菏泽市2013—2014年百日咳流行病学监测分析

马翠荣　张复臣

【摘要】 目的：对菏泽市2013-2014年百日咳监测情况进行分析研究，初步评价该市百日咳诊治与防控工作进展，为百日咳诊治与防控工作提供科学依据。方法：对菏泽市百日咳法定传染病网络报告系统资料、流行病学个案调查资料及实验室检测资料进行分析。结果：菏泽市2013-2014年分别报告百日咳诊断患者19、75例，发病率分别为0.2058/10万、0.6806/10万。无死亡病例。2013-2014年94例百日咳患者分布在全市8县区的60个乡镇（办事处）的88个行政村（社区），分布相对集中又高度散发。2013-2014年患者调查率为100%。2013年患者均为临床诊断患者。2014年血清标本采集率为28.00%，血清PT IgM阳性率为100%，实验室确诊率为28.00%。结论：菏泽市2013-2014年百日咳诊治与防控工作取得了一些进展，但仍有不少不足之处。建议仍应加强百日咳监测与百白破疫苗接种工作，百日咳诊治与防控工作仍需努力。

【关键词】 百日咳； 监测； 诊治； 防控

Epidemiology Monitoring and Analyzing on Pertussis of 2013-2014 in Heze City/MA Cui-rong，ZHANG Fu-chen.//Medical Innovation of China，2016，13（04）：082-086

【Abstract】 Objective：To analyze the surveillance situation of pertussis in 2013 and 2014 in Heze city and to preliminary evaluate the work progress of treatment and control of pertussis in Heze city in order to provide scientific basis for the treatment and control of pertussis.Method：The date of network reporting system of pertussis，epidemiological case study and laboratory diagnosis in Heze city were analyzed.Result：The numbers of pertussis patients in 2013 and 2014 in Heze city were 19 and 75 cases respectively，the incidence rates was 0.2058/100 000 and 0.6806/100 000 respectively.There was no death case.94 pertussis patients distributed in 88 administrative villages of 60 towns among 8 counties in Heze city.The distribution was relatively concentrated and highly distributed.The investigation rate of patients in 2013 and 2014 was 100%.The patients in 2013 were all diagnosed through clinical diagnosis.The collected rate of serum samples and the PT IgM positive rate of serum in 2014 was 28.00%，100% respectively.The laboratory diagnosis rate in 2014 was 28.00%.Conclusion：The work of treatment and control of pertussis in 2013 and 2014 in Heze city has made some progress，but it still has many shortcomings.Vaccination of DPT and monitoring of pertussis shall be strengthened and efforts are still needed for the treatment and control of pertussis.

【Key words】 Pertussis； Surveillance； Diagnosis and treatment； Prevention and control

First-authors address：The Second Peoples Hospital of Heze County，Heze 274000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.04.024

百日咳是严重危害儿童身心健康的急性呼吸道传染病。菏泽是历史上百日咳高发区，曾造成无数儿童发病与死亡。实施扩大免疫规划以来，菏泽市认真贯彻原卫生部及山东省有关百日咳防控工作的文件精神，采取一系列的有力措施，百日咳防控取得了很大成绩，发病率逐步下降，发病得到了有效控制，近年来百日咳发病降至历史较低水平。但百日咳防控仍任重道远，仍面临发病的威胁，百日咳防控仍具有长期性、艰巨性、复杂性。近年来国内外有不少有关百日咳发病有增加趋势的报道，菏泽市2014年百日咳发病比2013年明显增多，为了解其流行状况与规律，为其诊治与防控提供科学依据，现对菏泽市2013-2014年百日咳流行病学监测作一分析，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 患者资料来自菏泽市百日咳网络报告系统、个案调查表及百日咳实验室检测资料。

