极低出生体质量新生儿血浆Uu-DNA拷贝数和IL-6检测的临床意义

张　丹，李秀云，吕晓丹，陈　诚

(深圳市龙岗区妇幼保健院新生儿科，广东 深圳 518172)



极低出生体质量新生儿血浆Uu-DNA拷贝数和IL-6检测的临床意义

张丹，李秀云，吕晓丹，陈诚

(深圳市龙岗区妇幼保健院新生儿科，广东 深圳 518172)

目的探讨极低出生体质量新生儿(VLBWI)血浆解脲脲原体(Uu)-DNA拷贝数和IL-6检测的临床意义。方法选取80例胎龄≤32周的VLBWI，于生后1h内及第3、7、14、28天分别取静脉血标本，用FQ-PCR检测Uu-DNA拷贝数，用ELISA法测定感染相关的血浆IL-6水平，并分析Uu-DNA检测阳性与VLBWI的常见并发症支气管肺发育不良(BPD)、早产儿脑室内出血(IVH)及新生儿全身炎症反应综合征(ISIRS)的相关性。结果从出生后1h至28d新生儿Uu-DNA阳性率逐渐下降；Uu-DNA检测阳性组BPD、IVH、ISIRS的发生率及血浆IL-6水平均高于Uu-DNA检测阴性组(P<0.05)。结论血清中Uu水平可随新生儿出生后自行下降，Uu检测阳性与VLBWI的BPD、IVH和ISIRS、血浆中炎性细胞因子水平等关系密切。

极低出生体质量新生儿; 解脲脲原体菌血症; 早产儿并发症； 解脲脲原体-DNA;IL-6

prematurecomplications;Uu-DNA;IL-6

解脲脲原体(Uu)是一种与人类泌尿生殖道感染密切相关的脲原体，与生殖系统各种疾病有密切关系[1]，可在分娩时由母体产道感染给新生儿，与极低出生体质量新生儿(VLBWI)的各种并发症密切相关[2]。Uu与各种并发症的相关性研究尚不完善，血中Uu是否也可自行消退及其消退的过程少见报道。本研究旨在了解本地区VLBWIUu菌血症的发生率及持续时间，探寻血中Uu的清除过程及规律，分析炎性细胞因子——IL-6、Uu-DNA与新生儿并发症的关系，为临床治疗提供有益的参考。

1　资料与方法

1.1一般资料

病例来源于2014年12月至2015年4月在深圳市龙岗区妇幼保健院出生的VLBWI，共80例，男42例，女38例。纳入标准：1)胎龄<32周；2)无严重先天性畸形。排除标准：1)出生体质量过低(≤500g)，或胎龄过短(胎龄≤23周)；2)伴有严重先天性畸形及各种异常；3)出生后死亡或在1周内放弃治疗；4)出生后转至外院；5)家属由于各种原因不愿配合本研究者。

1.2研究方法

VLBWI出生后1h内和第3、7、14、28日分别采集静脉血1mL，将血标本离心，分离血浆于 -80 ℃ 冻存，分别采用荧光定量PCR测定Uu-DNA拷贝数,并使用第1份标本ELISA法测定血浆IL-6水平。计算Uu菌血症发生率，并分析不同Uu-DNA拷贝数与VLBWI常见并发症支气管肺发育不良(BPD)、早产儿脑室内出血(IVH)及新生儿全身炎症反应综合征(ISIRS)的关系。

1.3判定标准

Uu-DNA阳性即判定为Uu菌血证。

IVH评价标准：采用脑多普勒超声方法对新生儿颅内出血进行评估，由影像科人员进行操作，在前囟处作冠状面与矢状面切面检查，并根据出血量的不同进行分级。Ⅰ级：单纯管膜下基质出血，或伴有极少量脑室内出血，出血面积占总闹市面积10%及以下；Ⅱ级：出血累积脑室，所占面积超过脑室面积的10%，但小于总面积的50%；Ⅲ级：脑室内出血面积较大，超过总脑室面积的50%；Ⅳ级：脑室全面积出血，同时可累积脑室旁，或伴有脑实质出血[3]。

BPD评价标准：BPD是指氧依赖超过28d的新生儿,在胎龄<32周的VLBWI新生儿中 ，根据胎龄校正至36周，根据吸氧情况分为轻中重度。轻度：36周后或出院时不需吸氧，可正常自主呼吸；中度：吸氧比例<30%；重度：吸氧比例>30%或需要机械辅助通气维持呼吸[4]。

ISIRS诊断标准：体温高于38 ℃或低于36 ℃；HR>190次·min-1，R>60次·min-1；白细胞数目>20×109L-1或<4×109L-1；杆状核所占比例>25%。若出现以上评价指标中的2个或2个以上则判定为ISIRS[5]。

1.4统计学方法

采用SPSS17.0统计软件对所得数据进行分析，BPD、IVH及ISIRS与Uu-DNA检测阳性相关性采用独立样本R×C列联表资料的χ2检验；血浆IL-6水平采用 t检验。检验水准α=0.05。

2　结果

2.1出生后不同时间VLBWIUu-DNA检测阳性率

出生1h后Uu-DNA检测阳性率为26.25%(21/80)，随着时间的推移，在出生28d后降至3.75%(3/80)，见表1。

表1　出生后不同时间80例VLBWI新生儿Uu-DNA检测阳性率

2.2Uu-DNA检测阳性组和阴性组BPD的发生率

出生1h内Uu-DNA阳性者和阴性者分别为21例、59例，2组性别、胎龄、体质量等差异无统计学意义(P>0.05)。Uu-DNA检测阳性组BPD的发生率显著高于Uu-DNA检测阴性组(χ2=11.91，P<0.05)，见表2。

