急性缺血性脑血管病患者血清ox-LDL及PAPP-A水平变化及临床意义

管雅琳　于长申　张　莹　陆　卉　刘淑玲　张雅静　石志鸿　纪　勇

(天津市环湖医院，天津　300060)



急性缺血性脑血管病患者血清ox-LDL及PAPP-A水平变化及临床意义

管雅琳于长申张莹陆卉刘淑玲张雅静石志鸿纪勇

(天津市环湖医院，天津300060)

目的探讨急性缺血性脑血管病患者血清氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)及妊娠相关血浆蛋白(PAPP)-A水平及临床意义。方法选择86例急性缺血性脑血管病患者作为实验组，同期入院行健康体检者30例作为对照组。比较两组以及实验组发病24 h内、治疗后第7天、治疗后第14天血清ox-LDL及PAPP-A水平。观察动脉内-中膜厚度(IMT)、不同性质颈动脉斑块的血清ox-LDL及PAPP-A水平。结果实验组血清ox-LDL及PAPP-A水平显著高于对照组(P<0.05)；实验组治疗后第7、14天血清ox-LDL及PAPP-A水平显著低于发病24 h内(P<0.05)；颈动脉硬化组血清ox-LDL及PAPP-A水平显著高于IMT增厚组，IMT增厚组血清ox-LDL及PAPP-A水平显著高于IMT正常组。易损斑块组血清ox-LDL及PAPP-A水平显著高于稳定斑块组。结论通过检测血清ox-LDL及PAPP-A水平，可提示急性缺血性脑血管病早期发生，判断预后，值得临床推广应用。

急性缺血性脑血管病；氧化型低密度脂蛋白；妊娠相关血浆蛋白A

急性缺血性脑血管疾病根据病因可分为栓塞性及血栓形成性两大类，局部脑缺血症状在24 h内完全缓解者称之为短暂脑缺血发作〔1〕，症状持续超过24 h以上经一定时间消失为可逆性缺血性脑损害，缺血症状持续24 h不消失称为局限性脑梗死〔2〕。动脉粥样硬化不稳定斑块破裂，继发血栓形成，氧化应激可诱导、加剧炎症反应为本病主要病理生理基础〔3〕。诸多临床研究证实〔4～6〕，氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的毒性反应在动脉粥样硬化发生至血栓形成中贯穿始终，而妊娠相关血浆蛋白(PAPP)-A可通过多种途径参与动脉粥样硬化斑块的去稳定化及破裂。本研究观察治疗前后血清ox-LDL及PAPP-A水平改善情况，探讨这两种指标在急性缺血性脑血管病中的临床意义。

1　资料与方法

1.1一般资料选择我院2010年8月至2015年8月收治的86例急性缺血性脑血管病患者为研究对象，所有患者入院时均符合急性脑血管病临床诊断标准〔7〕。86例急性缺血性脑血管病患者作为实验组，实验组根据颈动脉内-中膜厚度(CIMT)分为：颈动脉硬化组，血管内-中膜厚度(IMT)增厚组，IMT正常组；根据颈动脉斑块性质分为易损斑块组及稳定斑块组。同时选择同期入院行健康体检30例作为对照组。实验组男56例，女30例；年龄42～80〔平均(62.3±3.8)〕岁。对照组男19例，女11例；年龄42～80〔平均(62.5±3.6)〕岁。两组性别、年龄等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入排除标准纳入标准：实验组年龄在40岁以上，符合急性缺血性脑血管病临床诊断标准，发病时间在14 d内，经实验室辅助检查头颅多普勒、颈动脉彩超。头颅磁共振成像等检查证实。所有患者检测前未服用影响血小板功能及前列腺素代谢类药物。健康体检者年龄、性别构成比、文化程度、职业构成等尽量与实验组保持一致。排除标准：(1)CT、MRI或临床诊断为血管畸形、脑肿瘤、脑脓肿、多发性硬化、出血性、血管炎性脑疾病。(2)血管成形术、血管外科手术及缺血性脑筋导致的医源性缺血性脑血管病患者。

