黄斑水肿对视锥细胞功能损伤的研究

金　昱，刘　淼，刘维峰，石安娜，石　浔，廖晓捷

(南昌市第一医院眼科，南昌 330008)



黄斑水肿对视锥细胞功能损伤的研究

金昱，刘淼，刘维峰，石安娜，石浔，廖晓捷

(南昌市第一医院眼科，南昌 330008)

目的通过多焦视网膜电图(multifocalelectroretinogram,mfERG)对黄斑水肿患者的视网膜后极部不同部位视锥细胞功能进行检测，客观定量评估黄斑水肿对视锥细胞的功能损伤情况。方法将80例(共129眼)黄斑水肿患者根据眼底荧光造影(fundusfluoresceinangiography,FFA)结果分为弥漫性黄斑水肿组(A组)43例(共69眼)和黄斑囊样水肿组(B组)37例(共60眼)，同时选择健康体检者27例(共38眼)为正常对照组(C组)。对所有受试眼采用mfERG检测，记录6个环状视网膜区域的N1、P1波潜伏期和平均反应密度。 结果A、B2组mfERG6个环状视网膜区域的N1、P1波潜伏期均较C组明显延迟(P<0.05)，平均反应密度均较C组显著降低(P<0.05)。A组与B组mfERG6个环状视网膜区域的N1、P1波潜伏期比较差异无统计学意义(P>0.05)；但A组N1波平均反应密度在5—6环较B组显著降低(P<0.05)，P1波平均反应密度在4—6环较B组显著降低(P<0.05)。结论黄斑水肿可引起视网膜后极部不同部位视锥细胞功能的严重损伤，而弥漫性黄斑水肿累及黄斑及周围区域较黄斑囊样水肿范围广，其对中心凹旁和中心凹外视锥细胞损伤更严重。

黄斑水肿； 视锥细胞； 多焦视网膜电图

黄斑水肿是指黄斑区视网膜内液体的异常积聚，主要表现为黄斑区视网膜神经上皮层厚度的增加，长期黄斑水肿可引起视网膜光感受器特别是视锥细胞的损害，导致视力下降[1]。为了了解黄斑水肿视锥细胞功能的受损程度，笔者采用多焦视网膜电图(multifocalelectroretinogram,mfERG)对80例129眼黄斑水肿患者的视网膜后极部不同部位视锥细胞功能进行检测，以客观定量评估黄斑水肿对视锥细胞的功能损害，报告如下。

1　资料和方法

1.1一般资料

选择2011年6月至2014年12月南昌市第一医院收治的黄斑水肿患者80例(共129眼)，均经双目间接检眼镜、眼底荧光造影(fundusfluoresceinangiography,FFA)检查确诊，其中男49例(78眼)，女31例(51眼)，年龄27～68岁，平均(52.74±10.63)岁，矫正视力0.01～0.5(0.25±0.12)，屈光度≤±1.00D；80例患者中糖尿病视网膜病变49例(92眼)，视网膜静脉阻塞18例(18眼)，葡萄膜炎13例(19眼)。排除其他眼部疾病。根据FFA检查结果将80例患者分为2组：弥漫性黄斑水肿组(A组)43例(共69眼)，造影后期黄斑区强荧光范围较广，但染料主要积存于中心凹旁及中心凹外区，中心凹内少见，未见明显囊样形成，其中糖尿病视网膜病变27例(50眼)、视网膜静脉阻塞8例(8眼)、葡萄膜炎7例(11眼)；黄斑囊样水肿组(B组)37例(共60眼)，造影后期黄斑区呈强荧光，但黄斑中心凹及周围区域最明显，染料积存此区域呈典型的囊样或花瓣样外观，其中糖尿病视网膜病变22例(42眼)、视网膜静脉阻塞10例(10眼)、葡萄膜炎6例(8眼)。同时选择同期在本院体检健康者27例(共38眼)为正常对照组(C组),其中男14例(21眼)，女13例(17眼)，年龄40～60岁，平均(50.10±9.22)岁，矫正视力≥1.0，屈光度≤±1.00D,排外屈光间质和眼底疾病。3组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2mfERG检查方法

1.2.1仪器及记录条件

采用德国罗兰公司生产的RETI-Port/Scan21电生理诊断系统。系统基本组成包括：刺激器、信号放大器、计算机和电源箱。屏幕平均亮度120cd·m-2,对比度96%。刺激图形为103个随离心度增加而增大的六边形阵列，采样频率为1000Hz。

1.2.2操作方法

被检者用1%复方托品酰胺散瞳，瞳孔直径≥8mm。同时避免强光照射，如眼底照相、FFA等检查。结膜囊滴1%盐酸丙美卡因做角膜表面麻醉。放置记录电极于角膜，地电极固定于耳垂，参考电极于同侧外眦皮肤。被检眼注视屏幕中央注视点，尽量减少眨眼及眼球运动，同时配有红外线眼睛监视系统，以协助调节眼球注视和聚集状况。刺激时间为每节47s，共8节。每完成一段刺激后，需核实反应，如存在伪迹或噪音过多，则剔除，重新记录。如受检者感到疲劳，可在段与段之间稍作停顿。

1.2.3数据处理

将受检区视网膜划分为6个环：1环表示以0°为中心、半径为1.43°的圆，2、3、4、5、6环分别表示各环的边缘距中心0°半径为5.0°、9.4°、14.7°、20.2°及26.6°的环。记录1—6环N1、P1波潜伏期和平均反应密度值。

