雌激素对脑梗死患者的神经保护作用

姚志本　许玲玉

1)河南省直第三人民医院西医普内　郑州　450000　2)郑州大学附属郑州市中心医院　郑州　450000



雌激素对脑梗死患者的神经保护作用

姚志本1)许玲玉2)

1)河南省直第三人民医院西医普内郑州4500002)郑州大学附属郑州市中心医院郑州450000

目的探讨雌激素对脑梗死患者的神经保护作用及作用机制。方法选取我院诊治的女性脑梗死患者84例，随机分为对照组和观察组各42例，对照组给予常规的脑梗死治疗，观察组在此基础上给予雌激素替代治疗，比较2组治疗后2个月与治疗前的E2、甘油三酯(Triglyceride，TG)、总胆固醇(TotalCholesterol，TC)、低密度脂蛋白(Low-densitylipoprotein，LDL)、高密度脂蛋白(High-densitylipoprotein，HDL)、血浆同型半胱氨酸(Homocysteine，HCY)、双侧颈总动脉及双侧颈内动脉的峰值流速(PSV)、双侧颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)及双侧颈动脉斑块crmise积分，脑梗死恢复体积百分比、生活质量(QOL)及日常生活活动能力评分(MBI)等指标，评价雌激素对脑梗死的神经保护作用。结果治疗后2个月与治疗前比较脑梗死患者的TC、TG、HDL、LDL、HCY、PSV、IMT及左、右侧颈动脉斑块crouse积分等指标均明显改善，观察组改善程度明显大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗2个月后观察组的脑梗死恢复百分比、QOL评分及MBI评分明显大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论雌激素对脑梗死患者神经保护明确，机制为扩张脑血管、抑制钙离子内流、抑制bcl-2蛋白的过度表达、抗氧化抗自由基等。

雌激素；脑梗死；神经保护

近年来，关于雌激素对脑梗死患者的神经保护方面的研究显示，女性绝经前期脑梗死的严重程度以及脑梗死的发病率均远低于同年龄段的男性，女性绝经后脑梗死的发病率明显高于绝经前，推测是女性患者体内雌激素水平的变化造成的以上变化。为探讨雌激素对脑梗死的神经保护作用，我们对绝经后的脑梗死患者进行雌激素替代治疗，效果良好，现报道如下。

1　资料与方法

1.1研究对象选取2010-01—2012-12期间我院神经内科收治的女性脑梗死患者84例为研究对象。纳入标准：首次发生的脑梗死，发病到入院时间≤24h；经头颅CT和(或)MRI明确诊断。排除标准：不符合上述纳入标准者；患有原发感染性疾病、自身免疫性疾病、外伤、恶性肿瘤、意识不清、严重营养不良等的患者。随机将84例患者分为对照组和观察组各42例，对照组年龄47～65岁，平均(49.23±8.5)岁，平均体重指数22.1±3.7；观察组年龄49～64岁，平均(51.3±7.3)岁，平均体重指数23.1±2.9。2组年龄、体重指数比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准，研究对象均知情并签署知情同意书。

1.2方法对照组给予常规脑梗死药物治疗，观察组在此基础上口服己烯雌酚片，0.5mg/d。所有患者均于发病第2天清晨及治疗2个月后采血测定E2、TG、TC、LDL、HDL、HCY等指标。于脑梗死后1周内及治疗2个月后行颈动脉彩色超声检查，测定双侧颈动脉内膜-中膜厚度、双侧颈内动脉及双侧颈总动脉的峰值流速、双侧颈动脉斑块crouse积分等各项指标，所有患者根据脑梗死即刻与梗死后2月时头颅MRI计算脑梗死体积。脑梗死体积=长×宽×层数/2，根据两次测得的脑梗死体积计算脑梗死恢复百分比(即刻脑梗死体积-2个月后脑梗死体积/即刻脑梗死体积)，比较2组脑梗死体积恢复百分比。治疗2个月后评估患者或电话随访QOL评分及MBI评分，比较2组QOL及MBI评分。