1.3方法

1.3.1仪器与试剂温育箱购自河北黄骅航天仪器厂，ox-LDL试剂盒购自TPI公司，PAPP-A试剂盒购自上海朗顿公司。酶标仪购自Bio-Rad公司。

1.3.2检测方法采集实验组患者发病24 h内，治疗后第7、14天清晨空腹静脉血4 ml，注入含100 g/L乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)30 μl+抑肽酶400 IU的试管中，混匀后，以3 000 r/min离心10 min，分离血浆，-20℃保存待检。以相同方法采集对照组入院体检时空腹静脉血4 ml，分离血浆后保存待检。ox-LDL检测采用酶联免疫吸附法：(1)每孔加入100 μl稀释后的样本、质控认识(CAL)、阳性对照、阴性对照组，恐怖对照组加入稀释液，采用Tris盐酸缓冲液(TSP)封闭。(2)室温孵育1 h后，移除TSP，室温干燥1 h后置于封闭盒中。(3)每孔用250 μl洗涤液洗涤3次，弃去液体并控干。(4)每孔加100 μl四甲基联苯胺底物溶液(SUBS TMB)，室温孵育10 min。(5)每孔加100 μl固化终止液(SOLN STOP)终止反应，并于30 min内在酶标仪上450 nm检测。PAPP-A检测采用ELISA法，步骤参考ox-LDL法。

1.4统计学方法应用SPSS20.0软件行t检验。

2　结　果

2.1实验组与对照组血清ox-LDL及PAPP-A水平比较实验组发病24 h内，治疗后第7、14天血清ox-LDL及PAPP-A水平显著高于对照组(P<0.05)。实验组治疗后第7、14天血清ox-LDL及PAPP-A水平显著低于发病24 h内(P<0.05)。见表1。

2.2颈动脉粥样硬化、不同性质颈动脉斑块与血清ox-LDL及PAPP-A水平的关系颈动脉硬化组血清ox-LDL〔(574.3±102.5)mg/ml〕及PAPP-A水平〔(8.6±3.2)μU/ml〕显著高于IMT增厚组〔(451.6±86.3)mg/ml、(6.2±2.4)μU/ml〕，IMT增厚组血清ox-LDL及PAPP-A水平显著高于IMT正常组〔(372.5±80.1)mg/ml、(4.3±1.5)μU/ml,P<0.05〕。易损斑块组的血清ox-LDL及PAPP-A水平分别为(613.5±106.2)mg/ml与(9.8±3.1)μU/ml，显著高于稳定斑块组的(506.2±96.3)mg/ml与(6.5±2.4)μU/ml(t=10.783，2.353，P<0.05)。

表1　两组血清ox-LDL及PAPP-A水平

与对照组相比：1)P<0.05；与发病24 h内相比：2)P<0.05

3　讨　论

氧化应激、炎症反正在动脉粥样硬化发生、发展中起着重要作用，氧化应激、炎症反应共同促进了动脉粥样硬化不稳定斑块的形成〔8〕。Ox-LDL与PAPP-A是与动脉粥样硬化密切相关的两种指标。在多种危险因子的共同作用下，血管壁受损，血管内皮通透性增强，释放大量氧自由基形成氧化应激，使循环中LDL向内皮下聚集，被氧化修饰成ox-LDL，从而导致脂纹出现，凝集素样ox-LDL受体介导内皮细胞激活，介导单核细胞募集、激活、向内皮迁移等改变。临床研究证实〔9〕，ox-LDL可激活血小板，刺激多种细胞产生氧自由基，加速动脉粥样硬化过程。还可促进基质金属蛋白酶的表达，介导斑块细胞外基质中蛋白成分及靶细胞基膜降解，加速斑块破裂。且循环中ox-LDL浓度与斑块局部ox-LDL浓度也可对冠状动脉粥样硬化斑块稳定性造成影响。

