更昔洛韦联合炎琥宁治疗手足口病的疗效

张仁波，邹小建，陆　政，吴润华 陈东林

(丰城市人民医院儿科，江西 丰城 331100)



更昔洛韦联合炎琥宁治疗手足口病的疗效

张仁波，邹小建，陆政，吴润华 陈东林

(丰城市人民医院儿科，江西 丰城 331100)

目的探讨更昔洛韦联合炎琥宁治疗手足口病患儿的临床疗效。方法将150例手足口病患儿按治疗方法的不同分为治疗组(90例)及对照组(60例)。对照组给予利巴韦林10mg·kg-1·d-1和炎琥宁5～10mg·kg-1·d-1,静脉滴注， 6d为1个疗程。治疗组给予更昔洛韦5mg·kg-1·次-1，静脉滴注，2次·d-1；炎琥宁5～10mg·kg-1·d-1,静脉滴注，6d为1个疗程。对2组患儿治疗后的疗效、退热时间，皮疹、疱疹消退时间、住院时间及不良反应发生率进行比较。结果治疗组总有效率为93.3%，对照组总有效率为70.0%；2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组退热、皮疹消退、口腔溃疡愈合及住院时间均较对照组明显缩短(P<0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论更昔洛韦联合炎琥宁治疗小儿手足口病疗效显著，无明显不良反应。

手足口病； 更昔洛韦； 炎琥宁； 疗效

手足口病(HFMD)是由肠道病毒引起的儿童常见传染病，近年来其发病有增多及严重的趋势。手足口病主要的传染对象是婴幼儿，传染性强，可在短期内造成局部流行，个别患儿可并发心肌炎、脑炎、肺水肿等致死并发症[卫生部印发最新版《手足口病诊疗指南(2013版)》]。目前此病尚无特效药物治疗，因此探讨安全有效的治疗方法已被医学界所重视。2013年1月至2015年6月，丰城市人民医院儿科采用更昔洛韦联合炎琥宁治疗手足口病患儿90例，取得了较满意的效果，报告如下。

1　对象与方法

1.1研究对象

选择在本院住院治疗的手足口病患儿150例，均符合《诸福堂实用儿科学》手足口病诊断标准[1]：1)有流行病学特点。2)发热，多表现为中等发热(偶有高热，体温>39.0 ℃)。3)皮疹主要分布于手、足、口腔及肛周。皮疹形态特征：在患儿的舌、颊黏膜、硬腭、软腭及齿龈等处可见散在的疱疹或溃疡，大小为2～4mm；手掌侧、足底及臂部皮肤可见米粒至豌豆大小的水疱，呈圆形或椭圆形，疱壁薄，内容澄清，周围有红晕；同时伴有口腔内疼痛、厌食、流涎等。4)口腔疱疹与手足疱疹同时或先于手足疱疹发生。5)白细胞总数正常或轻度升高。将150例患儿按治疗方法不同分为2组：治疗组90例，男56例，女34例，年龄4个月～5岁，其中<1岁42例，1～3岁34例，>3岁14例。体温(39.0±0.5)℃，病程(3.0±0.5)d，发病至就诊时间为(1.5±0.5)d。对照组60例，男34例，女26例，年龄4个月～5岁，其中<1岁30例,1～3岁22例，>3岁8例。体温(39.0±0.5)℃，病程(2.5±0.5)d，发病至就诊时间为(1.5±0.5)d。2组性别、年龄、体温、病程及就诊时间等比较差异均无统计学意义(均P>0.5)。

1.2治疗方法

对照组给予利巴韦林(湖北天药药业有限公司，批号：31411211)10mg·kg-1·d-1和炎琥宁(重庆药友制药有限责任公司，批号：14160424)5～10mg·kg-1·d-1,分别加入5%葡萄糖注射液(按1mg·mL-1浓度配制)中静脉滴注，6d为1个疗程。治疗组给予更昔洛韦(河南辅仁药业集团有限公司，批号：150334)5mg·kg-1·次-1，加入5%葡萄糖注射液(按1mg·mL-1浓度配制)中静脉滴注，2次·d-1，炎琥宁静脉滴注，剂量及用法同对照组，6d为1个疗程。2组均给予相同的对症处理，酌情应用抗生素及退热药物，疗程结束后判定疗效。

1.3观察指标

观察2组患儿治疗后体温恢复至正常时间，皮疹、 疱疹消退时间，住院时间、疗效和不良反应[白细胞减少、胃肠道反应(恶心、腹部不适及呕吐)]发生率等。

1.4疗效判断标准

显效：体温恢复正常，皮疹消退，无新皮疹出现，无其他并发症(脑炎或心肌炎的症状及体征)；有效：体温正常，皮疹消退，但仍有散在新皮疹出现，能进食，无其他并发症；无效：仍发热，皮疹未消退或加重，进食受限，口腔黏膜充血，溃疡明显，出现其他并发症。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5统计学方法

