高血压合并糖尿病患者黏附分子与炎症因子水平变化

赵定学，苗云凤，龚必锋

高血压合并糖尿病患者黏附分子与炎症因子水平变化

赵定学1，苗云凤1，龚必锋1

目的 比较高血压合并糖尿病与高血压、健康人群黏附分子与炎症因子水平不同。方法 选择2014年5月～2015年5月于汉中市中心医院心血管内科收治的高血压患者120例，其中男性68例，女性52例。单纯高血压患者78例（高血压组），合并糖尿病患者42例（高血压+糖尿病组）。选取年龄、性别与前两组相匹配的健康人群40例作为健康组。分别检测三组细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）以及炎症因子白介素6（IL-6）、白介素8 （IL-8）、肿瘤坏死因子α（TNF-ɑ）、C反应蛋白（CRP）水平。结果 与健康组比较，高血压组和高血压+糖尿病组体质指数、血压、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平均升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。高血压+糖尿病组较健康组和高血压组空腹血糖、总胆固醇水平均升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与健康组比较，高血压组和高血压+糖尿病组黏附分子ICAM-1、VCAM-1和MMP-9水平升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。高血压+糖尿病组较高血压组ICAM-1、VCAM-1和MMP-9水平升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与健康组比较，高血压组和高血压+糖尿病组炎症因子IL-6、IL-8、TNF-ɑ和CRP水平升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。高血压+糖尿病组较高血压组IL-6、IL-8、TNF-ɑ和CRP水平升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论 高血压患者血糖水平升高同时黏附分子与炎症因子水平均升高。

血糖水平；高血压；血清黏附因子；炎性因子

严重高血压患者可出现高血压危象、动脉粥样硬化以及脑血管破裂等不良心血管事件，高血压为心脑血管疾病的主要发病原因，并导致血管内皮损伤等。高血压同时合并糖尿病的患者，其不良心血管事件的发生率呈上升趋势。研究证实，糖尿病为单纯收缩期高血压的独立危险因素［1，2］，但其致病相关机制尚不完全清楚。本研究比较了高血压合并糖尿病、高血压、健康人群黏附因子与炎症因子水平，为糖尿病可能的致病机制研究提供参考。

1 资料与方法

1.1研究对象和分组 选择2014年5月～2015年5月于汉中市中心医院心血管内科收治的高血压患者120例，其中男性68例，女性52例。单纯高血压患者78例（高血压组），合并糖尿病患者42例（高血压+糖尿病组）。选取年龄、性别与前两组相匹配的健康人群40例作为健康组。纳入标准：（1）高血压的诊断参考WHO的标准：收缩压/舒张压＞140/90 mmHg（1mmHg=0.133kPa）；（2）糖尿病患者的诊断依据1999年世界卫生组织糖尿病专业委员会制定的诊断标准：① 空腹血糖≥7.0 mmol/L；② 随机血糖≥11.1 mmol/L；③餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；上述3点任何一点满足即可诊断。本研究获得入选者知情同意并经医院伦理委员会同意。排除标准：①合并急慢性感染性疾病；②合并风湿、类风湿性疾病、造血系统疾病；③合并恶性肿瘤；④近期使用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物治疗。

2 结果

2.1三组一般临床资料比较 与健康组比较，高血压组和高血压+糖尿病组体质指数、血压、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平均升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。高血压+糖尿病组较健康组和高血压组空腹血糖、总胆固醇水平均升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。

2.2三组黏附分子和MMP-9水平比较 与健康组比较，高血压组和高血压+糖尿病组ICAM-1、VCAM-1和MMP-9水平升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。高血压+糖尿病组较高血压组ICAM-1、VCAM-1和MMP-9水平升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表2）。

2.3三组炎症因子水平比较 与健康组比较，高血压组和高血压+糖尿病组炎症因子IL-6、IL-8、TNF-ɑ和CRP水平升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。高血压+糖尿病组较高血压组IL-6、IL-8、TNF-ɑ和CRP水平升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表3）。

表1　三组一般临床资料比较

3 讨论

高血压合并Ⅱ型糖尿病的患者逐渐增多，而单纯治疗高血压效果较差［3］。罗文利等［4］通过回顾性分析国内Ⅱ级高血压合并Ⅱ型糖尿病患者的临床资料后发现，空腹血糖＞8.5 mmol/L时，患者发生恶性心律失常包括室颤、房颤以及房室传导阻滞的比例显著增加，Ⅱ级高血压高危患者，其空腹血糖＞9.0 mmol/L是不稳定型心绞痛以及心肌梗死的独立危险因素［5］。这些均提示高血压与糖尿病可能存在一定的交互作用，增加心血管事件的发生。血清黏附因子以及部分炎症因子的富集可能通过影响细胞间信号转导或者干扰正常内皮细胞功能［6-8］，参与高血压合并糖尿病患者的疾病进展，临床上2型糖尿病以及Ⅲ级高血压体内的血清IL-6以及TNF表达显著上调，而发生冠状动脉粥样硬化的高血压患者体内白血病趋化效应更为明显［9］。

