药物联用所致横纹肌溶解症文献概述

王殿海，耿 维，李成建

（1.中国人民解放军91206部队保障部门诊部，青岛城阳266108；2.济南军区青岛第二疗养院，青岛266071；3.中国人民解放军第401医院，青岛266071）

药物联用所致横纹肌溶解症文献概述

王殿海1，耿 维2，李成建3

（1.中国人民解放军91206部队保障部门诊部，青岛城阳266108；2.济南军区青岛第二疗养院，青岛266071；3.中国人民解放军第401医院，青岛266071）

药物；联合用药；横纹肌溶解症

横纹肌溶解症是因各种原因引起骨骼肌的急性破坏和溶解，导致体内电解质紊乱、低血容量、代谢性酸中毒、凝血障碍以及肌红蛋白尿性肾衰等一系列病变的综合征。近年来国内有文献报道，联合用药致横纹肌溶解症，现概述如下：

1 左氧氟沙星+奥硝唑

齐艳霞等报道，患女，30岁，因盆腔炎给予左氧氟沙星片0.5g口服，1/日，奥硝唑分散片0.5g口服，2/日。服药第13天患者出现四肢肌肉酸痛、乏力，查CK939U/L，CK-MB41.3U/L，LDH313U/L，停药后给予对症治疗，2周后复查CK96U/L，CK-MB21U/L，LDH287U/L，肌痛、乏力症状消失[1]。提示两药联用可致横纹肌溶解症，使用两药若出现肌无力、肌痛症状立即停药，及时检测CK，并予对症治疗。

2 脂必妥+环孢素

梁湘钰等报道，患女，66岁，因高血脂症给予脂必妥0.35g口服，3/日，因再生障碍性贫血长期服用环孢素，服用脂必妥4天后出现三角肌酸痛、无力，25天时全身酸痛、乏力、上下楼梯困难，服药4周时查CK6400U/L，CKMB150.7U/L，LDH611U/L，即停脂必妥，予对症治疗，10天后上述症状完全消失，复查CK58U/L，CK-MB6.3U/L，LDH173U/L[2]。脂必妥含有他汀类似物质，与环孢素合用可增加横纹肌溶解的发生率，应引起临床医师注意。

3 辛伐他汀+环孢素

刘秀英报道，患女，75岁，因重型再生障碍性贫血给予环孢素治疗，近来因高血压冠心病给予辛伐他汀片20mg口服，1/日，用药5天后患者出现四肢肌肉疼痛，查CK17996.9U/L，CK-MB1662.4U/L，二次复查CK19880.8U/L，CK-MB4914.0U/L。查体：肌肉触痛（+）。即停两药，予对症治疗后上述症状逐渐缓解[3]。提示两药联用时，应注意观察肌功能变化和CK的改变，且辛伐他汀剂量不能超过10mg/d。

4 辛伐他汀+非诺贝特

胡晓蕾等报道，患女，76岁，因高血脂联合使用辛伐他汀（40mg/d）和非诺贝特（200mg/d）治疗，1个月后患者出现双下肢酸痛、乏力，以双侧腓肠肌压痛为甚，查CK10268U/L，CK-MB196.5U/L，即停两药，予对症治疗后，患者CK、CK-MB值明显下降，下肢疼痛完全消失[4]。提示他汀类与贝特类药物合用时发生肌病的危险性增加，应避免合用。

5 辛伐他汀+伊曲康唑

侯吉祥报道，患男，79岁，因高血脂症长期服用辛伐他汀20mg/次，1/日，因顽固性脚癣加服伊曲康唑200mg，2/日，服药后患者出现双小腿腓肠肌疼痛，以右侧为重，查CK1095U/L，遂停两药，2天后疼痛缓解，7天后症状完全消失。3周后继续服辛伐他汀未再出现肌痛[5]。提示两药联用可增加肌痛或横纹肌溶解症的风险。

6 阿托伐他汀钙+苯扎贝特

刘海燕等报道，患女，46岁，因高脂血症给予阿托伐他汀钙10mg口服，1/日，苯扎贝特0.2g，2/日，治疗第8天患者出现双下肢肌肉疼痛，次日疼痛加剧，双下肢肌肉僵硬。查CK21507U/L，CK-MB5460U/L，LDH1517U/ L，予对症治疗后，患者病情逐渐好转，心肌酶接近正常[6]。提示两药联用可致横纹肌溶解症发生率升高达0.12%。因此联用时应高度重视安全性，密切监测CK。