1.2 方法 百日咳血清PT IgM（对百日咳毒素应答产生的IgM）检测采用ELISA方法，应用MD.EMAX酶标仪进行检测，检测试剂应用德国维润赛润生物药业公司百日咳PT IgM试剂盒，由省级医院与省疾控中心实验室检测。咽拭子采集与检测由省级医院开展，应用Real-timePCR技术检测百日咳杆菌基因序列，应用罗氏实时定量PCR仪进行检测，检测试剂应用罗氏实时荧光PCR试剂盒。百日咳杆菌培养应用MSS培养基，应用上海新苗医疗器械制造有限公司生产的SPX-Ⅱ生化培养箱37 ℃专性需氧进行培养2～3 d。对报告的百日咳患者资料利用EXCEL进行统计与分析。

2 结果

2.1 发病概况 菏泽市2010-2014年报告百日咳诊断患者的例数分别为59、42、19、19、75例，发病率分别为0.6723/10万、0.4760/10万、0.2068/10万、

0.2058/10万、0.6808/10万。无死亡病例。

2010-2013年百日咳发病率呈逐步下降趋势，2014年

发病明显上升，比2013年增加2.95倍，见图1。

图1 菏泽市2010-2014年百日咳发病率

2.2 地区分布 2013-2014年全市鄄城、曹县、郓城、牡丹区、定陶、巨野、东明、单县均有百日咳诊断患者报告。2013-2014年94例百日咳患者分布在全市8县区的60个乡镇的88个行政村（社区），百日咳发病相对集中又高度散发，见表1。

2.3 时间分布 2013-2014年全市1-12月均有病例报告，其中6-9月发病最多，占总患者数的64.89%。圆形分布分析x=-0.2854，y=-0.2590，r=0.3855，a=222.21°，有明显的夏季发病高峰，流行高峰日相当于225 d即8月13日。其他季节高度散发，见表2。

2.4 年龄性别分布 2013-2014年最小发病年龄为

1月龄，最大37岁。2岁以下61例，占64.89%，6岁以下84例，占89.36%。男、女比例为1.35∶1，男性多于女性，见表3。

表1 菏泽市2013-2014年百日咳患者地区分布

县区 例数 构成比

（%） 年平均发病率（/10万）

鄄城 23 24.47 1.39

曹县 18 19.15 0.56

郓城 13 13.83 0.57

牡丹区 13 13.83 0.52

定陶 10 10.64 0.80

巨野 7 7.45 0.34

东明 5 5.32 0.31

单县 5 5.32 0.21

成武 0 0 0

合计 94 100 0.51

表2 菏泽市2013-2014年百日咳患者时间分布

月份 例数（例） 构成比（%）

1月 5 5.32

2月 4 4.26

3月 3 3.19

4月 2 2.13

5月 2 2.13

6月 14 14.89

7月 17 18.09

8月 17 18.09

9月 13 13.83

10月 3 3.19

11月 8 8.51

12月 6 6.38

合计 94 100

表3 菏泽市2013-2014年百日咳患者年龄性别分布

年龄 性别 例

总计（例） 构成比（%）

男 女

0～2岁 34 27 61 64.89

2～4岁 11 4 15 15.96

4～6岁 5 3 8 8.51

6～8岁 1 3 4 4.26

8～10岁 1 1 2 2.13

10～15岁 2 0 2 2.13

15～20岁 0 0 0 0

20岁以上 0 2 2 2.13

合计 54 40 94 100

2.5 职业分布 2013-2014年职业分布以散居儿童为主（80例），占总患者的85.11%，托幼儿童9例，占9.57%，学生3例，占3.19%，农民2例，占2.13%。

2.6 患者就诊报告情况 2013-2014年3例由乡镇医院诊断报告，占3.19%，12例由县级医院诊断报告，占12.77%，49例由市级医院诊断报告，占52.13%，30例由省级医院诊断报告，占31.91%，2013-2014年菏泽市百日咳以市级、省级医院诊断报告为主。全市百日咳就诊后24 h内及时报告率为100%。

2.7 患者调查 截止到2014年12月31日，共收到2013-2014年百日咳诊断患者个案表94份，病例48 h内及时调查率为100%。

2.8 标本采集及检测情况 2013年菏泽市未开展百日咳特异性实验室检测，2013年菏泽市百日咳患者均为临床诊断患者。2014年21例采集了血清标本并进行了实验室检测，血清采集率为28.00%，PT IgM阳性为21例，阳性率为100%。2014年北京市儿童医院应用Real-timePCR技术对该市鄄城县1例百日咳患者的咽拭子标本进行了检测，结果检测到百日咳杆菌基因序列，本患者为菏泽市首例应用Real-time PCR技术检测到百日咳杆菌基因序列的实验室确诊患者，百日咳杆菌基因序列阳性率为100%。2014年全市报告百日咳诊断患者的实验室确诊率为28.00%。

