加巴喷丁联合阿米替林治疗带状疱疹后神经痛疗效观察

杜　波　王金良



加巴喷丁联合阿米替林治疗带状疱疹后神经痛疗效观察

杜波1,2王金良3

带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia，PHN)是指急性带状疱疹皮损消退后1个月仍有神经痛，通常持续数月以上。药物仍然是治疗PHN的最主要手段。加巴喷丁是2002年美国食品药品管理局正式批准的治疗神经病理性疼痛的一线用药[1]。三环类抗抑郁药阿米替林兼有镇痛、镇静的作用，也为目前国际指南推荐的治疗神经病理性疼痛的一线用药[2]。目前一般研究多为单一药物治疗，有效率相对较低，我科应用加巴喷丁联合阿米替林治疗PHN患者48例取得较好疗效，且副作用可以耐受，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2012年9月至2013年9月梁山县人民医院皮肤科诊治的PHN患者共96例，男54例，女42例。年龄29～68岁，平均(55.3±2.6)岁，病程1个月至5年。入选患者均有明确的带状疱疹病史，有典型的皮疹和不同程度的疼痛。将患者随机分为研究组和对照组各48例。两组患者年龄、性别、病程、治疗前疼痛评分比较无统计学差异(P>0.05)。

2　结果

2.1各组治疗前后疼痛程度的变化和VAS评分情况见表1，治疗前，研究组的VAS为8.05±1.36，对照组的VAS为8.23±1.51，两组间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗l周、2周、4周后两组的VAS疼痛评分见表1。用药1周后两组的VAS评分均降低(P<0.05)；但随着时间推移，对照组VAS变化不明显，研究组的VAS评分显著性降低(P<0.05)。

表1　两组PHN患者治疗前后VAS评分比较

注：★与治疗前比较，P<0.05；▲与对照组比较，P<0.05

2.2两组患者疗效比较治疗4周后，研究组显效20例，有效25例，无效3例，对照组显效11例，有效22例，无效15例，研究组和对照组的总有效率分别为93.75%和68.75%，两组间差异有统计学意义(χ2=8.27，P<0.01)。

2.3不良反应研究组不良反应9例(18.75%)，主要有嗜睡、口干、头晕及恶心。对照组则有8例(16.67%)，主要有头痛、头晕、恶心及嗜睡。两组患者不良反应的总发生率间无显著性差异(χ2=0.07，P>0.05)，不良反应均可耐受。治疗结束后复查心电图、肝、肾功能、血糖、血常规，与治疗前相比均无明显变化。

3　讨论

PHN是带状疱疹最常见的并发症，多见于老年患者，其发病率随年龄的增长而增加[5]。临床证实[6]，加巴喷丁对带状疱疹后遗神经痛(PHN)有显著的缓解作用，已被推荐为治疗PHN的首选药物。研究发现[7]，加巴喷丁能够显著降低患者的疼痛评分，增大其剂量并不能显著改善临床疗效，但副反应却随之增加，因此本研究选用的剂量较小(1200～2400 mg/d)。阿米替林通过阻断5-羟色胺和去甲肾上腺素的重摄取、钠通道阻滞作用等机制稳定神经通路，减轻PHN[8]。研究表明[9]，阿米替林的镇痛作用不依赖于抗抑郁作用，镇痛剂量较小。本研究中每日服用阿米替林25～100 mg，低于其抗抑郁剂量(200 mg)，如表1所示：研究组联合应用加巴喷丁和阿米替林治疗1周后，患者的VAS评分显著降低，且与单纯应用加巴喷丁相比有显著性差异。阿米替林镇痛作用起效较快，服药1周即可见效。

本研究中，研究组和对照组治疗后的VAS评分均下降，患者疼痛得到了缓解，但与研究组相比，对照组后期VAS评分下降不够理想，说明单用加巴喷丁镇痛作用有限，联合阿米替林可产生叠加镇痛效应。两组患者不良反应发生率均较低，且症状轻微，其差异无统计学意义，提示联合用药并未增加不良反应。

总之，加巴喷丁与阿米替林联合应用治疗PHN镇痛效果确切，安全可靠，并能改善患者的睡眠质量，从而提高治疗的依从性，值得临床应用。

[1] Attal N, Cruccu G, Haanpaa M, et al. EFNS guidelines on pharmaeological treatment of neurnpathic pain[J]. Eur J Neurol,2006,13:1153-1169.

