补阳还五汤对急性脑梗死患者血清白细胞介素-1β、白细胞介素-6、白细胞介素-18表达的影响※

李土明 吴 滢 徐丽英 钟 萍

(上海中医药大学附属上海市中西医结合医院脑病科，上海 200082)



方 药 研 究

补阳还五汤对急性脑梗死患者血清白细胞介素-1β、白细胞介素-6、白细胞介素-18表达的影响※

李土明 吴 滢 徐丽英1钟 萍△

(上海中医药大学附属上海市中西医结合医院脑病科，上海 200082)

目的 观察补阳还五汤对急性脑梗死患者血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-18表达的影响。方法 将90例急性脑梗死气虚血瘀证患者随机分为2组，对照组45例应用西医常规治疗，治疗组45例在对照组治疗基础上应用补阳还五汤治疗。2组疗程均为8周。观察2组临床疗效及中医证候疗效；比较2组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、血清IL-1β、IL-6及IL-18水平变化。结果 总有效率治疗组81.40%，对照组61.36%，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。中医证候有效率治疗组76.74%，对照组56.82%，2组中医证候有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组中医证候疗效优于对照组。2组治疗后NIHSS评分、IL-1β、IL-6及IL-18水平均较本组治疗前均降低(P<0.05)，且治疗组降低较对照组明显(P<0.05)。结论 益气活血中药补阳还五汤联合西医常规治疗急性脑梗死，可显著改善患者临床疗效、中医证候疗效，明显降低血清IL-1β、IL-6及IL-18水平，进而保护脑组织。

急性病；脑梗死；白细胞介素类；中药疗法

急性脑梗死的发病基础主要是动脉粥样硬化，1999年Ross R[1]明确提出动脉粥样硬化是一种炎症性疾病，其过程是一个血管受损后的慢性炎症反应，炎症参与了整个动脉粥样硬化的进程[2-3]。炎症细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6及IL-18参与了多种体液及细胞免疫反应，与动脉粥样硬化关系密切[4-6]。研究表明，抑制促炎因子的释放可减少动脉粥样硬化血栓的形成，并可保护脑梗死患者的脑组织[7-8]。因此，改善缺血性脑梗死炎症反应，抑制炎症细胞因子表达成为治疗急性脑梗死的一个重要方向。2013-12—2015-01，我们在西医常规治疗基础上应用益气活血名方补阳还五汤治疗急性脑梗死45例，并与西医常规治疗45例对照，观察对患者炎症细胞因子IL-1β、IL-6及IL-18的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准

1.1.1.1 西医诊断标准 参照“各类脑血管疾病诊断要点”[9]中急性脑梗死的诊断标准，并经头颅CT或MRI证实。

1.1.1.2 中医诊断及辨证分型标准 参照“中风病诊断与疗效评定标准”[10]中中风的诊断标准，辨证属气虚血瘀证[11]。

1.1.2 纳入标准 符合中西医诊断标准；年龄20～75岁；发病时间24～72 h；患者及家属知情同意。

1.1.3 排除标准 出血性脑梗死患者；发病前3个月内有急性感染者；存在免疫系统疾病者；伴有严重心、肺、肝、肾功能不全者；入院时存在意识障碍者；入院时体温≥38.5 ℃；近2周内服用其他中药制剂者。

