直肠应用吲哚美辛栓预防ERCP术后胰腺炎

张婧曦，孟宪梅，常志恒，周 怡

(1.包头医学院，内蒙古包头 014060；2.包头医学院第二附属医院消化科)



直肠应用吲哚美辛栓预防ERCP术后胰腺炎

张婧曦1，孟宪梅2，常志恒2，周 怡2

(1.包头医学院，内蒙古包头 014060；2.包头医学院第二附属医院消化科)

目的：探讨直肠应用吲哚美辛栓对内镜逆行胰胆管造影(endoscopic retrograde cholangio pancreatography，ERCP)术后胰腺炎及高淀粉酶血症的预防作用。方法：回顾性分析因胆总管结石经ERCP取石术患者的临床资料，根据术前是否应用吲哚美辛栓剂分为观察组和对照组。观察组患者于术前30 min直肠给予100 mg吲哚美辛栓剂，对照组不给药。观察两组患者术后3 h、24 h血清淀粉酶水平，比较两组患者ERCP术后胰腺炎及高淀粉酶血症的发生率。结果：198例患者中，观察组98例患者术后出现胰腺炎6例(6.1 %)，高淀粉酶血症11例(11.2 %)；对照组100例患者术后出现胰腺炎11例(11.0 %)，高淀粉酶血症22例(22.0 %)。两组患者ERCP术后胰腺炎发病率差异无统计学意义(P>0.05)，观察组患者高淀粉酶血症发生率低于对照组(P<0.05)。结论：直肠应用吲哚美辛栓对预防ERCP术后胰腺炎没有明显作用，但可明显降低术后高淀粉酶血症的发病率。

吲哚美辛；ERCP术后胰腺炎；高淀粉酶血症

随着近年来微创内镜技术的不断发展，内镜逆行胰胆管造影术(endoscopic retrograde cholangio pancreatography，ERCP)已成为目前临床诊治胆胰疾病的重要手段。ERCP是有风险的侵入性操作，可能出现各种并发症，包括胰腺炎、出血、穿孔、感染等。ERCP术后胰腺炎(post-ERCP pancreatitis,PEP)是ERCP术后最常见的并发症,发病率国内报告可达7.92 %[1]，少数患者甚至会表现为重型胰腺炎,危及生命，因此有效降低PEP的发病率及严重程度极为重要。本研究回顾性分析直肠应用吲哚美辛栓对PEP的预防作用，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 收集2014年8月至2015年8月在我院因胆总管结石行ERCP治疗的患者，纳入标准：术前行核磁共振检查提示胆总管结石，能耐受十二指肠镜检查的患者。排除标准：对非甾体抗炎药有禁忌证(包括凝血功能障碍、血小板低于正常、对吲哚美辛过敏、消化性溃疡、肾功能不全)、严重心功能不全或急慢性胰腺炎患者；术前1周内服用过非甾体抗炎药。共收集198例患者，其中观察组98例患者，对照组100例患者。

1.2 方法

1.2.1 诊治方法 所有患者术前常规行血常规、肝肾功能、凝血功能、血淀粉酶检查，行碘过敏试验，禁食水8 h。观察组于ERCP术前30 min直肠给予100 mg吲哚美辛栓，对照组不给药。两组患者均于术前给予丁溴酸东莨菪碱20 mg及丙泊酚注射液行静脉全身麻醉。造影剂选用稀释的30 %泛影葡胺，碘过敏实验阳性患者给予30 %欧乃派克，电子十二指肠镜选用Olympus TJF 260型。ERCP常规操作由经验丰富的医师及护士配合完成，术后均禁食水并给予常规补液治疗。

1.2.2 观察指标 测定ERCP术前、术后3 h、术后24 h血清淀粉酶、脂肪酶等指标，观察患者术后有无腹痛、发热、恶心、呕吐等症状，根据症状体征及实验室指标，判断是否出现术后胰腺炎及高淀粉酶血症，必要时可参考CT和MRI检查结果。诊断标准：ERCP术后新出现或加重的典型上腹部疼痛，伴有术后24 h血清淀粉酶和脂肪酶水平至少高于正常上限3倍，即可诊断为ERCP术后胰腺炎。术后24 h淀粉酶超过正常上限而无明显腹痛症状，诊断为高淀粉酶血症。