2.9 百日咳杆菌培养情况 2014年北京市儿童医院对该市鄄城县1例百日咳患者的咽拭子标本进行了百日咳杆菌培养，未培养出百日咳杆菌。

2.10 报告患者免疫史调查 2013-2014年百日咳患者接种过4针次百白破疫苗7例，占7.45%，接种过3针次百白破疫苗13例，占13.83%，接种过2针次百白破疫苗7例，占7.45%，接种过1针次百白破疫苗7例，占7.45%，应种未接种百白破疫苗者18例，占19.15%，免疫史不详11例，占11.70%，未到初种月龄31例，占32.98%。

2.11 临床及治疗情况 2013-2014年百日咳主要临床表现为发热、阵发性持续痉咳、鸡鸣音、面红、出汗、口唇青紫、呕吐、睡眠不安、憋气等，常见并发症为气管炎、肺炎。所有患者经抗生素抗菌、消炎、止咳、对症治疗等综合治疗康复，无死亡患者。大多数为普通门诊患者，占89.36%。10例病情较重且并发肺炎，为住院患者，占10.64%。

2.12 疫点处理情况 2013-2014年医院对患者进行了隔离治疗，对病房进行了物品、环境消毒处理和通风。对患者所在家庭进行家庭物品、环境消毒处理和通风，对患者所在地开展了百日咳防控知识的宣教，对患者所在乡镇开展了百白破疫苗的查漏补种，百白破疫苗的查漏补种率为95.78%。

3 讨论

3.1 2013-2014年菏泽市百日咳流行病学特征分析 2014年发病明显增加，比2013年回升2.95倍。与易感人群长时间积累与百日咳流行周期有关，是各种问题长期积累的后果，并非完全是一两年免疫的质量问题。2014年菏泽市报告患者明显高于2013年与诊断的灵敏度与特异度提高有一定的的关系，但诊断的灵敏度与特异度提高不是发病明显增加的主要原因。由于漏报的存在以及每年漏报率的不同，报告患者上升幅度不准确但大体能反应客观发病上升的幅度。2013-2014年百日咳发病相对集中又高度散发。有明显的夏季发病高峰，其他季节高度散发。发病以6岁以下儿童为主，占89.36%。10～15岁发病2例，占2.13%，20岁以上成人2例，占2.13%。男多于女，可能与男性较活跃，受感染机会较多有关系。职业分布以散居儿童为主，占85.11%。患者接种史表明百白破疫苗接种存在免疫薄弱地区、免疫空白人群以及无细胞百白破疫苗的免疫持久性不高等。流行病学调查显示2014年菏泽市百日咳发病存在医源性感染、传播与家庭聚集性的情况。2013-2014年大多数为普通门诊患者，占89.36%。10例病情较重且并发气管炎、肺炎，为住院患者，占10.64%。2013年均为临床诊断患者。2014年全市报告百日咳诊断患者的实验室确诊率为28.00%。

