和NT-proBNP水平均升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与未发生组比较，发生组CRP、CK-MB和NT-proBNP升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与未发生组比较，发生组发作后6 h、24 h、72 h NT-proBNP水平均升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与发作后6 h比较，发作后24 h、72 h的NT-proBNP水平均降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。NT-proBNP预测急性心肌梗死患者发生心脑血管事件的最佳临界值为4200 pg/ml，对应的灵敏度为81.53%，特异度为91.47%。结论 NT-proBNP可有效预测急性心肌梗死患者心脑血管事件的发生。

N末端脑钠肽前体；急性心肌梗死；C反应蛋白；肌酸激酶同工酶

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是持续性的严重心肌缺血导致心肌局部发生急性坏死［1］，临床主要表现为胸闷、胸痛、心律失常以及急性循环功能障碍，严重影响患者的生活质量。有研究指出［2］，心脏不仅具有泵血功能，还可分泌N末端脑钠肽前体（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）。受到刺激（如拉伸）后的心肌细胞，脑钠肽前体（proBNP）在蛋白酶作用下裂解为脑钠肽（BNP）和没有生物活性的NT-proBNP。NT-proBNP水平往往与心血管事件有关。本研究检测了发生和未发生心脑血管事件的急性心肌梗死患者NT-pro-BNP水平，与健康人群比较，且分析NT-pro-BNP水平对心脑血管事件的预测价值。

1 材料与方法

1.1研究对象和分组 选取2012年10月～2014年12月四川省眉山市中医医院心内科收治的急性心肌梗死患者100例，其中男性54例，女性46例。纳入标准：（1）符合心肌梗死诊断标准［3］，即心肌损伤生化标志物升高和/或降低，至少有一次数值大于正常参考值上限，并包括以下至少一项心肌缺血的证据：①心肌缺血的症状；②新出现的ST-T改变或新出现的完全性左束支传导阻滞（LBBB）；③新出现的病理性Q波；④影像学显示有新出现的心肌活力丧失或区域性室壁运动异常；（2）脑血管病变诊断根据患者头颅CT 或MRI表现确诊；（3）患者及家属知情同意、并签署同意书。同期选择健康人群50例作为健康组。所有患者依据是否发生除急性心肌梗死外的心脑血管事件（如脑出血、脑梗死、高血压、心力衰竭、心律失常等）分为发生组和未发生组，每组50例。排除标准：合并肝、肾严重疾病以及恶性肿瘤、免疫系统疾病、严重感染性疾病；近3个月内应用免疫抑制剂治疗者。

2 结果

2.1三组CRP、CK-MB和NT-proBNP水平比较与健康组比较，发生组和未发生组CRP、CK-MB和NT-proBNP水平均升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与未发生组比较，发生组CRP、CK-MB和NT-proBNP升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。

2.2两组患者发病后NT-proBNP监测情况 与未发生组比较，发生组发作后6 h、24 h、72 h NT-proBNP水平均升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与发作后6 h比较，发作后24 h、48 h 的NT-proBNP水平均降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表2）。

2.3急性心肌梗死患者NT-proBNP水平对患者预后的预测价值 以急性心肌梗死患者发生心脑血管事件作为阳性结果，急性心肌梗死患者的NT-proBNP水平绘制受试者工作曲线（ROC），计算曲线下面积AUC=0.932，95%CI：0.814～0.971。NT-proBNP预测急性心肌梗死患者发生心脑血管事件的最佳临界值为4200 pg/ml，对应的灵敏度为81.53%，特异度为91.47%（图1）。

表1　三组CRP、CK-MB和NT-proBNP水平比较

表2　两组患者不同时间NT-proBNP监测情况（pg/ml）

图1　NT-proBNP预测急性心肌梗死患者发生心脑血管事件的ROC曲线

3 讨论

AMI是临床上常见的一种危重症，由于冠状动脉发生病变后，使其供血情况急剧减少，导致严重而持久心肌缺血，造成心肌坏死［4］。AMI具有极高的致残率和致死率，常合并脑卒中、心力衰竭、高血压等，严重影响患者的生命安全。快速、准确的诊断与治疗，对降低AMI患者的病死率和改善预后具有重要价值。寻找一种安全、准确的检测方式已成为临床研究重点［5］。