[2] 章鹏.加巴喷丁联合阿米替林治疗老年人带状疱疹后神经痛的疗效观察[J].中国现代药物应用,2012,6(12):90-91.

[3] 孙华,翟鲁辉.加巴喷丁治疗带状疱疹后神经痛临床观察[J].中国实用神经疾病杂志,2010,13(4):32-34.

[4] 赖亭吉,施和建.加巴喷丁联合糖皮质激素治疗带状疱疹神经痛的疗效观察[J].中华皮肤科杂志,2012,45(2):145-146.

[5] 熊运,周清河,雷龙,等.加巴喷丁联合神经阻滞预防老年带状疱疹后神经痛[J].中国中西医结合外科杂志,2013,19(2):200-202.

[6] 兰培丽,王瑾.氨酚羟考酮联合加巴喷丁治疗中老年带状疱疹相关性疼痛的疗效[J].中国老年学杂志,2013,33(10):2260-2262.

[7] Gleich O, Strutz J. The effect of gabapentin on gap detection and forward masking in young and old gerbils[J]. Eur Hear,201l,32(6):741-749.

[8] 韩莹,朱诩,傅得兴.带状疱疹后神经痛的药物治疗研究[J].首都医药,2010,19(18):13-14.

[9] 徐刚,李元德,付继成.阿米替林治疗带状疱疹神经痛疗效观察[J].中国麻风皮肤病杂志,2005,21(3):234.

(收稿：2014-01-20修回：2014-02-14)

1济南大学 山东省医学科学院医学生命科学学院，济南,250062

2山东省梁山县人民医院皮肤科，272600

3山东省皮肤病性病防治研究所，济南，250022

所有入选患者纳入治疗前均详细告知有关应用加巴喷丁、阿米替林可能收益与风险，研究方案经医院伦理委员会批准，并签署临床药物观察知情同意书。

1.2病例入选标准及排除标准①符合带状疱疹后遗神经痛(PHN)的诊断标准；②皮损消退后疼痛持续>30 d，愿意积极配合治疗者；③治疗前检查心电图，肝、肾功、血糖、血常规均无明显异常。排除标准：①对加巴喷丁、阿米替林过敏或不能耐受者；②患有心、肝、肾、糖尿病、血液系统等严重疾病者；③免疫功能低下、长期应用免疫抑制剂者。

1.3治疗方法两组均给予加巴喷丁治疗：参照孙华等[3]给药方法，首日给予加巴喷丁300 mg晚饭后口服，第2天600 mg，分2次口服，早晚各1次，第3天900 mg分3 次口服，以后可根据病情每间隔2～4天增加300 mg/d，最大剂量为2400 mg/d。研究组联合阿米替林治疗，后者起始为25 mg每晚口服，3天后加至50 mg每晚口服，最大剂量每日100 mg，早晚各服1次。两组患者均接受28天的用药。每周复诊1次，记录疗效和药物不良反应。

1.4观察指标和疗效评价疼痛程度：采用视觉模拟评分法[4](VAS评分)，无疼痛症状为0分；剧烈疼痛无法忍受为10分。于治疗前及治疗后7、14、28 d对两组患者进行随访，分别记录VAS并进行对比。疗效评价：显效：疼痛明显减轻，VAS下降到0～2分；有效：VAS下降到3～5分；无效：疼痛无明显减轻，VAS在6分以上。

1.5不良反应观察观察并记录用药前后的不良反应，包括头痛、头晕、恶心、嗜睡、口干、乏力、便秘、小便困难等，复查心电图及血常规等。