1.3统计学方法

2　结果

C组N1、P1波潜伏期在中心1环处较长，2、3、4环潜伏期变短，而在5、6环潜伏期又趋于延长；N1、P1波平均反应密度于1环处最大，随离心度增加逐渐降低。A组、B组1—6环N1、P1波潜伏期均较C组明显延迟(P<0.05)，平均反应密度均较C组显著降低(P<0.05)。A组与B组1—6环N1、P1波潜伏期比较差异无统计学意义(P>0.05)；但A组N1波平均反应密度在5—6环较B组显著降低(P<0.05)，P1波平均反应密度在4—6环较B组显著降低(P<0.05)。见表1。

表1　3组视网膜各区域N1、P1波潜伏期和平均反应密度比较　±s

*P<0.05与A、B组同区域比较；Δ与B组同区域比较。

3　讨论

黄斑水肿不是一种独立的疾病，而是多种常见眼病的共有临床体征，也是视力下降的重要原因[1]。引起黄斑水肿的原因有很多，其中最常见的为糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞及葡萄膜炎。据统计，有10年糖尿病史的人群中，起病于青年的黄斑水肿发病率为20.1%，起病于老年的黄斑水肿发病率为39.3%，其中胰岛素依赖的为25.4%，非胰岛素依赖的为13.9%[2]；在视网膜静脉阻塞中，黄斑水肿发生率高达46.7%[3]；发生在葡萄膜炎患者中的黄斑水肿的为33.0%[4]。

黄斑水肿的发病机制较为复杂，主要由于血-视网膜内/外屏障破坏，视网膜细胞外液渗入内核层和外丛状层，引起神经上皮层厚度增加形成[1]。在糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞引起的黄斑水肿患眼中，致血管渗漏因子(血管内皮细胞生长因子)的表达，以及炎症细胞因子(白介素-6)作用导致血-视网膜屏障破坏[5]。而在葡萄膜炎引起的黄斑水肿中，前列腺素、肿瘤坏死因子、血管内皮生长因子、白细胞介素-1、白细胞介素-6和血小板活化因子等炎性介质是引起血-视网膜屏障破坏的主要原因[4,6]。Fine等[7]认为，黄斑水肿时，组织缺血、缺氧，引起Muller细胞的肿胀、变性，继发引起临近的视网膜各级神经元进行性坏死，特别是光感受器层。由于视锥细胞为黄斑区的主要光感受器，所以黄斑水肿会引起视锥细胞的数量下降及功能降低。

黄斑水肿根据其范围和程度分为局限性黄斑水肿、弥漫性黄斑水肿和黄斑囊样水肿，其中以后两种对视锥细胞功能损害严重。弥漫性黄斑水肿的液体广泛积，并可累及中心凹旁及中心凹外区域的各层，如外丛状层、外核层、内核层、内丛状层和神经节细胞层，且视网膜弥漫增厚超过2个视盘直径以上，但较易恢复[8]。黄斑囊样水肿的液体积聚于中心凹及周围视网膜的外丛状层和内核层，持续时间较弥漫性黄斑水肿长，最终可导致光感受器层、内核层和神经节细胞层细胞广泛坏死，进而视力严重下降[9]。

随着mfERG的广泛应用，黄斑水肿的视锥细胞功能损伤的研究越来越深入[10]。本研究结果显示糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞和葡萄膜炎合并黄斑水肿患眼的mfERG中N1、P1波潜伏期于1—6环较正常对照组明显延长，平均反应密度严重下降，表明患眼黄斑区视网膜内外功能均严重受损。而弥漫性黄斑水肿组N1波平均反应密度在5环和6环较黄斑囊样水肿组低，P1波平均反应密度在4—6环较黄斑囊样水肿组低，表明弥漫性黄斑水肿患眼累及黄斑及周围区域较黄斑囊样水肿者范围广，其对中心凹旁和中心凹外视锥细胞损伤更严重。因此，笔者认为黄斑水肿中弥漫性黄斑水肿和黄斑囊样水肿均对黄斑功能造成损害，通过mfERG能定量地检测出其受损程度，并能有效地体现出两者间的特点及差异。

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(责任编辑：况荣华)

MacularEdemaCausesConeDysfunction

JINYu,LIUMiao,LIUWei-feng,SHIAn-na,SHIXue,LIAOXiao-jie

(Department of Ophtalmology,Nanchang First Hospital,Nanchang 330008,China)

ObjectiveTodeterminethefunctionofconesattheposteriorpoleofretinainpatientswithmacularedemabyusingmultifocalelectroretinography(mfERG),andtoquantitativelyevaluatetheeffectofmacularedemaonconefunction.MethodsAccordingtotheresultsoffundusfluoresceinangiography,80patientswithmacularedema(129eyes)weredividedintodiffusemacularedemagroup(groupA,43patients,69eyes)andcystoidmacularedemagroup(groupB,37patients,60eyes).Inaddition,27healthysubjects(38eyes)wereselectedasthecontrolgroup(groupC).ThemfERGwasperformedtorecordthelatenciesandaverageresponsedensitiesofN1andP1wavesinsixannularareas.ResultsComparedwithgroupC,thelatenciesofN1andP1waveswereprolongedandtheaverageresponsedensitiesofN1andP1wavesweredecreasedinbothgroupAandgroupB(P<0.05).However,therewerenosignificantdifferencesinthelatenciesofN1andP1wavesbetweengroupAandgroupB(P>0.05).ComparedwithgroupB,theaverageresponsedensitiesofN1waveat5-6annulusesandP1waveat4-6annuluseswerereducedingroupA(P<0.05).ConclusionMacularedemacancauseseriousconedysfunction.However,diffusemacularedemainvolveswiderrangeofmaculaandsurroundingareaandinducesmoreseriousdamagetoconesbesideandoutsideofthecentralfovea.

macularedema;cones;multifocalelectroretinography

2015-02-27

金昱(1975—)，女，学士，副主任医师，主要从事眼底病的临床研究。

R774.5

A

1009-8194(2016)06-0074-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.06.027