氯沙坦联用阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病的临床疗效分析

张颖

[摘要] 目的 探究阿托伐他汀加氯沙坦联用于早期糖尿病肾病的具体治疗效果。 方法 择取2010年1月—2015年1月于该院就诊的糖尿病肾病早期患者50例，按照不同用药方案分组：单用胰岛素的25例患者归入对照组，加用阿托伐他汀及氯沙坦的25例患者归入研究组。对比两组患者各项临床指标在治疗前后发生的具体变化。 结果 两组患者就血脂指标与肾功能而言，均有明显改善，且研究组改善程度远高于对照组；就综合疗效而言，研究组同样优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应轻微，与对照组相近，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 相较于单纯使用胰岛素进行治疗，阿托伐他汀加氯沙坦的联合用药对于糖尿病肾病的早期治疗更具应用效果，安全性较高，更适合临床使用。

[关键词] 血脂；阿托伐他汀；糖尿病肾病；尿MAU；氯沙坦

[中图分类号] R59 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）02（b）-0038-03

因糖代谢出现异常而导致肾小球无法正常将糖脂排出体外，肾小球因内部循环出现问题而不断硬化，最终导致肾功能不断减退，此即为糖尿病肾病。对于糖尿病而言，糖尿病肾病是一种出现率较高、程度较为严重的并发症，其病因多为血管内皮功能出现了一定程度的损害，而导致血管内皮受损的原因则与患者机体长期处于高血压、高血糖、脂代谢紊乱状态有关[1]。从临床研究结果可知，糖尿病肾病同糖尿病一样，现阶段依然缺少具有根治效果的治疗方法，只能通过临床用药及相关的护理才能实现一定程度的缓解。随着近年来医学技术不断进展，人们发现可以采用ARB及他汀类药物进行比较有效的治疗，即通过使高密度脂蛋白的含量有效提升来抑制肾小球的继续硬化，保护患者不断减退的肾功能，抑制系膜细胞的继续增殖，活化血管内皮功能，使血管流量明显上升，从而促进肾功能的有效恢复[2]。故笔者选择氯沙坦和阿托伐他汀两种药物作为研究对象，为2013年5月—2015年6月期间该院收治的50例糖尿病肾病患者使用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取于该院就诊的糖尿病肾病早期患者50例，与WHO在1999年制定出的DM诊断标准基本完全相符。按照不同用药方案为这些患者分组：单用胰岛素的25例患者归入对照组，加用阿托伐他汀及氯沙坦的25例患者归入研究组。两组患者基本资料为：对照组有男性患者17例，女性患者8例，年龄最小者45岁，最大者75岁，平均（60.41±17.82）岁，病程短则1年，多则3年，平均病程（1.71±0.62）年；研究组男性患者18例，女性患者7例，年龄最小者44岁，最大者76岁，平均（60.98±18.13）岁，病程短则1年，多则2年，平均病程（1.12±0.37）年。

该研究纳入标准为：尿白蛋白24 h定量介于30～300 mg之间，排泄率超过20 μg/min，尿常规中尿蛋白检测结果为阴性，低密度脂蛋白、总胆固醇以及甘油三酯3项中至少有1项有明显的升高，未患有系统器官疾病与恶性肿瘤，无急慢性感染，甲状腺功能、心肝肾功能正常。

1.2 方法

患者入院后先接受2周左右的洗脱处理，在洗脱处理期间，使用常规方案进行血糖控制。若患者原发症为高血压，则要以利尿剂、钙离子拮抗剂或神经节阻滞剂进行降压治疗，以免其他他汀类药物给研究结果带来影响。在此基础上，对照组患者以洛汀新治疗糖尿病肾病，单次剂量为10 mg；研究组则加用氯沙坦及阿托伐他汀，前者剂量为2次/d，50 mg/次，后者为1次/d，10 mg/次。以上两组疗程均为3个月。

1.3 观察指标

临床指标：为两组患者在清晨空腹状态下采集静脉血液约2～3 mL，制成标本并放置于生化分析仪中进行血脂指标的测定；同时，为患者留24 h尿，对尿液中的微量白蛋白进行含量测定，以评定患者肾功能在治疗前后有何变化。

疗效判定标准如下：痊愈：相关症状与对应体征均彻底消失，血脂含量及肾功能已恢复至正常水平，最近3次尿蛋白检验均为阴性结果；显效：相关症状与对应体征已消失大半，血脂含量及肾功能已趋于正常状态，最近3次尿蛋白检验中“+”号减少了1～2个，血肌酐降低幅度超过20%，内生肌酐清除率至少上升了20%。有效：相关症状与对应体征有较为明显的好转，尿蛋白检验中“+”号减少了1个，血脂与肾功能也有所恢复，Scr降低幅度与Ccr清除率同上。无效：症状与体征无变化，指标依然处于异常状态，功能没有恢复[3]。显效率、痊愈率及有效率之和即为总有效率。

1.4 统计方法

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行处理。计数资料采取（n，%）表示，并行χ2值加以检验。计量资料行均数±标准差（x±s）表示，并进行t值检验。

2 结果

2.1 血脂水平

治疗前后两组患者血脂水平发生的变化可见表1，两组患者的各项血脂指标在治疗前非常相近，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者就各项血脂指标而言具有一定的改善，且研究组改善程度与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 肾功能