1.1.4 脱落标准 出现变态反应或严重不良反应；没有完成所规定的8周的观察周期；自行退出。

1.2 一般资料 全部90例均为我院脑病科住院患者，随机分为2组。治疗组45例，男25例，女20例；年龄49～82岁，平均年龄(71.82±7.02)岁；病程8～16 h，平均病程(12.02±1.76)h；原发性高血压37例，冠心病23例，2型糖尿病26例。对照组45例，男29例，女16例；年龄55～81岁，平均年龄(70.47±6.11)岁；病程8～16 h，平均病程(11.84±2.08)h；原发性高血压36例，冠心病20例，2型糖尿病28例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 应用西医常规治疗。阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078)100 mg，每日1次口服；阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司, 国药准字H20051408)，每次20 mg，每日1次口服。并给予调整血压、控制血糖等治疗。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上应用补阳还五汤。药物组成：黄芪30 g，当归9 g，赤芍药9 g，桃仁9 g，红花9 g，地龙9 g。随证加减：言语謇涩加石菖蒲、郁金；肩关节疼痛加独活；手足肿胀加桂枝、茯苓；便秘加生大黄。日1剂，水煎2次取汁400 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 疗程 2组均连续治疗8周。1.4 观察指标 观察2组临床疗效及中医证候疗效；比较2组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、血清IL-1β、IL-6及IL-18水平变化。血清IL-1β、IL-6及IL-18测定:治疗前后采集患者肘静脉血5 mL，3 000 r/min离心机离心10 min，吸出上层血清置于-80 ℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清IL-1β、IL-6及IL-18水平，测定程序及具体方法严格按试剂盒(江苏晶美生物科技有限公司)说明书操作。 1.5 疗效标准 根据治疗前后神经功能缺损程度评分减少率对患者进行疗效评价[9]。神经功能缺损程度评分减少率=[(治疗后神经功能缺损程度评分-治疗前神经功能缺损程度评分)/治疗前神经功能缺损程度评分]×100%。基本痊愈：神经功能缺损程度评分减少率91%～100%，病残程度0级；显效：神经功能缺损程度评分减少率46%～90%，病残程度1～3级；有效：神经功能缺损程度评分减少率18%～45%；无效：神经功能缺损程度评分减少率<18%。总有效率(%)=(基本痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.6 中医证候疗效标准 参照“中风病诊断与疗效评定标准”[10]。基本恢复：中医证候积分减少≥81%；显著进步：中医证候积分减少56%～81%(含56%)；进步：中医证候积分减少36%～56%(含36%)；稍进步：中医证候积分减少11%～36%(含11%)；无变化：中医证候积分减少<11%；恶化(包括死亡)：中医证候积分较前增加。有效率(%)=(基本恢复例数+显著进步例数+进步例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 2组脱落情况 治疗组2例、对照组1例均由于路途遥远而失访。治疗组完成43例，对照组完成44例。

2.2 2组临床疗效比较 见表1。

表1 2组临床疗效比较 例

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。

2.3 2组中医证候疗效比较 见表2。

表2 2组中医证候疗效比较 例

与对照组比较，*P<0.05

由表2可见，2组中医证候有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组中医证候疗效优于对照组。

2.4 2组治疗前后NIHSS评分比较 见表3。

表3 2组治疗前后NIHSS评分比较 分，

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表3可见，2组治疗后NIHSS评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低较对照组明显(P<0.05)。

2.5 2组治疗前后IL-1β、IL-6及IL-18水平比较 见表4。

由表4可见，2组治疗后IL-1β、IL-6及IL-18水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低较对照组明显(P<0.05)。

治疗组(n=43)治疗前治疗后对照组(n=44)治疗前治疗后IL-1β(ng/L)23.44±1.7813.58±1.43*△23.19±2.1317.90±1.24*IL-6(pg/mL)11.29±2.868.13±2.19*△10.59±2.799.19±2.51*IL-18(pg/mL)233.78±25.89157.44±23.47*△225.86±20.09169.28±15.84*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.6 2组不良反应比较 2组在治疗观察期间未见变态反应或肝、肾功能损害等明显不良反应发生。