表2　Uu-DNA检测阳性组和阴性组BPD 的发生率

*P<0.05与Uu-DNA阴性组比较。

2.3Uu-DNA检测阳性组和阴性组IVH的发生率

Uu-DNA检测阳性组IVH总发生率显著高于Uu-DNA检测阴性组(χ2=10.91，P<0.05),见表3。

表3　Uu-DNA检测阳性组和阴性组IVH的发生率

*P<0.05与Uu-DNA阴性组比较。

2.4Uu-DNA检测阳性组和阴性组ISIRS的发生率

Uu-DNA检测阳性组ISIRS的发生率显著高于Uu-DNA检测阴性组[38.10%(8/21)比16.95%(10/59)，χ2=3.97、P<0.05]。

2.5Uu-DNA检测阳性组和阴性组血浆IL-6水平比较

Uu-DNA检测阳性组血浆IL-6水平显著高于Uu-DNA检测阴性组，差异具有统计学意义[(75.35±21.22)pg·L-1比(51.03±18.75)pg·L-1，t=4.93、P<0.05]。

3　讨论

Uu是六种脲原体属中的一种，能利用自身的尿素酶，分解尿素为自身代谢提供能源，是一种常见的人类泌尿生殖道寄生菌，在特定环境下可致病[6]。由于Uu在成人女性生殖道寄居，被认为是低毒，但它与多种产科并发症包括不育、流产、早产、组织学绒毛膜羊膜炎、新生儿发病和围生儿死亡有关[2]。有研究[7-8]表明Uu与早产儿呼吸道疾病包括呼吸窘迫综合征(RDS)、BPD、胎儿持续肺高压(PPHN)等新生儿疾病的发病呈正相关。

IL-6是一种多向性的细胞因子，被认为在宿主对感染和组织损伤调节中起中心作用；脐血中IL-6可能来源于母亲、胎盘和胎儿，患临床绒毛膜羊膜炎的母亲和患院感的新生儿血浆IL-6血浆水平较高[9]；因此，血浆IL-6浓度被用来诊断ISIRS和新生儿败血症。Uu菌血症与新生儿并发症产生的作用机制尚未完全明确，有学者[10]提示Uu菌血症的影响范围包括心血管系统与呼吸系统等，对VLBWI的生命质量影响较大，但在未加特殊干预的情况下，随着新生儿的成长血清内的Uu亦可自行降低，绝大多数患者在28d时恢复正常。

Uu在呼吸道、羊水中的研究已多有报道[11]，但血中Uu相关研究均采集脐血或生后短时间内的单次血[12]，本文试图通过采集系列血标本以寻找血中Uu的清除过程及规律，并分析Uu检测阳性与早产儿并发症的关系。结果显示，随着出生时间的推移Uu-DNA阳性率下降；Uu-DNA检测阳性组的BPD、IVH和ISIRS的发病率、血浆IL-6水平均高于Uu-DNA检测阴性组(P<0.05)，与国外类似研究[13]结果相一致。

综上所述，血清中Uu可在新生儿出生后自行下降,Uu检测阳性与VLBWI的BPD、IVH和ISIRS等并发症关系密切，并与血浆中炎性细胞因子水平有关。Uu和IL-6的检测方法简单易行，可作为临床上评估新生儿生命体征和预测潜在发病风险的手段之一。

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[3]赖春华，吕峻峰，杨冰岩，等.不同胎龄早产儿颅内出血相关因素及预后对比分析[J].现代医院，2011，11(4)：29-31.

[4]邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学[M].4版.北京：人民卫生出版社，2011：416-417.

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[6]刘素媛，王颖，张岸平.对184例女性生殖道解脲脲原体感染患者进行药敏试验的结果分析[J].当代医药论丛，2014(17)：50-51.

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(责任编辑：罗芳)

ClinicalSignificanceofPlasmaUu-DNACopyNumberandIL-6DetectioninVeryLowBirthWeightInfants

ZHANGDan,LIXiu-yun,LÜXiao-dan，CHENCheng

(Department of Neonatology,Longgang District Maternal and Child Health Hospital of Shenzhen,Shenzhen 518172,China)

ObjectiveToinvestigatetheclinicalsignificanceofplasmaUu-DNAcopynumberandIL-6detectioninverylowbirthweightinfants(VLBWI).MethodsEightyVLBWIinfants(gestationalage≤32weeks)wereselectedinthisstudy.Venousbloodsamplesweretakenwithin1hourandondays3,7,14and28daysafterbirth.Uu-DNAcopynumberandplasmaIL-6levelweredetectedbyFQ-PCRandELISA,respectively.Inaddition,therelationshipsofpositiveUu-DNAtobronchopulmonarydysplasia(BPD),intraventricularhemorrhage(IVH)andInfantssystemicinflammatoryresponsesyndrome(ISIRS)wereanalyzed.ResultsThepositiverateofUu-DNAdecreasedovertimepostpartum.ComparedwithUu-DNAnegativegroup,theincidenceofBPD,IVH,ISIRSandplasmaIL-6levelsignificantlyincreasedinUu-DNApositivegroup(P<0.05).ConclusionSerumconcentrationofUudecreasesovertimepostpartum.ThepositiveUu-DNAiscloselycorrelatedwithBPD,IVH,ISIRSandplasmainflammatorycytokinelevelsinVLBWIinfants.

verylowbirthweightinfants;ureaplasmaurealyticumbacteremia;

2015-09-24

张丹(1980—)，女，本科，主治医师，主要从事临床儿科学的研究。

R722.1

A

1009-8194(2016)06-0059-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.06.022