NT-proBNP是由心室肌细胞合成与分泌的多肽，无生物活性。当患者心肌缺血、坏死及损失时，刺激心室肌细胞的B型利钠肽原前体（preproBNP）基因转录mRNA，迅速合成，经加工裂解后进入血液形成NT-proBNP与BNP［6］。有研究证实［7］，BNP对心血管疾病诊断具有较高敏感性与特异性。有研究发现［8］，血浆NT-proBNP稳定性较好，具有分子量大、半衰期长且易于检测等特点，更适合临床应用。CRP是一种急性炎症因子，在炎症组织或急性损伤组织中其含量明显增加，而且其水平与炎症的程度呈正比［9-11］。CRP与单核细胞作用，促使病灶处组织产生一些因子，激发机体的凝血反应，加重心肌缺血、缺氧，促进动脉粥样硬化病变［12］。肌酸激酶及其同工酶在AMI发生的3～8 h内即可出现，为AMI早期诊断的指标［13］。本研究中，在心肌梗死患者急性发作后的第6 h、24 h、72 h两组患者的NT-proBNP监测水平具有差异，随着时间的延长，两组患者的NT-proBNP水平显著降低，表明患者病情好转。NT-proBNP可以作为急性心肌梗死患者治疗结局有效预测的指标，这一结果与相关文献的报道相一致［14，15］。

综上所述，急性心肌梗死患者的CRP、CKMB、NT-proBNP值显著高于健康人群，NT-proBNP可以作为急性心肌梗死患者治疗结局有效预测的指标，指导心肌梗死的诊治。

［1］ Mayr A，Mair J，Schocke M，et al. Predictive value of NT-pro BNP after acute myocardial infarction: relation with acute and chronic infarct size and myocardial function［J］. Int J Cardiol，2011，147（1）:118-23.

［2］ 杨艳，王厚照，张玲. 血浆 NT-proBNP， MYO， cTnI联合检测对诊断急性心肌梗死的临床意义［J］. 临床军医杂志，2014，01（04）:403-5.

［3］ Thygesen K，Alpert JS，Jaffe AS，et al. Third universal definition of myocardial infarction［J］. Nature Reviews Cardiology，2012，9（22）:2173 -95.

［4］ 武文君，王邦宁. 冠心病患者N端脑钠肽前体水平与冠脉病变程度的相关性［J］. 中国老年学杂志，2014，01（14）:006.

［5］ XIAO-Li，Wang Qing-song，Ding Xin，et al. The Clinical Significance of Elderly Patients with Acute Cerebral Infarction Detection BNP，D-D and CRP Levels［J］. Guide of China Medicine， 2013，01（19）:325.

［6］ 梁震峰，韩文宝，王兴，等. 急性ST段抬高型心肌梗死中医证型与N端脑钠肽前体，超敏C反应蛋白关系研究［J］. 河北中医药学报，2014，29（4）:7-8.

［7］ 熊宁，刘俊，彭志群，等. N-端脑利钠肽前体测定对急性心肌梗死早期诊断的临床意义［J］. 临床军医杂志，2013，41（5）:450-1.

［8］ 何凌宇，项军，梅健，等. N-端脑利钠肽前体测定对急性冠脉综合征早期诊断及危险分层的临床意义［J］. 现代医学，2012，40（2）:142-4.

［9］ 刘丹，周静文，黄慧玲，等. N末端脑钠肽前体对急性心肌梗死并发脑梗死的预测价值［J］. 中国神经精神疾病杂志，2012，38（1）:6-9.

［10］ 杨林，钟明，李永继，等. 鞘氨醇激酶-1、C-反应蛋白对急性胰腺炎严重程度的预测价值［J］.解放军医药杂志，2014，（7）:16-20.

［11］ 万瑾，潘丽丽，慈维苹，等. 多发性大动脉炎合并心脏损害患者临床特点及危险因素分析［J］.中国医药，2015，10（8）:1103-7.

［12］ 何淑娟，裴素莉，彭莉丽. N-端脑钠肽前体在慢性阻塞性肺疾病中的变化及意义［J］. 实用临床医药杂志，2013，17（24）:35-3.

［13］ 王敏，汪春华，刘群，等. 同型半胱氨酸， N 端脑钠肽前体及超敏C反应蛋白在缺血性脑卒中患者中的临床价值［J］. 蚌埠医学院学报，2014，39（7）:956-9.