3 讨 论

越来越多的研究发现，炎症反应参与了急性脑梗死的整个过程，而炎症细胞因子作为炎症反应介质起着重要作用，因此抑制促炎因子，减少炎症损伤是治疗急性脑梗死的一大方向[15]。IL-1β、IL-6及IL-18是常见的促炎因子，在脑组织缺血性病变中参与了重要的病理生理过程。IL-1β能通过间接增加白细胞，增强炎性反应，从而加重缺血性脑组织损伤[16]。研究发现，IL-1β水平升高与脑组织损害程度有关，且其含量变化可反映疗效水平[17]。IL-6是一种具有广泛免疫调节作用的细胞因子，在脑梗死急性期IL-6会明显增高[18]，尤其在缺血半暗带脑组织中IL-6表达明显增高，并释放到细胞间隙，引起脑损害区域的扩大，继而引起脑组织损伤[19]。Vila N等[20]研究发现，IL-6越高，急性脑梗死患者脑梗范围越大，神经功能缺损程度越严重。IL-18为重要的促炎细胞因子，在急性脑梗死的发生、发展及斑块破裂过程中都有重要作用，与脑梗死密切相关[21-22]。有学者研究发现，脑梗死患者血清IL-18水平不但增高，还可以用来预测再次发生卒中的风险，国内也有研究者发现，血浆IL-18水平可反映急性脑梗死的严重程度，并可预测急性脑梗死的早期预后[23]。

本研究结果显示，益气活血中药名方补阳还五汤治疗急性脑梗死，与对照组比较，在提高临床疗效、中医证候疗效，降低NIHSS评分，降低患者炎症因子IL-1β、IL-6及IL-18水平方面，均优于西医常规治疗(P<0.05)。另外,本研究也未见补阳还五汤明显的不良反应，安全性较高。综上所述，补阳还五汤可显著改善急性脑梗死患者的神经功能缺损症状，并能降低其体内炎症因子水平，进而保护脑组织进一步损害。由于本研究样本量较小，需要更多的多中心大样本进一步研究。

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(本文编辑：习 沙)

Effects of Buyang-huanwu decoction on the expressions of serum IL-1β, IL-6 and IL-18 in patients with acute cerebral infarction

LITuming*,WUYing,XULiyingetal.

*DepartmentofEncephalopathy,ShanghaiHospitalofIntegratedChineseandWesternMedicineAffiliatedtoShanghaiUniversityofChineseMedicine,Shanghai200082

Objective To observe the effects of Buyang-huanwu decoction on the expressions of serum interleukin-1β (IL-1β), IL-6 and IL-18 in patients with acute cerebral infarction (ACI). Methods 90 ACI patients with Qi deficiency and blood stasis type were randomly divided into two groups. The control group (n=45) received western routine treatment, and the treatment group (n=45) received Buyang-huanwu decoction on the basis of control group treatment, continuously treatment for 8 weeks. The clinical effects and the Chinese medicine symptom curative effects were observed in two groups. The National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS), serum IL-1β, IL-6 and IL-18 before and after treatment were compared between two groups. Results The total effective rate in treatment group (81.40%) was superior to that in control group (61.36%,P<0.05). The Chinese medicine symptom curative rate in treatment group (76.74%) was superior to that in control group (56.82%,P<0.05). The score of NIHSS ,the serum IL-1β, IL-6 and IL-18 after treatment were decreased in two groups (P<0.05), and the decrease in treatment group was more obvious than control group (P<0.05). Conclusion Buyang-huanwu decoction combined with western routine treatment can significantly improve the clinical effects and the Chinese medicine symptom curative effects on treatment of ACI, and decrease the serum IL-1β, IL-6 and IL-18, and then protect cerebral tissue.

Acute disease; Cerebral infarction; Interleukin; Traditional Chinese herbs therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.09.019

※ 项目来源:上海市卫生和计划生育委员会科研课题(编号：201540207)；上海市虹口区卫生和计划生育委员会第一批“临床医学优秀青年人才”培养项目

李土明(1981—)，男，主治医师，学士。从事中西医结合脑血管疾病研究工作。

R743.330.53；R289.6

A

1002-2619(2016)09-1353-05

2015-12-27)

△ 通讯作者：上海中医药大学附属上海市中西医结合医院脑病科，上海 200082

1 上海中医药大学附属上海市中西医结合医院脉管科，上海 200082