黑逍遥散及肾四味对乳腺癌他莫昔芬治疗引起的类更年期症状的临床效果分析

付烊襄阳市中医院肿瘤科，湖北襄阳441000

黑逍遥散及肾四味对乳腺癌他莫昔芬治疗引起的类更年期症状的临床效果分析

付烊
襄阳市中医院肿瘤科，湖北襄阳441000

目的探讨黑逍遥散及肾四味对乳腺癌他莫昔芬治疗患者类更年期症状的临床效果。方法使用随机数字表法将100例经组织学检验确诊为乳腺癌的患者分为观察组和对照组，每组各50例。所有患者服用他莫昔芬，观察组同时服用中药黑逍遥散及肾四味，对照组口服维生素B1、B6及谷维素，连用4个月。分别于治疗前、治疗2个月、4个月后对比两组患者Kupperman评分，雌激素水平（E2、FSH），血清肿瘤标志物（CA15-3和CA125）水平及生存质量评价。结果治疗2个月后，对照组和观察组症状改善总有效率分别为8.00%和60.00%，Kupperman评分分别为（40.26±5.43）分和（25.30±5.12）分；治疗4个月后，对照组和观察组症状改善总有效率分别为24.00%和84.00%，观察组总有效率显著高于对照组（P<0.05）；两组Kupperman评分分别为（37.90±4.19）分和（15.59±6.36）分，观察组显著低于对照组（P<0.05）；治疗2个月和4个月后，两组E2和FSH水平，CA15-3和CA125水平的比较均无显著性差异（P>0.05）。结论黑逍遥散及肾四味对乳腺癌他莫昔芬治疗引起的类更年期症状具有良好的疗效，可显著提高患者生存质量，安全有效，且未增加肿瘤复发转移的风险，值得临床推荐。

黑逍遥散；肾四味；乳腺癌；他莫昔芬；类更年期

Oncol Prog,2016,14(1)

乳腺癌为女性常见恶性肿瘤，其患病率在世界范围内逐年增高，且发病率呈现年轻化趋势，是严重威胁妇女健康及生命的主要疾病之一[1]。目前，采用雌激素受体拮抗剂或芳香化酶抑制剂是治疗乳腺癌的重要手段，在乳腺癌术后辅助放化疗结束后，对于雌激素受体阳性的患者，需进一步接受阻断雌激素对受体作用的治疗[2-3]。他莫昔芬是常用的雌激素拮抗剂，其抗雌激素作用会导致下丘脑-垂体-卵巢轴的平衡失调，影响体温调节中枢和其他调节系统的作用，如睡眠、情感、记忆等方面神经内分泌系统功能紊乱，进而出现心烦易怒、潮热汗出、抑郁疑心、头痛、记忆减退、失眠等症状[4-5]。对于上述症状，采用中医药治疗本病具有较大优势。本研究以疏肝益肾、宁心安神为治疗原则，黑逍遥散及肾四味化裁长期临床使用，以干预乳腺癌他莫昔芬治疗引起类更年期症状，具体内容报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取自2011年1月至2014年1月于襄阳市中医院收治的经组织学检验确诊为乳腺癌的患者100例。纳入标准：已经完成手术、化疗或放疗，无肿瘤复发或转移证据；正在服用他莫西芬药物；出现类更年期综合征；卡氏评分≥60分；血常规、尿常规、便常规、肝肾功、心电图等安全性检测基本正常的患者。所有入组患者均签署知情同意书。排除标准：既往有卵巢综合征和/或性腺发育不全；伴有其他重大疾病或恶性肿瘤；肿瘤转移；正在接受放化疗的患者。100例患者按随机数字表法分为对照组和观察组，每组50例。其中对照组年龄40～ 67岁，平均（42.9±13.8）岁；浸润性小叶癌28例，浸润性导管癌22例；TNM分期Ⅰ～Ⅱ期24例，Ⅲ～Ⅳ期26例。观察组年龄39～69岁，平均（45.1± 12.2）岁；浸润性小叶癌25例，浸润性导管癌25例；TNM分期Ⅰ～Ⅱ期26例，Ⅲ～Ⅳ期24例。两组一般资料的比较无显著性差异（P>0.05），有可比性。

1.2治疗方法

两组患者均继续服用他莫昔芬进行内分泌治疗，每次10 mg，每日2次。观察组同时服用中药，黑逍遥散及肾四味，药物随证加减，连用4个月。配方：柴胡15 g、白芍15 g、当归12 g、白术12 g、茯苓20 g、甘草10 g、熟地12 g、枸杞子12 g、菟丝子12 g、淫羊藿12 g、补骨脂12 g、夜交藤12 g、栀子10 g，偏热象加丹皮10 g，汗多加煅龙牡10 g，心悸加丹参5 g，失眠加酸枣仁5 g、远志5 g，头痛加白芷5 g、天麻10 g，疲乏无力加太参6 g、黄芪5 g。对照组口服维生素B1、B6及谷维素，连用4个月。

