嘉和生物：厚积薄发，打造中国领先的单抗企业

程三艳 陈如雷（嘉和生物药业有限公司，上海 201203）

嘉和生物：厚积薄发，打造中国领先的单抗企业

程三艳 陈如雷（嘉和生物药业有限公司，上海 201203）

近几年，整个中国制药行业增速是不断下滑的，从几年前近20%的增速下滑至目前的7%。生物医药是制药业未来的发展方向：传统的医药行业发展遇到了瓶颈，无论是普药大规模整合、招标降价，还是化学领域的创新药，障碍已经越来越大，生物药方向的发展应运而生；在制药工业总体增速放缓的大趋势下，生物制药是最具研发价值和销售潜力的子行业；抗体药物作为靶向治疗药物，更加符合当前精准医疗的概念和前景趋势。

自1986年Ortho研发出首个单抗药物以来，随着研发创新和产品的推出，抗体药物的市场份额正不断增大。抗体药全球销售额从2000年的21亿美元，快速攀升至2015年的680亿美元，复合增长率（CAGR）达26.1%。

现今，抗体类药物研发不断进展，大量产品进入临床后期阶段，2015年FDA或EMA共批准12个抗体类药物，创近几年的新高。截止到2015年年底，据不完全统计，共有63个抗体药物处于临床Ⅲ期状态，其中5个已完成临床研究，并提交上市申请材料，这一数据比2014年同期的39个提高了61.5%，充分显示了抗体类药物后期研发管道的强劲活力。

我国重视生物技术的创新，国家和地方政府出台一系列政策，加大对抗体药物研发的支持力度。在国务院2015年5月发布的《中国制造2025》重点领域技术路线图中，指明了提高我国医药产业竞争能力的关键——提高生物医药产业整体的科技含量和经济附加值，重点开发一批创新药物，培育生物医药战略性新兴产业。在强调创新的同时，该技术路线图明确指出在2020年前国际专利到期的重磅药物90%以上实现仿制生产的目标。目前销售量排名前10的重磅药物中，有6个抗体药物将在2020年前专利到期，但抗体药物作为蛋白质药物，分子结构更大更复杂，因此也更难生产和进行仿制。

1 发展历程

嘉和生物药业有限公司成立于2007年，是一家创新驱动型的国际化生物制药公司，主要致力于治疗性单克隆抗体、Fc-融合蛋白药物等单抗类药物的研发与产业化，目前在研产品10多个，其中多个产品处于国内外临床试验或申请临床试验许可的阶段。2013年年底，嘉和生物被创业板上市公司云南沃森生物技术有限公司收购、控股，成为沃森生物打造“大生物”产业平台的生力军。

嘉和生物，拥有国际化、行业经验丰富、专业能力搭配完整的资深专家组成的核心管理团队，员工总数约170人且其中80%以上为研发人员，拥有强大丰富的研发产品线、功能完备设备先进的药物研发设施和软硬件体系及商业化规模生产基地，有达到国际标准的质量管理体系和在单抗领域的多年经验，获得国家重大新药创制专项及上海市多个重大项目支持。嘉和生物将厚积薄发，打造中国领先的单抗药物品牌，使单抗药物惠及中国普通民众。

2 企业优势

2.1 国际化的核心管理团队

嘉和生物2008年底组建了一支抗体药物开发领域的国际化核心管理团队，包括下游工艺、细胞培养、新药研究和质量分析等方面的资深海外专家，专业技术能力搭配相当完整，拥有与国际同步的技术与产品开发能力。

公司核心管理团队具有全球视野，在中国还尚未有生物类似药法规或理念的普及时，嘉和在生物类似药产品开发上，无论是临床前还是临床研究，从一开始就科学设置同原研药必要的对照比较试验，保证与原研药的高相似性。

2.2 国内领先的关键共性技术

在抗体药物关键共性技术上，嘉和生物最为突出的优势就在于其先进的、具有国际水准的单抗药物工艺开发及生产技术。在拥有自主研发的培养基和表达载体的基础上，建立了高表达、高收率、高质量的单抗生产工艺；在一次性生物反应器上，配备了ATF技术进行高密度批量细胞培养，表达量可达15g/L；拥有世界水平的下游分离纯化技术平台，在保持产品纯度98%以上的情况下，下游收率可达70%以上，处于国内领先并与国际同步的水平；在制剂开发上，研制出抗体药物冻干剂型，并运用在GB221产品上。