3.2 成绩与问题 （1）百日咳诊断技术有了新改进，但仍有待完善。2010-2013年山东省级医院、省疾控中心未应用百日咳PT IgM检测、Real-timePCR检测、咽拭子百日咳杆菌培养等检测新技术对菏泽市百日咳进行实验室诊断，2013年菏泽市百日咳患者均为临床诊断。2014年山东省级医院、北京市儿童医院及省疾控中心积极开展百日咳PT IgM检测、Real-timePCR检测、咽拭子百日咳杆菌培养等检测新技术对菏泽市百日咳患者进行了实验室诊断，诊断技术有了新改进，诊断的灵敏度与特异度有了较大提高，减少了一部分百日咳的漏诊、漏报。但由于百日咳与其他上呼吸道感染、副流感病毒等引起的肺炎，腺病毒等引起的小支气管炎等鉴别诊断难度较大[1-3]。部分医务人员特别是县、乡等基层医院医务人员百日咳的诊断水平不高，未应用百日咳PT IgM检测、Real-timePCR检测、咽拭子百日咳杆菌培养等检测新技术，不能及时正确诊断，易造成漏诊、误诊，易导致患者转诊于多个医院，增加了患者的负担，影响及时有效的治疗。据有关文献[4]报道当前百日咳的发病率可能被低估，报告患者数只是一少部分，大约有90%左右的患者未被发现与诊断。（2）百日咳实验室检测水平有了新提升，但仍有待改进。2014年山东省级医院、北京市儿童医院及省疾控中心积极开展百日咳PT IgM检测、Real-timePCR检测、咽拭子百日咳杆菌培养等检测新技术对菏泽市百日咳患者进行了实验室诊断，百日咳实验室检测水平有了新提升，百日咳实验室检测的灵敏度与特异度有了比较大的改进，但百日咳实验室检测工作仍待加强。全市2014年报告百日咳诊断患者血清采集率仅为28.00%，咽拭子标本采集率仅为1.33%，实验室确诊率仅为28.00%。由于百日咳杆菌培养对咽拭子标本采集、培养的技术要求比较高，保存温度和送检及时性要求比较严，造成百日咳杆菌培养成功率较低[5]。（3）百白破疫苗常规免疫质量有了新提高，但仍有待改进。2013-2014年菏泽市市认真开展了百白破疫苗常规免疫工作，采取了多种有力措施，加强了冷链运转与百白破疫苗接种，百白破疫苗常规免疫报告接种率达到了95%以上，百白破疫苗常规免疫质量有了新提高，但接种仍存在一些问题。2014年菏泽市百白破疫苗加强免疫的估算接种率只有86.30%，接种率监测评估表明实际接种率明显低于报告接种率。2013-2014年菏泽市94例百日咳诊断患者中应种未接种百白破疫苗者18例，占19.15%，表明部分地区接种率较低，是导致百日咳发病的主要原因。2013-2014年菏泽市94例百日咳诊断患者中接种过3针次百白破疫苗者13例，占13.83%，接种过2针次百白破疫苗者7例，占7.45%，接种过1针次百白破疫苗者7例，占7.45%，表明不能全程接种和接种不及时也是导致百日咳发病的重要因素。百日咳的免疫效果随时间延长而逐渐下降，据报道主动免疫后抗体4～12年后开始衰减，自然感染后抗体4～20年后开始衰减。实施EPI以来，百日咳发病率显著降低，人群自然感染的机会减少，对百日咳的免疫能力降低。疫苗接种与自然感染均不能获得终生免疫，随着抗体保护率的降低，易感人群不断积累，一旦出现传染源，暴发或流行就可能发生[6-7]。2013-2014年百日咳患者接种过4针次百白破疫苗7例，占7.45%，也表明无细胞百白破疫苗的免疫持久性不高，疫苗接种不能获得终生免疫。（4）免疫规划外人群的发病比例增加加大了防控难度。2013-2014年菏泽市百日咳诊断患者中不满3月龄的儿童（未到初种月龄者）31例，占32.98%。由于百白破疫苗特别是无细胞百白破疫苗的免疫持久性不高，刚出生的儿童无法得到母传抗体的有效保护，导致免疫规划外人群（不满3月龄的儿童）发病比例增加，加大了防控难度[8-10]。另外成年发病未引起广泛关注[11]。欧洲某国家的一项研究证实217例长时间咳嗽就诊的成人中百日咳的感染率高达32%。由于青少年与成人症状较轻或者不典型，不积极就诊或就诊后难以确诊，易成为传染源，容易引起未接种疫苗或接种失败儿童感染。2014年菏泽市也存在青少年与成人发病的情况，应引起关注。（5）局部地区人口密度增加与人口流动增多加大了防控难度。随着城镇化、工业化进程加快，局部地区人口密度增加造成易感人群积累，给疫苗接种工作提出了更高的要求。随着交通事业的高速发展，全球交通互通互联加快，人口流动的范围、速度、频次增加，病菌输入与传播的几率加大，也使防控面临挑战。