［14］ 邹志宝. N-端脑利钠肽前体检测对急性心肌梗死早期诊断的临床研究［J］. 中国中医药科技，2014，（z2）:30.

［15］ 齐斌，任威，李春江，等. 血尿酸和氨基末端脑钠肽前体在急性心力衰竭中的诊断和预后预测价值［J］. 临床误诊误治，2013，26（3）:72-4.

本文编辑：姚雪莉

Predictive value of N-terminal pro brain natriuretic peptide to cardiovascular and cerebrovascular events in patients with acute myocardial infarction

WANG Xia*， DU Qian， YAN Jiang-li. *Second Department of Internal Medicine， Chinese Medical Hospital of Meishan City， Meishan 620010， China.

WANG Xia， E-mail: 850471932@qq.com

Objective To analyze the predictive value of N-terminal pro brain natriuretic peptide （NT-proBNP） to cardiovascular and cerebrovascular events in patients with acute myocardial infarction （AMI）. Methods AMI patients （n=100， male 54 and female 46） were chosen from Oct. 2012 to Dec. 2014， and according to major adverse cardiovascular and cerebrovascular events （MACCE， such as encephalorrhagia， cerebral infarction，hypertension， heart failure and arrhythmia） divided into MACCE group and non-MACCE group （each n=50）， and at the same time 50 health controls were chosen as health group. The levels of N-terminal pro brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， C-reactive protein （CRP） and creatine kinase MB （CK-MB） were detected in all groups，and NT-pro-BNP level was detected after AMI attack for 6 h， 24 h and 72 h in all patients. Results The levels of CRP， CK-MB and NT-proBNP increased in MACCE group and non-MACCE group compared with health group （all P＜0.05）. The levels of CRP and CK-MB decreased and level of NT-proBNP increased in MACCE group compared with non-MACCE group （all P＜0.05）. The level of NT-proBNP increased after AMI attack for 6 h， 24 h and 72 h in MACCE group compared with non-MACCE group （all P＜0.05）. The level of NT-proBNP decreased after AMI attack for 24 h and 72 h compared with that after AMI attack for 6 h （all P＜0.05）. In predicting MACCE occurrence in AMI patients， the best cutoff value of NT-proBNP was 4200 pg/mL， sensitivity was 81.53% and specificity was 91.47%. Conclusion NT-proBNP can effectively predict the occurrence of MACCE in AMI patients.

N-terminal pro brain natriuretic peptide； Acute myocardial infarction； C-reactive protein；Creatine kinase MB

1.4统计学方法 数据经统计学软件SPSS 18.0处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间均数的比较采用方差分析，两两均数水平比较采用t检验。以NT-proBNP水平绘制受试者工作曲线（ROC），计算曲线下面积。P＜0.05为差异有统计学意义。

R542.1

A

1674-4055（2016）01-0057-03

1620010 眉山，眉山市中医医院内二科；2620010 眉山，眉山市中医医院检验科

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.01.15

王霞，E-mail:850471932@qq.com

1.2治疗方法 所有患者发病后均迅速送往医院，依据自身病情采取治疗，包括：①病因治疗；②低盐饮食；③硝酸酯类药物治疗；④β受体阻滞剂及血管紧张素转化酶（ACEI）抑制剂、利尿剂等治疗；⑤硫酸氯吡格雷、低分子肝素和阿司匹林治疗，口服硫酸氯吡格雷300 mg qd，次日改为75 mg qd（批准文号：H20130083，赛诺菲杭州有限公司），阿司匹林肠溶片（批准文号：J20130078，拜耳医药保健公司）300 mg qd。同时患者皮下注射低分子肝素（批准文号：H20030429，齐鲁制药有限公司）4000U bid，两组患者共治疗7～14 d。

1.3检测方法 抽取健康人群和患者发作时、急性发作后的第6 h、24 h、72 h后的早晨空腹5 ml肘静脉血，离心10 min，分离血清，保存于-20℃冰箱中待检。采用双向侧流免疫法测定NT-proBNP的含量，试剂盒购自瑞莱生物工程（深圳）有限公司。采用胶体金法定量分析C反应蛋白（CRP）的含量，试剂盒由上海奥普有限公司提供。选择性抑制法测定肌酸激酶同工酶（CKMB）的水平，试剂盒为四川迈克生物科技有限公司提供，使用日立全自动生化分析仪检测。