同时，公司内部建立了基于ICH国际药品监督新理念“质量源于设计（QbD）”的质量分析技术平台，配备了精良、先进的仪器设备，具有一套与国际水平同步的质量分析及质量管理体系，该技术平台持续运营了多年且在不断进步，较全面地保障单抗类药品的高质量，以符合国家食品药品监督管理总局（CFDA）及欧美药监部门相关标准。

2.3 研发产品线组合布局

嘉和生物拥有强大丰富的研发产品线，在研产品10多个。嘉和产品布局将生物类似药和创新抗体药物相结合，在2014年以前并行推进生物类似药和创新抗体药，从2015年开始过渡到以新药研发为主，未来3～5年内确保每年至少有2～3个产品推进到申请临批的阶段。产品线布局涵盖肿瘤免疫治疗、肿瘤靶向治疗、类风湿性关节炎疾病以及抗代谢疾病等。

①PD-1单抗和IL-6单抗。PD-1单抗是近年来最热门的肿瘤免疫治疗产品，2015年国家卫生和计划生育委员会重大新药创制专项已明确将PD-1、PD-L1等列为重要靶点，国内越来越多的企业涉及这一领域。嘉和生物布局了GB226靶向PD-1的创新性单抗，及抗IL-6单抗（GB224，杰瑞单抗注射液）。杰瑞单抗适应证广泛，除自身免疫疾病外，还可用于肿瘤恶液质治疗和针对肿瘤免疫细胞治疗（CAR-T）中的细胞因子风暴治疗等。

②HER2产品线。嘉和的HER2产品线完整布局了三代产品，包括第一代产品GB221赫赛汀生物类似药、第二代产品类似于pertuzumab的新单抗、第三代产品创新ADC抗体偶联药物。三代产品将在疗效上具有很好的协同效应，其搭配使用在美国也已经是临床医学界公认的标准疗法。

③类风湿性关节炎产品线。嘉和靶向类风湿性关节炎疾病的产品线有多个产品，包括GB242为类克生物类似药和GB224靶向IL-6创新药物杰瑞单抗。

④抗代谢疾病领域产品线。在抗代谢疾病领域上，嘉和也布局了多个产品，目前处于临床前研发阶段。

2.4 商业化生产基地

配合公司产品的研发进度，嘉和生物在母公司沃森生物的生产基地所在地玉溪市注册成立了子公司玉溪嘉和生物技术有限公司，已投资建设完成年产近百万支单克隆抗体药物的商业化生产基地，该基地既灵活又高效、环保，目前已经投入运营。

2.5 合作理念

嘉和生物已确定国际能力、产品驱动，以合作促发展的基本发展战略。在聚焦已有产品研发与产业化的同时，公司坚持通过灵活有效的合作，加速研发产业化进程、拓展国内外商业化渠道。

嘉和在新产品、技术的引进上，考虑经过充分临床验证的靶点、作用机理，拥有自主知识产权且经过临床前概念验证的新单抗药物。同时，充分利用外部已有的新药发现技术平台，丰富嘉和生物新药产品线。

对在中国完成临床前研究的在研产品，嘉和积极寻找合作伙伴，通过技术许可、合作开发、合资公司以及建立风险共担战略性研发合作等灵活有效的策略，加速研发产业化进程，共同开发新兴市场乃至欧美市场。

除此之外，嘉和也重视CRO和CMO，以达到中短期现金收入等目标，持续提升公司价值。

3 前景展望

在国内抗体业界，嘉和生物起步较早，具有国际化的核心管理团队，有更好的技术积淀。通过数年的持续投资、摸索与积累，公司目前已经在团队、研发产品线、抗体关键共性技术、行业地位等方面拥有坚实的发展基础，同时战略性地布局了产品线，走出了自己的发展道路。

未来，嘉和生物将更加聚焦于发展创新抗体药物，将自身打造成为国内领先的单抗药物企业，源源不断地将安全、有效、价格可及的优质抗体药物推向市场。

10.3969/j.issn.1674-0319.2016.04.008