康肾口服液治疗慢性肾小球肾炎的临床研究※

赵京生 杨 君 林新伟 王希东 易伟国 张正臣

(中国人民解放军第一五二中心医院肾内科，河南 平顶山 467000)



临 床 研 究

康肾口服液治疗慢性肾小球肾炎的临床研究※

赵京生 杨 君 林新伟 王希东1易伟国 张正臣△

(中国人民解放军第一五二中心医院肾内科，河南 平顶山 467000)

目的 观察康肾口服液治疗慢性肾小球肾炎(以下简称慢性肾炎)的临床疗效。方法 将300例慢性肾炎患者随机分为3组。治疗组100例予康肾口服液10 mL，每日3次口服；对照1组100例予盐酸贝那普利片10 mg，每日1次口服；对照2组100例予尿毒清颗粒5 g，每日3次冲服。3组治疗周期均为2个月。检测3组治疗前后24 h尿蛋白定量、血肌酐(Cr)、血尿素氮变化情况(BUN)，并统计临床疗效。结果 治疗组总有效率为97.0%，对照1组为71.0%，对照2组为70.0%；治疗组总有效率高于对照1组及对照2组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)；对照1组与对照2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组治疗后24 h尿蛋白定量均较本组治疗前降低，比较差异均有统计学意义(P<0.05)，且治疗组低于对照1组及对照2组(P<0.05)。对照2组治疗后血BUN及血Cr较本组治疗前降低，比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 康肾口服液能显著改善慢性肾炎患者临床症状，降低尿蛋白，疗效显著。

肾炎；中药疗法；口服液

慢性肾小球肾炎(以下简称慢性肾炎)是临床常见的肾脏疾病，以水肿、高血压、蛋白尿、血尿为主要临床表现，其病程较长，临床表现多样化，病情迁延不愈，是我国终末期肾病的第一位病因。目前现代医学尚无有效的治疗方案，需要寻求更为有效的治疗方法。近年来临床实践表明，中医药治疗慢性肾炎具有较好的疗效及较大的潜力和独特的优势，能够控制临床症状，延缓肾衰竭[1]。2009-02—2013-10，我们应用康肾口服液治疗慢性肾炎100例，并与贝那普利治疗100例、尿毒清颗粒治疗100例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 依据中华中医药学会肾病分会《慢性肾小球肾炎的诊断、辨证分型及疗效评定》中的诊断标准确诊[2]。

1.1.2 纳入标准 符合诊断标准者；年龄在18～65岁之间，病程在5年以内，性别不限；患者知情同意参与本研究，并自愿签署知情同意书。

1.1.3 排除标准 不符合纳入标准者；妊娠期或哺乳期妇女；合并恶性高血压等急性并发症者；严重肝损害，或肾功能检查结果示血肌酐(Cr)>256 μmol/L，或已患有心脑血管疾病者；孤立肾、双肾动脉狭窄；其他可能引起肾炎、结缔组织病的原发病等；药物性肾损害者；不合作者。

1.2 一般资料 全部300例均为我院肾内科住院患者，采用随机数字法分为3组。治疗组100例，男78例，女22例；年龄18～60岁，平均(37.5±6.9)岁；病程1.5～4.5年，平均(3.1±1.3)年。对照1组100例，男69例，女31例；年龄20～61岁，平均(36.7±7.8)岁；病程1.8～4.2年，平均(3.3±1.8)年。对照2组100例，男75例，女25例；年龄20～54岁，平均(33.6±5.8)岁；病程1.4～4.8年，平均(3.5±1.4)年。3组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 3组均予低盐、低磷、优质低蛋白饮食及对症支持治疗。对照1组予盐酸贝那普利片(洛汀新，北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514，10 mg/片)10 mg，每日1次口服。对照2组予尿毒清颗粒(广州康臣药业有限公司，国药准字Z20073256，5 g/袋)5 g，每日3次冲服。治疗组予康肾口服液(中国人民解放军第一五二中心医院生产，主要药物组成为人参、生黄芪、白术、茯苓、淫羊藿、山药、地龙、红花、金樱子、芡实、甘草， 10 mL/支)10 mL，每日3次口服。3组治疗周期均为2个月。治疗期间忌食生冷、辛辣及酸腐食物，避免剧烈活动及重体力劳动，谨防淋雨、受凉。所有患者定期随访，每2个月电话随访1次，每3个月门诊随访1次。随访内容包括症状、体征，如血压、水肿等，并检测比较2组治疗治疗前、后(治疗周期结束后7 d)24 h尿蛋白定量、Cr、血尿素氮(BUN)变化情况。