2 结果

2.1 一般资料 患者术前一般资料见下表，两组患者性别、年龄、体重指数(body mass index,BMI)以及术前白细胞计数等资料之间差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

表1 两组患者一般资料对比

2.2 PEP及高淀粉酶血症的发病率 两组患者PEP发病率差异无统计学意义(P>0.05)，观察组患者高淀粉酶血症的发病率低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者PEP及高淀粉酶血症发病率

3 讨论

PEP发病机制尚不明确，目前PEP的预防措施包括内镜技术预防和药物预防。有研究表明非甾体抗炎药物、生长抑素及其类似物、蛋白酶抑制剂、影响Oddi括约肌压力的药物及抗生素等药物对PEP的发生有一定预防作用。

吲哚美辛属于非甾体抗炎药物，是强效环氧酶和磷脂酶A2抑制剂。吲哚美辛通过抑制环氧酶和磷脂酶活性，阻断炎症反应初期炎症因子的瀑布效应，减轻胰腺组织损伤。吲哚美辛能抑制过氧化物阴离子的产生、溶酶体酶的释放等，阻碍中性粒细胞对内皮细胞的附着，从而减少中性粒细胞在损伤组织的积聚，减轻炎症反应[2]。直肠应用吲哚美辛栓剂，避免损伤胃黏膜，适合ERCP患者术前及术后禁食水的需要，药物可在30～90 min达浓度峰值，生物利用度为100 %，半衰期为4.5 h[3]，本研究吲哚美辛于术前30 min给药，保证ERCP术中药物浓度可达到峰值。

有学者认为吲哚美辛可以降低PEP的发病率及严重程度[4]。刘迎春等[1]的研究结果表明预防性使用非甾体抗炎药可降低PEP、高淀粉酶血症的发生率。但Dobronte等[5]的研究则表明ERCP术前直肠给予吲哚美辛栓剂并不能有效预防PEP的发生。本研究显示观察组患者PEP发病率为6.1 %，与对照组PEP发病率10 %比较差异无统计学意义。观察组患者出现高淀粉酶血症的患者明显少于对照组，提示术前直肠应用吲哚美辛栓并不能明显降低PEP的发病率，但可以预防ERCP术后高淀粉酶血症的发生，与国内报道类似[6]。与此同时，观察组无患者出现不良反应，提示吲哚美辛应用安全。

综上所述，目前对于吲哚美辛对PEP的预防作用还存在争议，考虑到本研究的样本量较少，存在选择偏倚，期待更大样本的临床研究提供更多证据，进一步明确直肠应用吲哚美辛栓剂预防ERCP术后胰腺炎及高淀粉酶血症的有效性。

[1] 刘迎春,谭诗云,王晓凡,等.非甾体类抗炎药预防内镜下逆行性胰胆管造影术后胰腺炎的Meta分析[J].胃肠病学和肝病学杂志,2015,24(6):651-656.

[2] Vázquez-Meza H,de Pia MZ,Pardo JP,et al.Non-steroidal anti-inflammatory drugs activate NADPH oxidase in adipocytes and raise the H2O2 pool to prevent cAMP-stimulated protein kinase a activation and inhibit lipolysis[J].BMC Biochem,2013,14:13.

[3] Dai HF,Wang XW,Zhao K.Role of nonsteroidal antiinflammatory drugs in the Prevention of post ERCP pancreatitls:a meta analysis[J].Hepatobilimy Pancreat Dis Int,2009,8(1):11-16.

[4] 荣亮,侯慧,郑森元,等.吲哚美辛预防经内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎和高淀粉酶血症的效果[J].中国老年学杂志,2014,34(7):1807-1809.

[5] Dobronte Z,Szepes Z,Izbéki F,et al.Is rectal indomethacin effective in preventing of post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis[J].World Journal of Gastroenterology,2014,20(29):10151-10157.

[6] 徐俊荣,楚有良,韩坤,等.吲哚美辛在预防ERCP术后胰腺炎中作用的研究[J].胃肠病学和肝病学杂志,2011,20(9):858-860.

孟宪梅

2016-07-15)