治疗后两组患者的肾功能指标见表2，研究组患者在血肌酐、尿白蛋白排泄速率以及尿素氮3项指标上要远远优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 综合疗效

两组患者综合疗效可见表3，研究组总有效率为92%，对照组总有效率为68%，研究组远远高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.50，P=0.03<0.05）。此外，研究组有1例低血压，1例一过性肝功异常，总不良反应率8%；对照组有1例恶心，1例腹痛，总不良反应率同为8%。两组就不良反应率而言差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

3.1 病因分析

通过观察可以发现，糖尿病肾病在最初以肾小球肥大为基本病理改变，之后系膜细胞外的基质将会不断增多，最后导致肾小球硬化，肾功能丧失，发展至终末期肾病[4]。虽然糖尿病肾病在发病机制上尚无统一定论，但是普遍观点认为，糖尿病肾病在发生发展上受到诸多因素的共同作用，其中发挥最大作用的因素便是糖尿病，即糖脂代谢紊乱、炎性反应、氧化应激以及RAS的过度兴奋导致肾脏发生了病理性改变[5]。

糖代谢紊乱导致肾脏在血流动力学上出现了异常，炎性物质和多种细胞因子的增生，使得肾脏功能发生了变化。而脂代谢异常使得患者机体内累积下大量的血肌酐及尿素氮，使患者患上高血脂症，纵观诸多患有原发性肾病或继发性肾病的患者，其临床表现常为高血脂症，可以说高血脂症会加重糖尿病肾病的进一步发展。付士玲在其研究报告《阿托伐他汀对糖尿病肾病患者肾脏保护作用研究》中指出，在动物实验中，血脂紊乱可以诱发肾小球不断向硬化发展，总胆固醇及低密度脂蛋白的升高则会诱发糖尿病肾病，并能明显加重糖尿病肾病的病情[6]。因此，临床若要缓解与抑制糖尿病肾病的继续发展，则需要改善患者紊乱的糖脂代谢，抑制其血脂水平。

3.2 用药分析

氯沙坦和阿托伐他汀可以有效改善紊乱糖脂代谢，其疗效可见该研究结果，联用这两种药物的研究组，其肾功能指标与血脂指标均要远远超过单用胰岛素的对照组（P<0.05），其疗效更是高达92%，远高于对照组的68%。两种药物的具体机理可见如下分析。

氯沙坦是一种血管紧张素抑制剂，对患者的肾功能可以起到强力的保护作用。患者服药后，系统器官内的高血压会得到明显缓解，肾小球中的出球小动脉会因血压降低而在扩张程度上远超入球小动脉，肾小球的滤过膜屏障因此出现了孔径变化，在通透性上有所增加，阻断了RAS带来的不良反应；同时，患者在服用氯沙坦之后，其系膜细胞的增殖及细胞外基质的累积也会得到抑制，故对于肾小球硬化与肾间质纤维化都有较强的抑制作用；此外，该药还能促进胰岛素的介导作用，使骨骼肌加强对葡萄糖的摄取，所以对糖脂代谢有明显的改善作用[7]。

阿托伐他汀作为一种还原酶抑制剂对低密度脂蛋白具有较强的抑制作用，长期使用阿托伐他汀可以有效改善血管内皮功能，抑制炎性反应与氧化应激带来的不良影响，从而实现高血脂症的有效治疗。再加上药物对血管平滑肌的刺激，可以使动脉恢复弹性，加大肌酐的清除率与排泄率，加强血管的舒张能力，所以可以有效减轻肾组织受到的损害[8]。两药联用，既可以有效保护肾脏组织，也能抑制病情的进展，使肾脏功能有所恢复，故具有极为显著的临床价值。

4 结语

氯沙坦与阿托伐他汀联用可以有效降低患者血脂，抑制肾小球的继续硬化，改善其肾功能，故对于早期糖尿病肾病有着显著的治疗效果。

[参考文献]

[1] 周秀荣，杨勇，曹茂荣，等.氯沙坦联合阿托伐他汀对糖尿病肾病内皮功能及血管弹性的影响[J].武警医学，2014，25（5）：468-471.

[2] 廖益飞，傅槟槟，桂志红，等.缬沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2015， 31（3）：172-174.

[3] 丁玲，胡毅，袁野.阿托伐他汀对早期糖尿病肾病患者血脂、炎性因子及肾功能的影响[J].中国药房，2015，26（15）：2035-2037.

[4] 陈庆，欧伟宁，庞丹丹.阿托伐他汀对62例早期糖尿病肾病的疗效观察[J].四川生理科学杂志，2015，37（1）：19-21.

[5] 吴长秀.阿托伐他汀联合贝那普利治疗老年糖尿病肾病的效果观察[J].中国当代医药，2015，22（13）：150-151，154.

[6] 付士玲.阿托伐他汀对糖尿病肾病患者肾脏保护作用研究[J].临床医学，2012，32（5）：42-43.

[7] 朱鸿玲，沈佩玲.氯沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2011，20（23）：2869-2870，2896.

[8] 梁德平.阿托伐他汀对糖尿病肾病患者血脂及肾血流参数的影响[J].蚌埠医学院学报，2015，40（7）：866-868.

（收稿日期：2015-11-08）