本组研究中，血清ox-LDL水平在急性脑缺血患者中显著高于正常人群，且治疗后血清ox-LDL水平逐渐恢复至正常水平，提示血清ox-LDL水平可用于判断是否发生急性脑缺血及判断急性脑缺血预后。而血清ox-LDL水平与急性脑缺血相关性需加大样本量，通过相关性分析获得，在本次研究中尚未涉及。进一步观察提示循环中ox-LDL水平与脑动脉粥样硬化进展、斑块破裂有关，可反应局部病变严重程度。

近年来的研究显示，在不稳定斑块内，PAPP-A表达显著增加，血清中PAPP-A水平可反应局部炎症程度。可通过以下途径导致动脉粥样硬化形成及斑块破裂：(1)特异性降解IGF结合蛋白4、5，释放IGF，激活胰岛素样生长因子(IGF)受体及信号转导通路，使斑块去稳定化。(2)降解细胞外基质，使斑块去稳定化。(3)介导炎症反应，使斑块去稳定化〔10〕。本组研究中，急性缺血性脑血管病患者血清PAPP-A水平较正常人群显著升高，治疗后逐渐恢复至正常水平。提示血清PAPP-A可用于判断是否发生急性缺血性脑血管病及判断急性缺血性脑血管病预后。

综上，ox-LDL与PAPP-A与急性缺血性脑血管病及动脉粥样硬化发生、发展密切相关，可反映急性缺血性脑血管病患者动脉粥样硬化程度，通过检测血清ox-LDL及PAPP-A水平，可提示急性缺血性脑血管病早期发生，判断预后，值得推广。

1郝洪军，金海强，刘冉，等.急性缺血性脑血管病患者TXB2、6-keto-PGF1α、oxLDL和Lp(α)水平分析〔J〕.临床检验杂志，2015；33(1)：29-32.

2生晓娜，杨扬，张晓炜，等.急性缺血性脑血管病患者血清ox-LDL及PAPP-A水平与颈动脉粥样硬化的相关性研究〔J〕.中风与神经疾病杂志，2015；32(5)：402-5.

3Sun Y，Chen D，Cao L，etal.MiR-490-3p modulates the proliferation of vascular smooth muscle cells induced by ox-LDL through targeting PAPP-A〔J〕.Cardiovasc Res，2013；100(2)：272-9.

4宋爱霞，纪蓉，邱波，等.急性脑梗死患者血清OX-LDL水平与颈动脉超声用于动脉粥样硬化性脑梗死监测意义分析〔J〕.湖南师范大学学报医学版，2015；12(2)：101-3.

5Hjortebjerg R，Lindberg S，Hoffmann S，etal.PAPP-A and IGFBP-4 fragment levels in patients with ST-elevation myocardial infarction treated with heparin and PCI〔J〕.Clin Biochem，2015；48(4-5)：322-8.

6张红岩，卢玉娟，戎秀格.2型糖尿病合并冠心病患者血脂及氧化型低密度脂蛋白抗体测定的意义〔J〕.贵阳中医学院学报，2013；35(6)：177-9.

7Mikkelsen JH，Steffensen LB,Oxvig C.Development of a recombinant antibody towards PAPP-A for immunohistochemical use in multiple animal species〔J〕.J Immunol Methods，2014；404(6)：33-40.

8文波，张彦燕，徐旖旎，等.卡维地洛对ox-LDL诱导的人主动脉内皮细胞氧化损伤的保护作用〔J〕.贵阳医学院学报，2015；40(8)：789-92.

9朱润秀，袁军，李攀，等.急性脑梗死患者神经功能缺损程度与ox-LDL、hs-CRP、Hcy、IMT的相关性研究〔J〕.北京医学，2015；37(5)：441-4.

10李方江，王晓元，张文婷，等.冠心病血清hs-CRP、ox-LDL及Hcy水平的研究〔J〕.心脑血管病防治，2015;15(1)：4-5.

〔2015-12-30修回〕

(编辑袁左鸣)

纪勇(1962-)，男，博士，主任医师，主要从事脑血管疾病、痴呆与认知障碍研究。

管雅琳(1982-)，女，硕士，主治医师，主要从事脑血管病方面的研究。

R743

A

1005-9202(2016)18-4482-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.038