7 阿托伐他汀钙+莫西沙星

徐宁报道，患男，80岁，因高脂血症给予阿托伐他汀钙20mg口服，1/日，服药20天后出现胸痛、胸闷、无力，查CK由130U/L升至741U/L，第28天患者因肺部感染给予莫西沙星注射液0.4g静滴，用药后CK由741U/L升至3565U/L，停用阿托伐他汀钙，改用头孢哌酮舒巴坦，10天后CK下降至54U/L，病情稳定[7]。提示服用他汀类药物降脂，应避免与喹诺酮药物联用。

8 阿托伐他汀钙+秋水仙碱

李卫民等报道，患男，63岁，因高血脂症间断服用阿托伐他汀20mg，1/日，因痛风服用秋水仙碱片1mg，q2h，后改为0.5mg，2/日，总量共用10mg，用药后出现乏力、周身肌肉酸痛，查CK2366U/L，停用阿托伐他汀钙，予对症治疗后，上述症状逐渐缓解，复查CK正常[8]。提示痛风患者应用秋水仙碱时，应避免与他汀类药物及大环内酯类抗生素合用，减少横纹肌溶解症的发生。

9 瑞舒伐他汀钙+阿奇霉素

蔡小军等报道，患男，74岁，因高血压病、冠心病给予瑞舒伐他汀钙10mg口服，因肺部感染加用阿奇霉素粉针0.5g，1/日治疗，用药后出现肌痛、肌无力，查CK1694U/L，CK-MB51U/L，LDH5249U/L，即停瑞舒伐他汀钙，予对症治疗，患者因肺部感染加重，出现呼吸衰竭抢救无效死亡[9]。提示瑞舒伐他汀钙与阿奇霉素联用可使横纹肌溶解的危险性增加，应避免长期用药。

10 替比夫定+干扰素

曲彩红等报道，患男，23岁，因慢性乙型肝炎给予聚乙二醇干扰素α－za(180ug)+替比夫定（600mg）联合抗病毒治疗，用药后出现四肢肌肉酸痛，双下肢无力、心悸、气促伴胸痛，查CK925U/L，LDH991U/L，遂停药，予对症治疗，病情好转1月后出院[10]。提示临床应尽可能避免替比夫定与干扰素或其他核苷（酸）类似物联用或随意加大剂量使用。

上述药物联用所致横纹肌溶解症，应引起广大医护人员的注意，联合用药时要密切观察，注意有无肌痛、乏力等症状，定期监测血清肌酸激酶，一旦发生CK持续升高的趋势并伴有肌肉酸痛、肌无力等症状，立即停药，及时对症治疗，保证用药安全。

［1］齐艳霞.左氧氟沙星与奥硝唑联用致横纹肌溶解症[J].药物不良反应杂志,2016,18(1):64.

［2］梁湘钰,杜琳,柴立民,等.脂必妥与环孢素联用致横纹肌溶解症[J].药物不良反应杂志,2014,16(5):301.

［3］刘秀英.辛伐他汀合用环孢素引起横纹肌溶解1例分析[J].中国药物滥用防治杂志,2010,16(1):60.

［4］胡晓蕾,王瑜,何英.辛伐他汀与非诺贝特合用致横纹肌溶解1例[J].药品评价,2012,9(11):34.

［5］侯吉祥,刘玉奇.伊曲康唑与辛伐他汀合用致横纹肌溶解1例[J].海军医学杂志,2014,35(3):178.

［6］刘海燕,李婷婷,王雅峰,等.阿托伐他汀联用苯扎贝特相关横纹肌溶解症[J].药物不良反应杂志,2011,13(4):259.

［7］徐宁.莫西沙星与阿托伐他汀钙联用相关横纹肌溶解[J].药物不良反应杂志,2011,13(5):306.

［8］李卫民,徐汀江.秋水仙碱与阿托伐他汀钙联用致横纹肌溶解症1例[J].中国药师,2015,18(1):96.

［9］蔡小军,赵敏,宋惠珠.瑞舒伐他汀钙合用阿奇霉素引起横纹肌溶解症1例[J].中国医院药学杂志,2013,33(20):1736.

［10］曲彩红,谢俊强,黄建华.替比夫定与干扰素联用致乳酸性酸中毒并横纹肌溶解症[J].中国新药杂志,2013,22(4):492.

10. 15900/j. cnki. zylf 1995. 2017. 01. 017

2016-04-15）

王殿海（1968.08-），男，汉族，本科学历，主治医师，副主任。从事临床医疗工作。

王殿海，E-mail:sui.han@163.com.