初发2型糖尿病患者维生素D与胰岛功能关系

刘洲君　刘超　胡咏新

[摘要] 目的 比较初发2型糖尿病（T2DM）患者与正常人群血清25-羟维生素D3（25OHD3）水平，分析维生素D水平与初发T2DM患者胰岛β细胞功能的相关性。 方法 回顾性分析2014年该科收治住院的97例初诊T2DM患者和34名行低热卡饮食疗法的正常糖代谢人群作为对照组，测定血清25OHD3、空腹血清胰岛素（FINS）、空腹血浆葡萄糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平，计算稳态模型-胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和稳态模型-β细胞功能指数（HOMA-β），并做统计分析。 结果 对照组25OHD3水平为（16.16±6.45）ng/mL，初发T2DM组25OHD3水平为（15.23±5.19）ng/mL。初发T2DM组25OHD3、HOMA-β水平均低于对照组（P<0.05），而HOMA-IR水平高于对照组（P<0.01）。初发T2DM 患者血清250HD3水平与HOMA-β呈正相关（r=0.43，P<0.01），与FPG（r=-0.42，P<0.01）和HbA1c呈负相关（r=-0.24，P<0.01）。 结论 两组人群25OHD3均未达到正常水平，且初发T2DM患者血清25OHD3水平较对照组进一步下降，血清25OHD3水平下降与胰岛细胞功能降低有关。

[关键词] 维生素D；2型糖尿病；胰岛素抵抗；胰岛β细胞功能

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）02（b）-0092-02

近年来研究发现，维生素D除了调节体内钙、磷代谢和平衡，维持牙齿和骨骼的正常生长和发育外，还有内分泌、自分泌及旁分泌作用[1]，参与炎性反应、糖脂代谢等病理生理过程，在2型糖尿病的发生发展中起着重要的作用。25-羟基维生素D3（25OHD3）是评估人体维生素D水平的有效指标[2]。该研究对初发2型糖尿病患者血清25OHD3水平及其它相关指标进行检测与分析，为T2DM 的防治提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究回顾性分析该科从2014年1月—2014年12月收治住院的初发2型糖尿病（T2DM）患者97例，其中女性41例，男性56例，年龄21～72岁，平均（49.55±10.23）岁。体重指数（BMI）为（25.26±3.84）kg/m2，平均腰围（WC）为（86.49±9.68）cm。并选择同期住院行低热卡饮食疗法的健康人群34名，男性15名，女性19名，平均年龄为（48.38±12.85）岁，BMI为（24.77±3.12）kg/m2，平均WC为（84.47±9.26）cm。所有对象均排除糖尿病急性并发症，且无肝肾疾病、感染性疾病、恶性肿瘤、严重心血管疾病、自身免疫性疾病以及其它骨代谢疾病，近半年未摄入维生素D及钙剂、糖皮质激素。两组间年龄、BMI、WC差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所有对象空腹10～12 h，进行空腹血糖（FPG）、空腹血清胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、25OHD3水平的检测。生化指标的检测由我院专业检验人员采用固定方法进行检测。

1.3 诊断标准及计算公式

糖尿病的诊断采用1999年WHO的推荐诊断[3]。胰岛素抵抗指数采用（HOMA-IR）稳态模型公式计算[4]和胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）的计算：HOMA-IR=FINS×FPG/22.5，该值作为简易胰岛素敏感性指数；HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5），该值作为胰岛β细胞功能指数。其中FINS单位为IU/mL，FPG单位为mmol/L。

1.4 统计方法

应用SPSS 15.0统计学软件进行分析。正态分布的计量资料用（x±s）或M（P25-P75）表示，组间单因素比较进行Students t检验，双变量正态分布资料采用Pearson检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 初发T2DM组与正常对照组临床与生化资料比较

如表1所示，初发T2DM 组FINS、25OHD3和HOMA-β水平低于正常对照组， FPG、HbAlc和HOMA-IR均高于对照组（P<0.05）。

2.2 初发T2DM组25OHD3与各项指标相关性分析

Pearson简单相关分析如表2，血清25OHD3与FPG、HbA1c呈负相关，与HOMA-β呈正相关。偏相关分析显示，在校正性别、年龄后，血清25OHD3仍与以上指标相关。

HOMA-β， HOMA-IR由于非正态分布，均进行对数转换后分析。

3 讨论

维生素D是一种脂溶性维生素，大部分来源于体内7-脱氢胆固醇在紫外线的照射下通过皮肤合成，经过肝脏羟化为25OHD3，经肾脏1α羟化酶进一步羟化成其生物活性形式l，25（0H）2D3。该研究中的所有对象25OHD3的平均值都未达到正常水平[5]，说明维生素D缺乏在人群中普遍存在，且初发T2DM患者维生素D缺乏比正常人群更显著。

该研究结果显示初发T2DM 组HOMA-β水平明显低于正常组，血清25OHD3与FPG 、HbA1c呈负相关，与HOMA-β呈正相关，即血清25OHD3水平随着血糖的升高而下降，随着HOMA-β的下降而下降，血清25OHD3水平降低与T2DM患者胰岛β细胞分泌功能的减退有相关性。这可能与胰岛素为钙依赖性分泌有关，活性维生素D可增加钙离子的吸收，而维生素D缺乏可使钙离子通道关闭，直接减少胰岛素的合成和分泌，使葡萄糖介导的胰岛素释放受损[6]。

目前国外多数研究认为早期干预维生素D缺乏可能是防治糖尿病的策略之一，每日摄入维生素D>500 U与每天摄人<200 U者比较，2型糖尿病的发病率可降低13%[7]。因此，我们需对维生素D缺乏高危人群进行25OHD3的筛查，并适当补充维生素D。但目前维生素D预防糖尿病的结论主要来源于国外研究，需要进一步证实维生素D补充是否能在包括中国的世界范围内预防2型糖尿病的发生，并明确其安全有效剂量和进一步探讨维生素D在糖尿病发生发展机制中的作用。

[参考文献]

[1] Van Driel ML， Koedam M， Buurman CJ， et al. Evidence for auto/paracrine actions of vitamin D in bone： 1alpha-hydroxylase expression and activity in human bone cells[J]. FASEB J， 2006， 20（20）： 2417-2419.

[2] Piccolo BD， Dolnikowski G， Seyoum E， et al. Association between subcutaneous white adipose tissue and serum 25-hydroxy vitamin D in overweight and obese adults[J].Nutrients， 2013， 5（9）：3352-3366.

[3] World health organization. Definition， diagnosis and classification， of diabetes mellitus and its complications. Report of a WHO consultation. Part 1： diagnosis and classification of diabetes mellitus[S]. Geneva： WHO， 1999：4-7.

[4] Matthews DR， Hosker JP， Rudenski AS， et al. Homeostasis model assessment： insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man[J]. Diabetologia， 1985， 28：412- 419.

[5] Aspray TJ， Bowring C， Fraser W， et al.National osteoporosis society vitamin D guideline summary[J].Age Ageing，2014，43（5）：592-595.

（收稿日期：2015-11-27）