1.3观察指标

分别于入组前，治疗2个月、4个月，采用改良Kupperman[5]评分法评估临床主要症状积分：潮热出汗4分，感觉障碍2分，失眠易怒2分，关节肌痛、头痛、心悸、皮肤痒感、阴道干燥、疲乏各1分。复查雌激素水平（E2、FSH），复发转移监测CA15-3和CA125水平。生存质量评价采用乳腺癌专用生存质量量表（FACT-B）[1]评测，由5个评价方面，共36个条目组成，包括生理状况、情感情况、社会家庭情况、功能状况等方面。

1.4疗效评价

依据Kupperman评分评价临床主要症状疗效，总分下降≥80%为完全缓解；下降≥50%，<80%为显效；下降≥20%，<50%为有效；下降<20%为无效。总有效率为完全缓解率、显效率和有效率之和。

1.5统计学方法

统计学分析采用SPSS 17.0进行分析处理，计-数资料采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差（）表示并行t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组症状积分改善情况比较

两组治疗后2个月和4个月症状积分改善情况比较见表1。治疗2个月后，对照组和观察组症状改善情况总有效率分别为8.00%和60.00%；治疗4个月后，对照组和观察组症状改善总有效率分别为24.00%和84.00%，观察组总有效率显著高于对照组（χ2=4.534，P=0.012）。

表1　1　两组治疗后2 2个月和4 4个月症状改善情况（例）

2.2两组Kuperman评分和FACT-B评分比较

两组Kupperman评分和FACT-B评分比较见表2。结果显示，治疗前两组的Kupperman评分和FACT-B评分均无显著性差异（t=0.894，P=0.125）。治疗2个月后对照组和观察组Kupperman评分分别为（40.26±5.43）分和（25.30±5.12）分；治疗4个月后分别为（37.90±4.19）分和（15.59±6.36）分，观察组显著低于对照组（t=12.433，P=0）。治疗2个月后对照组和观察组FACT-B评分分别为（76.30±5.39）分和（84.31±5.29）分，治疗4个月后分别为（78.39± 0.52）分和（91.83±7.38）分，观察组显著高于对照组（P=0.022）。观察组患者治疗2个月和4个月后Kupperman评分显著降低，FACT-B评分显著升高（t=2.396，P=0.008）。

表2　两组治疗后2个月和4个月后Kupperman评分和FACT-BACT-B评分比较（分，）

表2　两组治疗后2个月和4个月后Kupperman评分和FACT-BACT-B评分比较（分，）

注：a同期与对照组相比，有显著性差异（P<0.05）；b与本组治疗前相比，有显著性差异（P<0.05）

组别对照组（n=50）治疗前治疗2个月治疗4个月观察组（n=50）治疗前治疗2个月治疗4个月Kupperman评分45.20±8.29 40.26±5.43 37.90±4.19 44.55±7.31 25.30±5.12a b15.59±6.36a bFACT-B评分75.39±6.30 76.30±5.39 78.39±0.52 77.39±4.20 84.31±5.29a b91.83±7.38a b

2.3两组激素水平比较

两组激素水平比较见表3。结果显示，治疗前、治疗2个月及4个月后两组的E2和FSH水平均无显著性差异（P＞0.05）。

2.4两组肿瘤标志物检测比较

两组肿瘤标志物水平比较见表4。结果显示，治疗前、治疗2个月、4个月后两组的CA15-3和CA125水平均无显著性差异（P＞0.05）。

3　讨论

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发生发展与内分泌有关，目前主要的治疗手段是采用雌激素受体拮抗剂[6]。利用雌激素拮抗剂来阻断与其受体结合，其中代表药是他莫昔芬。他莫昔芬抗雌激素和弱雌激素作用会导致患者体内激素水平紊乱，由于患者在术后的5年期间行内分泌治疗，阻断体内雌激素受体，导致患者体内雌激素水平下降，进而出现一系列类更年期综合征的症状，临床表现复杂多样，生理及心理方面可同时出现多种变化[7]。

表3　3　两组治疗后2 2个月和4 4个月后激素水平比较（）

表3　3　两组治疗后2 2个月和4 4个月后激素水平比较（）

组别对照组（n=50）治疗前治疗2个月治疗4个月观察组（n=50）治疗前治疗2个月治疗4个月E2（pg/ml）28.43±30.29 30.39±28.46 31.49±22.38 29.39±40.28 35.38±31.39 36.30±26.39 FSH（μ/L）42.30±13.24 41.49±31.34 40.29±21.59 43.25±28.95 39.40±5.32 38.59±25.92