3.3 建议 （1）利用百日咳网络报告系统，加强监测。在疫情报告的基础上，在百日咳流行季节，开展主动监测，避免漏诊、漏报。不断提高流调质量，开展高质量的流行病学调查，摸清菏泽市百日咳流行的主要因素与流行规律[12]。由于目前百日咳患者临床症状不典型容易漏诊、误诊及报告患者中可能混杂有其他类百日咳患者，特异性抗体检测、Real-timePCR检测、咽拭子百日咳杆菌培养是鉴别诊断的可靠方法。因此各地要在加强疫情报告的基础上，加强患者标本采集及检测工作，应不断提高标本的采集率，确保标本采集、保存、送检、检测、培养的及时性与有效性，确保标本采集、保存、送检、检测、培养的的质量，提高监测患者的实验室确诊率，不断提高患者诊断与监测的灵敏度与特异度，进而提高诊断与监测质量。充分利用Real-timePCR检测新技术，积极开展百日咳分子流行病学的研究，例如研究病菌的特征、病菌的基因序列构成及差异、不同的分子分型、病菌的变异及变迁等变化情况、传播途径、速度、范围等流行病学规律。国家应尽快制订全国百日咳监测方案，保证国内标准化检测试剂的供应，提高诊断、监测能力与实验室检测能力。加强技术培训，积极推广百日咳PT IgM检测、Real-timePCR检测、咽拭子百日咳杆菌培养等检测新技术，不断提高市、县、乡等基层医院百日咳的诊断与治疗水平，提高诊断与监测的灵敏度与特异度，减少漏诊、误诊与漏报、误报。加强患者的跟踪监测，早发现、早报告、早隔离、早治疗。应加强疫点处理，医院应对患者进行隔离治疗，对病房进行物品、环境消毒处理与通风，预防医源性感染与传播。应对患者所在家庭进行家庭物品、环境消毒处理与通风，对患者所在地开展百日咳防控知识的宣教，对患者所在乡镇开展百白破疫苗的查漏补种，以防止疫情扩散。（2）加强百白破疫苗的免疫工作。改进百白破疫苗常规免疫工作，坚持每月开展百白破疫苗查漏补种，不断提高百白破疫苗的全程接种率与及时接种率[13]。特别是应加强漏种儿童与流动儿童的监测、免疫与管理，努力消除免疫空白，建立起全面牢固的免疫屏障。开展百白破疫苗接种率监测，掌握百白破疫苗的接种率水平，发现免疫薄弱地区，分类指导百日咳防控工作。（3）免

疫程序需完善。目前我国DPT免疫程序为3、4、5月龄各接种1次，18～2月龄加强免疫1次，该程序对保护婴幼儿起到很好的效果，但不能很有效地控制学龄前儿童与青少年的发病。较大儿童、青少年与成年人的百日咳发病有增加趋势。近年来我国百日咳家庭聚集性发病以成人向婴幼儿传播模式为主，因此成人发病应引起关注。全球百日咳协作组建议了一系列的免疫策略，包括青少年与成人的普种；与新生儿接触较多的人群如母亲、家庭成员及其他密切接触者的接种；卫生保健工作者及儿童护理人员的接种；所有学龄前儿童的接种等[14]。如何完善我国DPT的免疫程序，需要对百日咳疾病负担及疫苗保护力进行更深入细致的研究[15]。（4）强化健康教育。开展广泛持久的健康教育，普及百日咳的防控知识，让家长自觉参与防治。（5）全面综合防控，实施重点突破策略。要不断提高认识，保持清醒头脑，认真开展风险评估，加强领导，全面强化百日咳防控工作，狠抓各项措施的落实，实施重点突破策略，不断提高百白破疫苗的全程接种率与及时接种率，特别是应加强漏种儿童与流动儿童等特别人群的监测、免疫与管理，努力消除免疫空白，以便更有效地预防控制百日咳发病，保护广大儿童的身心健康[16]。

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（收稿日期：2015-07-31） （本文编辑：王利）