2　结果

2.12组治疗前后E2、血脂水平、HCY、IMT、PSV、斑块crous积分比较2组治疗前E2、TG、TC、LDL、HDL、HCY水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，2组治疗后与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后E2、血脂水平、HCY、IMT、PSV斑块crous积分比较

注：与对照组比较，aP>0.05，bP<0.05；与治疗前比较，cP<0.05

2.22组治疗前后IMT、PSV、斑块crous积分比较治疗前2组的IMT、PSV、斑块crous积分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，2组治疗后与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后IMT、PSV、斑块crous积分比较

注：与对照组比较，aP>0.05，bP<0.05；与治疗前比较，cP<0.05

2.32组治疗前后脑梗死体积恢复百分比、QOL评分及MBI评分比较2组治疗2个月后观察组脑梗死恢复百分比、QOL评分及MBI评分明显大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3　2组治疗前后脑梗死体积恢复百分比、QOL评分及MBI评分比较

注：与对照组比较，aP<0.05

3　讨论

雌激素对缺血脑组织保护作用的机制有：(1)雌激素可以扩张脑动脉增加脑组织的血液供应，减轻因缺血导致的脑损伤：Prentice等[1]研究结果显示，雌激素缺乏大鼠大脑皮质、海马区及梗死区的血流量明显减少。Spence等[2]研究显示，在局灶性缺血的大鼠模型中，雌性大鼠的脑血流量明显较雄性大鼠高，并指出脑血流量的差异是导致雌性大鼠梗死体积较去卵巢大鼠及雄性大鼠小的重要原因之一。(2)脑组织缺血时，N-甲基天冬氨酸受体的过度激活及突触间隙谷氨酸浓度的增高，会导致Ca2+内流，细胞内Ca2+增多并出现超载，而脑组织缺血后期出现神经细胞退变、坏死的主要原因就是Ca2+超载。雌激素能有效减少N-甲基天冬氨酸受体的过度激活[3]，降低脑缺血时突触间隙谷氨酸的含量，减少Ca2+内流，从而减轻脑缺血时脑组织的损害。(3)Andrea等[6]研究发现，雌激素可通过抑制缺血半暗带及脑缺血组织内bcl-2蛋白的过度表达，减少因缺血导致的细胞调亡，使梗死区域明显缩小[4]。(4)同时雌激素还具有抗氧化和抗自由基[5]作用，对神经细胞进行保护。Schierbeck等[9]对脑缺血时DNA损伤的片断进行测定发现，雌激素的抗氧化作用是其神经保护作用的主要机制。(5)雌激素具有扩张血管的作用，可促进血管内皮细胞对内皮细胞衍生舒张因子的释放，内皮细胞衍生舒张因子可通过使cGMP升高舒张血管平滑肌，同时也可通过激活平滑肌细胞膜上的钾通道，使平滑肌处于舒张状态[6]。(6)Wallace等[7]研究发现，雌激素可以通过促使血管系统释放NO，改善脑微血管的血流量，对缺血脑组织起到保护作用。雌激素对脑梗死的神经保护作用机制主要有扩张脑血管、抑制钙离子内流、抑制bcl-2蛋白的过度表达、抗氧化抗自由基等。

早在上世纪80年代末就发现，雌激素具有降低低密度脂蛋白、增高髙密度脂蛋白、抗氧化及改善血管平滑肌功能等方面的作用，可以使脑动脉硬化的速度延缓，从一定程度上保护缺血的脑组织。Sharpe等[8]发现，使用雌激素替代治疗≥1a的女性血管内膜的厚度明显较未使用的低，从侧面反映动脉粥样硬化的程度轻。Shang等[9]发现，雌激素替代治疗的绝经妇女，因脑供血不足导致的智能障碍的发生率降低了约29%。

本研究发现，对脑梗死患者进行雌激素替代治疗，可以明显降低TG、TC、LDL、HCY等脑梗死的危险因素，升高脑梗死保护性因素HDL，改善脑梗死患者脑血管血流情况，减少斑块形成，起到脑保护作用，雌激素替代治疗可以缩小脑梗死体积改善脑梗死患者的生活质量及日常生活活动能力。

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(收稿2015-09-22)

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1673-5110(2016)16-0086-03