他莫昔芬抗雌激素作用会导致下丘脑-垂体-卵巢轴的平衡失调，影响多方面神经内分泌系统功能，患者多出现心烦易怒、心神不宁、情绪不稳、抑郁疑心等一系列症状[8-10]。本研究发现，对照组和观察组症状改善总有效率分别为8.00%和60.00%，治疗4个月后，对照组和观察组症状改善总有效率分别为24.00%和84.00%，观察组总有效率显著高于对照组（χ2=4.534，P=0.012），Kupperman评分结果显示，观察组患者治疗2个月和4个月后Kupperman评分显著降低，进一步表明黑逍遥散及肾四味显著缓解了类更年期综合征症状。乳腺癌患者使用他莫昔芬治疗引起类更年期症状，多由于肾气渐衰，天癸将竭，冲任脉虚，生殖功能逐渐下降以至丧失，加之患者素有情志不畅、肝气郁结、肾阴亏虚，精血不足，则易导致阴不涵阳。黑逍遥散及肾四味可以疏肝益肾、宁心安神，其滋养肝肾、补心安神的效果对治疗乳腺癌相关类更年期综合征具有很大的功效。

本研究显示，随着治疗的进展，观察组患者FACT-B评分显著提高，而对照组患者FACT-B评分无显著变化，表明黑逍遥散及肾四味的治疗使用提高了患者的生活质量。

此外，本研究显示，观察组和对照组的E2和FSH水平在治疗前后无明显变化，提示黑逍遥散及肾四味干预并未出现使患者雌激素水平升高的情况，也并非通过雌激素作用途径增加激素依赖性，使乳腺癌复发转移的风险增加。上述提到，乳腺癌和体内雌激素的水平密切相关，其肿瘤细胞的增殖亦与此相关。因此，对于正常更年期妇女，采用增加雌激素水平的方法来治疗代谢紊乱尚可行，则对于乳腺癌患者不可。本研究中，中药治疗并未增加雌激素水平，表明该方法安全性高。通过检测乳腺癌标志物CA15-3和CA125的水平变化，同样未发现显著变化，表明黑逍遥散及肾四味并未对肿瘤复发转移造成影响，进一步证明了其安全性。孙献甫等[1]采用扶正消癌方能减轻乳腺癌内分泌综合征症状，提高了患者TAM治疗的依从性，中医治疗乳腺癌他莫昔芬治疗引起的下丘脑-垂体-卵巢轴的平衡失调疗效显著。综上所述，黑逍遥散及肾四味对乳腺癌他莫昔芬治疗引起的下丘脑-垂体-卵巢轴的平衡失调有良好的疗效，可显著提高患者生存质量，安全有效，且未增加肿瘤复发转移的风险，值得临床推荐。

表4　4两组治疗2个月和4个月后肿瘤标志物比较（u/mlu/ml，）

表4　4两组治疗2个月和4个月后肿瘤标志物比较（u/mlu/ml，）

组别对照组（n=50）治疗前治疗2个月治疗4个月观察组（n=50）治疗前治疗2个月治疗4个月CA15-3 12.46±3.56 13.32±5.40 11.45±4.21 11.39±4.49 12.09±3.86 11.36±2.30 CA125 12.09±4.17 11.02±3.43 10.26±6.20 13.21±2.67 10.40±4.09 11.53±5.26

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The effect of Heixiaoyao and Shensiwei on tamoxifen-induced climacteric syndrome in patients with breast cancer: a clinical study

FU Yang
Department of Oncology,Xiangyang Hospital of Traditional Chinese Medicine,Xiangyang 441000,Hubei,China

Objective To study the effect of Heixiaoyao and Shensiwei on patients with breast cancer treated with tamoxifen.Meetthhoodd100 cases of histologically-confirmed breast cancer patients were randomized into either study group or control group according to a random number table,with 50 cases in each group.All patients were administered with tamoxifen,and patients in study group were co-administered with Heixiaoyao and Shensiwei,while patients in control group received B1,B6and oryzanol for 4 months.The Kupperman scores,level of estrogens(E2,FSH),and serum tumor markers(CA15-3 and CA125),and quality of life(QoL)were determined before,and 2 or 4 months after treatment.ReessuullttIn 2 months after treatment,the overall response rate(ORR)of control group and study group was 8.00%and 60.00%,and Kupperman scores were(40.26±5.43)and(25.30±5.12),respectively;In 4 months,the ORR of the two groups was 24.00%and 80.00%,respectively;and a statistically significant difference was observed(P<0.05);the Kupperman score of the study group was significantly lower than that of the control group[(37.90±4.19)vs(15.59±6.36),P< 0.05]；In 2 and 4 months after treatment,the level of E2,FSH,CA15-3 and CA125 were similar between the two groups (P>0.05).Concluussiioonn Heixiaoyao and Shensiwei showed good curative effect for treatment of climacteric symptoms,enhancing the QoL of patients,with no safety concerns,and no increase in risk of tumor metastasis,which is clinically applicable.

Heixiaoyao; Shensiwei; breast cancer; tamoxifen; climacteric

R737.9

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.01.23

2014-09-23）