高血压+糖尿病组的LDL-C明显高于健康对照人群，脂质代谢异常损伤血管内皮细胞功能。总胆固醇的升高可与体内炎症因子以及细胞黏附分子交互作用，进而促进疾病的进展［10］；ICAM-1和VCAM-1、MMP-9参与细胞之间及细胞与细胞外基质之间相互作用及信号传导，IL-6、TNF及IL-8是反映血管内皮炎症的重要指标。黏附分子大多为糖蛋白，ICAM-1、VCAM-1与血清炎症因子协同作用，反应了体内过氧化损伤以及过度激活的炎症趋化效应，而MMP-9通过对细胞外胶原纤维的分解作用，促进细胞间信号传递和炎症反应的扩散。在本次临床研究中，糖尿病+高血压组的血清黏附分子（ICAM-1、VCAM-1）以及MMP-9明显高于单纯高血压组以及正常对照人群，同样随着血压的升高，炎症因子IL-6、IL-8、TNF-ɑ、CRP也呈现出增高的趋势。MMP-9能通过分解组织胶原纤维等细胞外基质成分，从而使部分血管内皮细胞隐藏的位点暴露，促进细胞外基质成分迁移、重塑［11］。血清黏附分子升高，促进血管内皮的炎症损伤，增加恶性心血管事件的发生率［12］。

综上所述，高血压患者血糖水平增高会上调血清炎症因子以及黏附分子（ICAM-1、 VCAM-1）、MMP-9水平，促进疾病的进展，进而增加患者心血管疾病的风险，早期进行相关干预并控制血糖水平将有助于阻断血管病变的过程，相关机制有待进一步研究。

表2　三组黏附分子和MMP-9水平比较

表3　三组炎症因子水平比较

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本文编辑：姚雪莉

Changes of levels of adhesion molecules and inflammatory factors in patients with hypertension complicating diabetes

ZHAO Ding-xue*， MIAO Yun-feng， GONG Bi-feng. *Department of Emergency， Central Hospital of Hanzhong City， Shaanxi Province， Hanzhong 723000， China.

ZHAO Ding-xue， E-mail: 936464431@qq.com

Objective To compare the difference in adhesion molecules and inflammatory factors among patients with hypertension complicating diabetes， patients with hypertension and health population. Methods Hypertensive patients （n=120， male 68 and female 52） were chosen from May 2014 to May 2015， and divided into hypertension group （n=78） and hypertension+diabetes group （n=42）. Other health controls were chosen as health group （n=40）. The levels of intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1）， vascular adhesion molecule-1 （VCAM-1）， matrix metalloproteinase-9 （MMP-9）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and C-reactive protein （CRP） were detected. Results Compared with health group， body mass index （BMI）， blood pressure （BP）， triglyceride （TG） and low-density lipoprotein-cholesterol （LDL-C） increased in other 2 groups （all P＜0.05）. The levels of fasting plasma glucose （FPG） and total cholesterol （TC） increased in hypertension+diabetes group compared with health group and hypertension group （all P＜0.05）. The levels of ICAM-1， VCAM-1 and MMP-9 increased in hypertension group and hypertension+diabetes group compared with health group （all P＜0.05）， and increased in hypertension+diabetes group compared with hypertension group （all P＜0.05）. The levels of IL-6， IL-8， TNF-ɑ and CRP increased in hypertension group and hypertension+diabetes group compared with health group （all P＜0.05）， and increased in hypertension+diabetes group compared with hypertension group （all P＜0.05）. Conclusion At the same time of blood sugar increases， the levels of adhesion molecules and inflammatory factors increase too in patients with hypertension.

Level of blood sugar； Hypertension； Serum adhesion molecules； Inflammatory factors

1.3统计学方法 数据分析采用专业软件SAS 9.0，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，三组间均数比较采用单因素方差分析法，组间两两比较采用LSD-t检验。计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。P ＜0.05为差异有统计学意义。

R544.1

A

1674-4055（2016）01-0072-03

1723000 汉中市，汉中市中心医院急诊科

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.01.20

赵定学，E-mail:936464431@qq.com

1.2指标检测方法 采用一次性凝血试验采集管取入选者静脉血1.8 ml，混匀后3000 r/min离心10 min，分离血清备用，采用sysmex公司CA7000全自动凝血分析仪器，检测细胞间黏附分子-1 （ICAM-1）和血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）水平，相关配套试剂为南京凯基生物科技有限公司生产。ELISA法检测血清炎症因子白介素6 （IL-6）、白介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子ɑ （TNF-ɑ）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和C反应蛋白（CRP）水平，抗体购自南京凯基生物有限公司，吸光光度仪为美国Merinton美林恒通超微量分光光度计SMA4000。