2　结果

2.12组疗效比较

治疗组总有效率为93.3%，对照组总有效率为70.0%。2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组疗效比较

2.22组临床症状、体征消退时间及住院时间比较

治疗组退热、皮疹消退、口腔溃疡愈合及住院时间均较对照组明显缩短(均P<0.05)。见表2。

2.32组不良反应比较

治疗组白细胞减少6例，恶心、腹部不适及呕吐4例，不良反应发生率为11.0%；对照组白细胞减少4例，恶心、腹部不适及呕吐2例，不良反应发生率为10.0%。2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组不良反应均于停药后缓解。

表2　2组临床症状、体征消退时间及住院时间比较　±s，t/d

*P<0.05与对照组比较。

3　讨论

手足口病主要由柯萨奇病毒A16型及肠道病毒71型引起的具有特征性皮疹和口腔黏膜损害的一种综合征，该病传染性极强，多发生于5岁以下幼儿，主要经口(包括密切接触)或呼吸道传播，5～8月份为发病的高峰季节[2]。近年来手足口病发病率有增加趋势，局部区域暴发流行时有发生，常可发生心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜炎等严重并发症[3]。因此，临床上选择有效药物，尽快减轻症状、缩短病程是决定患儿病情转归的关键。

目前国内外对治疗手足口病尚无统一的治疗方案。更昔洛韦与利巴韦林均为广谱抗病毒药物，更昔洛韦又名丙氧鸟昔，是广谱核苷类抗病毒药物，对病毒的抑制作用是至今发现的抗病毒药物中活性最强的药物之一，能对GTP和病毒DNA多聚酶聚合起到抑制作用，且还不会破坏正常DNA[4]。临床主要用于巨细胞病毒、水痘病毒、单纯疱疹病毒感染，但近年来亦常用于肠道病毒感染，并取得了较好的疗效。利巴韦林进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，抑制病毒RNA多聚酶和mRNA鸟苷转移酶，引起细菌内鸟苷三磷酸的减少，损害病毒RNA和蛋白质的合成，使病毒的复制和传播受到抑制[5]，但其对病毒腺苷激酶依赖性较强，易产生耐药性，使其临床疗效受到限制。更昔洛韦能较好地解决这一问题，其的主要作用是进入宿主白细胞后，迅速被敏感病诱导的脱氧鸟苷激酶转化为单磷酸化合物(更昔洛韦单磷酸)，然后被鸟苷激酶和磷酸甘油激酶等转化为活性形式的三磷酸化合物(更昔洛韦三磷酸)，从而竞争性抑制脱氧鸟苷三磷酸激酶与病毒DNA多聚酶结合，抑制病毒DNA合成，阻止DNA链延伸，并通过三磷酸酸化合物在病毒感染细胞中的聚集，使更昔洛韦三磷酸在感染白细胞中的浓度比正常宿主中的浓度高10倍以上，而对正常宿主白细胞DNA作用较弱，因此具有较高的选择性[6]。

炎琥宁注射液为中药穿心莲提取物，经酯化、脱水、成盐精制而成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钠盐，该药能抑制早期毛细血管通透性增高、炎性渗出和水肿，特异性地兴奋垂体-肾上腺皮质功能，促进肾上腺皮质激素(ACTH)释放，增加垂体前叶中ACTH的生物合成，刺激肾上腺皮质产生和释放糖皮质激素，加强中性粒细胞、巨噬细胞的吞噬能力，提高血清中溶菌酶的含量，抑制肌苷酸-5-磷酸脱氢酶及病毒RNA/DNA的合成，对病毒有灭活作用。有研究[7]表明，炎琥宁能抑制早期毛细血管通透性的增高、炎性渗出和水肿，有助于减少皮肤黏膜皮疹，促进愈合；有明显的解热、抗感染及镇痛作用；对腺病毒、呼吸道合胞病毒等多种病毒有灭活作用，对金黄色葡萄球菌等多种致病菌有抑制作用，具有明显的抗病毒、抗菌双重功效[8-9]，故适用于手足口病患儿特别是口腔病变较为严重者。本研究结果表明：更昔洛韦联合炎琥宁(治疗组)治疗手足口病的临床疗效明显优于对照组(93.3%比70.0%)，其退热、皮疹消退及口腔溃疡愈合时间和住院时间均较对照组明显缩短(均P<0.05)，并且治疗中不加重不良反应。

总之，炎琥宁联合更昔洛韦治疗小儿手足口病疗效显著，见效快，且无明显的不良反应。

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(责任编辑：周丽萍)

2015-12-15

R775.1

A

1009-8194(2016)06-0067-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.06.025