1.4 疗效标准 完全缓解：症状及阳性体征完全消失，尿蛋白及尿红细胞持续转阴，24 h尿蛋白定量<200 mg，肾功能恢复或保持正常，持续3个月以上。基本缓解：症状及阳性体征基本消失，尿蛋白及尿红细胞较治疗前减少≥50%，肾功能恢复或保持正常，或Cr较基础值无变化或升高<50%，持续3个月以上。有效：症状及阳性体征明显好转，尿蛋白及(或)尿红细胞较治疗前减少≥25%，肾功能改善持续3个月以上，Cr较基础值升高<100%。无效：临床症状、阳性体征及实验室检查无改善[2]。

2 结 果

2.1 3组临床疗效比较 见表1。

表1 3组临床疗效比较 例

与对照1、2组比较，*P<0.05

由表1可见，治疗组总有效率高于对照1组及对照2组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)；对照1组与对照2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，2组疗效相当。

2.2 3组治疗前后24 h尿蛋白定量、血Cr及血BUN水平比较 见表2。

治疗组(n=100)治疗前治疗后对照1组(n=100)治疗前治疗后对照2组(n=100)治疗前治疗后24h尿蛋白定量(mg)2320±7301210±350*△2260±6501520±610*2190±7301630±520*血BUN(mmol/L)8.53±2.637.21±2.218.82±3.147.42±2.158.71±2.516.51±2.34*血Cr(μmol/L)154.22±34.73135.14±32.75147.41±42.68136.46±34.82153.14±35.34114.34±29.24*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照1组、对照2组比较，△P<0.05

由表2可见，3组治疗后24 h尿蛋白定量均较本组治疗前降低，比较差异均有统计学意义(P<0.05)，且治疗组低于对照1组及对照2组(P<0.05)，但对照1组与对照2组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照2组治疗后血尿素氮及Cr较本组治疗前降低，比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 随访情况 3组患者均接受定期随访，平均随访时间为(23.01±7.84)个月。随访期间未出现死亡及明显药物不良反应。

3 讨 论

慢性肾炎是由多种原因引起的、由多种病理类型组成的、原发于肾小球的一组疾病。其病程长，呈缓慢进展。尿常规检查有不同程度的蛋白尿和血尿，可出现程度不同的高血压和肾功能损害，是世界范围内导致终末期肾病的第2位病因[3]，严重影响患者的生活质量及生命安全。关于其发病机制，现代医学认为是由机体免疫功能紊乱导致的肾小球炎症损害反应，多种炎症细胞(如中性粒细胞)、炎症介质(如补体、细胞因子、活性氧等)及细胞外基质(ECM)参与其中，导致肾小球损害不断进展[4]。以往现代医学对慢性肾炎的治疗以激素和(或)免疫抑制剂为主，但长期治疗后副作用大，且容易出现反弹。对症支持联合延缓肾功能减退的综合治疗是目前治疗的主要策略，其中定期随访、合理血压控制、对24 h尿蛋白定量>1 000 mg者应用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)被证实确切有效，已在临床广为推广[5]。但 ACEI治疗后易合并低血压[<12.0/8.00 kPa(90/60 mmHg)]，导致肾脏血流灌注不足及顽固性咳嗽，从而导致患者停药[6]。

慢性肾炎属中医学水肿、腰痛、尿血、肾风、虚劳等范畴，病变涉及肺、脾、肾三脏，重在脾、肾。病因病机颇为复杂，其基本病机为本虚标实。本虚主要为肺、脾、肾三脏功能失调及气、血、精、阴、阳亏损，标实主要为外感、水湿、瘀血、湿热、热毒等。肺、脾、肾功能失调，上不能治节水源，中不能运化水湿，下不能通利水道，津液代谢紊乱，湿浊无以运行，蕴积体内，而见水肿；脾肾不足或内伤，水精布散功能紊乱，脾不统摄，清气下陷，肾不藏精，精微下泄，而见蛋白尿、血尿。加之遭受外邪侵袭，脏腑功能进一步损伤，内外相合，迁延日久。“其本在肾，其末在肺，其制在脾”。尿毒清颗粒可通腑降浊，健脾利湿，活血化瘀，临床应用中发现可降低血Cr、血BUN，稳定肾功能，延缓透析时间，降低糖尿病肾病尿蛋白水平，已广泛用于慢性肾脏疾病早、中、晚期的治疗[7]。但部分患者服用尿毒清颗粒后会出现腹泻，且价格昂贵，主要适用于肾功能不全的患者。康肾口服液是以中医理论为基础及现代药理研究成果为依据拟定的院内协定处方，具有益气温阳、固本涩精、活血通络之功。方为四君子汤基础上，君药人参加黄芪，增补气之功；臣药白术加淫羊藿、金樱子，强健脾补肾之效；佐药茯苓加地龙、红花，作化瘀行水之用。该组方紧扣慢性肾炎发病的实质，即正气不足。正气的生存无外乎脾、肾、肺三脏。肾为一身之气之根，先天之本；脾胃为气血生化之源，后天之本；固护正气首从肾脾论治。康肾口服液重用人参、黄芪，以补肾健脾，固本补虚，化瘀行水，切合病机。与名方四君子汤比较，有同“功”异曲之妙。动物实验研究也显示[8-13]，康肾口服液可明显减轻肾脏损伤，降低尿蛋白，保护肾功能。现代药理研究表明，黄芪可通过提高血浆白蛋白水平、调节脂质代谢、促进水钠排泄、调节免疫等作用来治疗肾病[14]。人参中的有效成分人参皂甙有抗氧化作用，能减轻大鼠原位性肾炎症状，明显降低尿蛋白，改善肾脏病理损害[15]。茯苓具有免疫调节的作用，其有效成分茯苓素是新的醛固酮受体拮抗剂，能激活细胞膜上的Na-K-ATP酶，体外可竞争醛固酮受体，体内逆转醛固酮效应，有利于利尿消肿，恢复肾功能，消除蛋白尿[16]。淫羊藿可明显减轻肾脏组织学改变和减少ECM产生，这与其扩张血管、降低血压而使残余肾小球内压力降低，减少高灌注、高压力的危害，增强机体免疫力、保护肾衰竭的免疫功能，延缓肾衰竭的进程，减少ECM在肾脏的分布有关[17]。

本研究结果显示，康肾口服液能显著改善慢性肾炎患者临床症状，在降低尿蛋白方面优于贝那普利和尿毒清颗粒；在肾功能改善方面治疗效果稍不及尿毒清颗粒，但治疗前后未发现明显肾功能减退，具有一定稳定肾功能的效果，这可能与尿毒清颗粒缓泻作用导致毒素吸收减少有关。此外，康肾口服液价格便宜，不良反应少，为中药治疗慢性肾炎开辟了新途径，值得进一步推广应用。

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(本文编辑：曹志娟)

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.09.009

※ 项目来源：河南省科学技术厅2009年科技发展计划(编号：092102310202)

赵京生(1959—)，男，主任医师，学士。研究方向：肾炎、肾病综合征的治疗及药理。

R692.310.531

A

1002-2619(2016)09-1317-04

2014-04-11)

△ 通讯作者：中国人民解放军第三七一中心医院药剂科，河南 新乡 453000

1 中国人民解放军第三七一中心医院药剂科，河南 新乡 453000